En studie av Poziotinib hos pasienter med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) som aktiverer mutasjoner i avanserte maligniteter
13. februar 2024 oppdatert av: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
En fase 2-studie av Poziotinib hos pasienter med EGFR- eller HER2-aktiverende mutasjoner i avanserte maligniteter
Dette er en fase 2, åpen, multisenterstudie hvis hovedmål er å evaluere effektiviteten og sikkerheten/toleransen til poziotinib i fem kohorter på 30 tidligere behandlede pasienter hver.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Screeningsperioden (dag -30 til dag 1) begynner 30 dager før poziotinib-behandling på dag 1 av syklus 1. Pasienter må oppfylle alle inkluderings-/eksklusjonskriterier og gi informert skriftlig samtykke før studieprosedyrer.
Varigheten av hver behandlingssyklus er 28 dager. Det vil være fem pasientkull. Kvalifiserte pasienter vil bli registrert i kohorter samtidig basert på EGFR- eller HER2-ekson 20-mutasjonsstatus.
- Kohort 1: HER2-positiv eller HER2-negativ brystkreft (BC) med en HER2-aktiverende mutasjon.
- Kohort 2: Kolorektal kreft (CRC) med en HER2-aktiverende mutasjon.
- Kohort 3: Enhver solid kreft, unntatt ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), BC eller CRC med en HER2-aktiverende mutasjon.
- Kohort 4: Glioblastome multiforma (GBM) med en EGFR-aktiverende mutasjon.
- Kohort 5: Enhver solid kreft, unntatt NSCLC eller GBM med en EGFR-aktiverende mutasjon.
Alle pasienter vil bli behandlet daglig i opptil 24 måneder med mindre det er sykdomsprogresjon, død, utålelige bivirkninger (AE) eller en annen protokollspesifisert årsak til pasientavbrudd. Etter seponering av behandlingen vil pasienter bli kontaktet hver 3. måned i opptil 2 år etter første dose poziotinib for å vurdere overlevelse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90813
- Pacific Shores Medical Group
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Pasienter må være minst 18 år.
- Pasienter må ha histologiske eller cytologiske bevis på en ondartet solid kreft som enten er fremskreden eller metastatisk. Det må ikke finnes noen tilgjengelig terapi som er kjent for å gi en rimelig sannsynlighet for klinisk fordel.
Pasienter med BC må ha en HER2-aktiverende mutasjon bestemt ved neste generasjons sekvensering (NGS) utført på enten tumor- eller plasmaprøver og:
- Immunhistokjemi (IHC) HER2-positiv BC som har utviklet seg på trastuzumab, pertuzumab og trastuzumab emtansin (T-DM1) i metastatisk setting, med mindre det er tilbakevendende sykdom innen 12 måneder etter adjuvant eller neoadjuvant behandling.
- IHC HER2-negativ, østrogenreseptor/progesteronreseptor (ER/PR)-positiv BC som har utviklet seg på eller etter passende endokrin førstelinjebehandling i metastatisk setting.
- IHC HER2-negativ, ER/PR-negativ BC som har utviklet seg etter førstelinjebehandling (alle standard kjemoterapibaserte regimer) i metastatisk setting.
- Pasienter med mikrosatellitt-instabilitetshøy (MSI-H) CRC må ha hatt passende sjekkpunkthemmerbasert behandling.
Pasientens svulst må være positiv for en EGFR- eller HER2-mutasjon basert på DNA-testing av enten tumorvev eller plasmaprøver. Pasienter med dokumenterte EGFR- eller HER2-mutasjoner kan identifiseres ved lokal testing fra deltakende steder ved bruk av neste generasjons sekvenseringstester. Pasienten har en solid svulst med minst én av de listede aktiverende mutasjonene:
- Kohorter 1-3: HER2-aktiverende mutasjoner (minst én av følgende) Furin-lignende/ekstracellulært. S310F/Y Transmembrane. I655V, V659E, R678Q, V697L Kinase Domain. Exon 20-innsetting, T733I, L755X, I767M, D769X, V773M, V777X, L786V, V842I, T862I, L869R.
- Kohorter 4-5: EGFR-aktiverende mutasjoner (minst én av følgende) Ekstracellulær og transmembran: EGFRvIII, R108K, R222C, A289T, P596L, G598V Kinasedomene: Exon 20-innsetting, E709X, E709_T71Kd_7701_T71Kd, I7709_T71Kd, I709_T71Kd, I709_T71Kd, I4709_T710d, I4709_T7101, I709_T71Kd , V742I, L747X, E746_A750del, A750P, S768I, S768I/V769L, S768I/V774M, L833V, V769M, V774M, R831C, R831H, L864V, A L8658R, A L8658R.
- Pasienter må ha målbar sykdom.
- Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må ha stabil CNS-sykdom og ingen tegn på vekst ved bildediagnostikk i minst 4 uker etter stråling eller annen lokoregional ablativ behandling. CNS-symptomer må være stabile uten behov for medisiner mot anfall og/eller > 2 mg/dag deksametasonekvivalent, bortsett fra pasienter med GBM (kohort 4), hvor medisiner mot anfall og/eller opptil 4 mg/dag deksametason tilsvarende er tillatt.
- Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ -1.
- Pasienter må ha tilstrekkelig hematopoetisk funksjon, nyre- og leverfunksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har en EGFR T790-mutasjon.
