Poziotinib vizsgálata olyan betegeknél, akiknél az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vagy a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) mutációkat aktivál előrehaladott rosszindulatú daganatokban

Főbb felvételi kritériumok:

1. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
2. A betegeknél előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú szilárd rák szövettani vagy citológiai bizonyítékával kell rendelkezniük, és nem állhat rendelkezésre olyan terápia, amely ésszerű valószínűséggel klinikai előnyökkel járna.

3. A BC-ben szenvedő betegeknél HER2-aktiváló mutációval kell rendelkeznie, amelyet következő generációs szekvenálás (NGS) alapján határoztak meg daganat- vagy plazmamintákon, és:

   • Immunhisztokémia (IHC) HER2-pozitív BC, amely trastuzumab, pertuzumab és trastuzumab emtansine (T-DM1) hatására előrehaladott metasztatikus környezetben, kivéve, ha az adjuváns vagy neoadjuváns kezelést követő 12 hónapon belül visszatérő betegség áll fenn.
   • IHC HER2-negatív, ösztrogénreceptor/progeszteron receptor (ER/PR)-pozitív BC, amely előrehaladott a megfelelő első vonalbeli endokrin terápia során vagy azt követően metasztatikus környezetben.
   • IHC HER2-negatív, ER/PR-negatív BC, amely az első vonalbeli kezelést követően (bármilyen standard kemoterápia alapú kezelés) előrehaladott metasztatikus környezetben.
4. A mikroszatellit-instabilitás magas (MSI-H) CRC-ben szenvedő betegeknek megfelelő ellenőrzőpont-inhibitor-alapú terápiát kell kapniuk.

5. A páciens daganatának pozitívnak kell lennie EGFR- vagy HER2-mutációra a tumorszövet- vagy plazmaminták DNS-tesztje alapján. A dokumentált EGFR- vagy HER2-mutációval rendelkező betegek helyi teszteléssel azonosíthatók a részt vevő helyekről következő generációs szekvenálási tesztek segítségével. A betegnek szolid daganata van a felsorolt ​​aktiváló mutációk legalább egyikével:

   • 1-3. kohorsz: HER2 aktiváló mutációk (az alábbiak közül legalább egy) Furinszerű/Extracelluláris. S310F/Y Transzmembrán. I655V, V659E, R678Q, V697L kináz tartomány. Exon 20 beillesztés, T733I, L755X, I767M, D769X, V773M, V777X, L786V, V842I, T862I, L869R.
   • 4-5. kohorsz: EGFR-t aktiváló mutációk (az alábbiak közül legalább egy) Extracelluláris és transzmembrán: EGFRvIII, R108K, R222C, A289T, P596L, G598V kináz tartomány: Exon 20 beillesztés, E709X, LVI_1K7,109_17up7,109_1717,109_1707,109_1817,109 , V742I, L747X, E746_A750del, A750P, S768I, S768I/V769L, S768I/V774M, L833V, V769M, V774M, R831C, R831H, L851Q, A8.
6. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
7. A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegeknek stabil központi idegrendszeri betegségben kell állniuk, és a képalkotó vizsgálat során a növekedésnek nem kell lennie legalább 4 hétig a sugárkezelést vagy más lokoregionális ablatív kezelést követően. A központi idegrendszeri tüneteknek stabilnak kell lenniük, és nem igényelnek görcsoldó gyógyszereket és/vagy > 2 mg/nap dexametazon-egyenértéket, kivéve a GBM-ben szenvedő betegeket (4. kohorsz), akiknél görcsoldó gyógyszereket és/vagy legfeljebb 4 mg/nap dexametazont kapnak. ekvivalens megengedett.
8. A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤ -1 legyen.
9. A betegeknek megfelelő hematopoietikus, vese- és májfunkciókkal kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

1. A betegnek EGFR T790 mutációja van.
2. A betegnek emlő- vagy gyomorrákja van, megfelelő HER2 mutációk nélkül (lásd a Bevonási kritériumokat).
3. A 4. kohorszba bevont GBM-ben szenvedő betegeket vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) inhibitor terápiával (például bevacizumabbal) kezelték.
4. A betegnek olyan gyógyszeres kezelésre van szüksége, amely a CYP3A4 vagy CYP2D6 erős inhibitora vagy induktora, vagy a poziotinib-kezelést követő 15 napon belül ilyen gyógyszerekkel kezelték.
5. A betegnek ≥ 2. fokozatú bőrbetegsége (kiütés), nyálkahártya-gyulladás vagy szájgyulladás van a poziotinib-kezelést követő 15 napon belül.
6. A betegnek gyomor- és bélrendszeri rendellenessége vagy felszívódási zavara van, amely kizárja az orális gyógyszeres kezelést.
7. A betegnek aktív máj- vagy epeúti betegsége van (kivéve Gilbert-szindrómát, tünetmentes epekövességeket, májmetasztázisokat vagy stabil krónikus májbetegségeket).
8. A beteg anamnézisében gyógyszer okozta hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.
9. A beteg kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás szerepel.
10. A beteg anamnézisében III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség szerepel a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint, vagy súlyos, kezelést igénylő szívritmuszavar áll fenn.
11. A vizsgáló megállapítása szerint a betegnél magas a szívbetegség kockázata. Ha úgy ítélik meg, hogy a betegnél magas a szívbetegség kockázata, megfontolható a felvétele, ha a szűrés során az echocardiogram (ECHO) vagy a többkapu-felvétel (MUGA) a szív ejekciós frakciója >= 50%.
12. A beteg QTc-intervalluma > 470 ms.
13. A beteg anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel a poziotinib-kezelést megelőző 1 éven belül. A következő egyidejű neoplasztikus diagnózissal rendelkező betegek jogosultak: nem melanóma bőrrák, carcinoma in situ (beleértve az átmeneti sejtes karcinómát, a méhnyak intraepiteliális neopláziáját és a melanoma in situ), szerv által bezárt prosztatarák progresszív betegségre utaló jelek nélkül.