- Pasienten har bryst- eller magekreft uten kvalifiserte HER2-mutasjoner (se inklusjonskriterier).
- Pasienter med GBM registrert i kohort 4 har blitt behandlet med en hemmer av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) inhibitorterapi (f.eks. bevacizumab).
- Pasienten trenger behandling med en medisin som er en sterk hemmer eller induser av CYP3A4 eller CYP2D6 eller har blitt behandlet med slike medisiner innen 15 dager etter behandling med poziotinib.
- Pasienten har ≥ grad 2 hudlidelser (utslett), mukositt eller stomatitt innen 15 dager etter poziotinib-behandling.
- Pasienten har en gastrointestinal lidelse eller malabsorpsjon som utelukker oral medikamentell behandling.
- Pasienten har aktiv lever- eller galleveissykdom (bortsett fra Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabile kroniske leversykdommer).
- Pasienten har en historie med legemiddelindusert pankreatitt.
- Pasienten har en historie med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
- Pasienten har en historie med kongestiv hjertesvikt klasse III/IV i henhold til New York Heart Association Functional Classification eller en alvorlig hjertearytmi som krever behandling.
- Pasienten har høy risiko for hjertesykdom som bestemt av etterforskeren. Hvis pasienten anses å ha høy hjerterisiko, kan innmelding vurderes dersom et ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) under screening viser en hjerteutdrivningsfraksjon >= 50 %.
- Pasienten har et QTc-intervall > 470 ms.
- Pasienten har tidligere hatt en annen malignitet innen 1 år før poziotinib-behandling. Pasienter med følgende samtidige neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (inkludert overgangscellekarsinom, cervikal intraepitelial neoplasi og melanom in situ), organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Pasienter med HER2-positiv eller HER2-negativ BC med HER2-aktiverende mutasjon vil motta poziotinib 8 milligram (mg), oralt, to ganger daglig (BID) med start på dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 24 måneder med mindre det er sykdomsprogresjon , død, uutholdelige bivirkninger eller en annen protokollspesifisert årsak til deltakeruttak.
Loperamid kan foreskrives for behandling av diaré etter behov.
|
Legemiddelstoffet poziotinib er et hydrokloridsalt av poziotinib og er formulert som en tablett for oral administrering.
Loperamid som foreskrevet av legen.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Pasienter med CRC med en HER2-aktiverende mutasjon vil motta poziotinib 8 mg oralt, to ganger daglig fra dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 24 måneder med mindre det er sykdomsprogresjon, død, utålelige bivirkninger eller en annen protokollspesifisert årsak for deltakeren. uttak.
Loperamid kan foreskrives for behandling av diaré etter behov.
|
Legemiddelstoffet poziotinib er et hydrokloridsalt av poziotinib og er formulert som en tablett for oral administrering.
Loperamid som foreskrevet av legen.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Pasienter med CRC med en HER2-aktiverende mutasjon vil motta poziotinib 8 mg oralt, to ganger daglig fra dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 24 måneder med mindre det er sykdomsprogresjon, død, utålelige bivirkninger eller en annen protokollspesifisert årsak for deltakeren. uttak.
Loperamid kan foreskrives for behandling av diaré etter behov.
|
Legemiddelstoffet poziotinib er et hydrokloridsalt av poziotinib og er formulert som en tablett for oral administrering.
Loperamid som foreskrevet av legen.
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
Pasienter med CRC med en HER2-aktiverende mutasjon vil motta poziotinib 8 mg oralt, to ganger daglig fra dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 24 måneder med mindre det er sykdomsprogresjon, død, utålelige bivirkninger eller en annen protokollspesifisert årsak for deltakeren. uttak.
Loperamid kan foreskrives for behandling av diaré etter behov.
|
Legemiddelstoffet poziotinib er et hydrokloridsalt av poziotinib og er formulert som en tablett for oral administrering.
Loperamid som foreskrevet av legen.
|
|
Eksperimentell: Kohort 5
Pasienter med CRC med en HER2-aktiverende mutasjon vil motta poziotinib 8 mg oralt, to ganger daglig fra dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 24 måneder med mindre det er sykdomsprogresjon, død, utålelige bivirkninger eller en annen protokollspesifisert årsak for deltakeren. uttak.
Loperamid kan foreskrives for behandling av diaré etter behov.
|
Legemiddelstoffet poziotinib er et hydrokloridsalt av poziotinib og er formulert som en tablett for oral administrering.
Loperamid som foreskrevet av legen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 168 dager
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren ved bruk av lokal radiologievaluering i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versjon 1.1 (RECIST v1.1).
CR er definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha en reduksjon i kortaksen til <10 millimeter (mm).
PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, i fravær av CR.
|
Opptil 168 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil 168 dager
|
Varighet av respons ble definert som tiden fra datoen da målekriteriene første gang er oppfylt for CR eller PR til den første påfølgende datoen da progressiv sykdom eller død er dokumentert.
CR er definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter skal ha en reduksjon i kortaksen til <10 mm.
PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, i fravær av CR.
Sykdomsprogresjon (PD) er definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, utvetydig progresjon i ikke-mållesjoner og/eller utseende av nye lesjoner.
|
Opptil 168 dager
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil 168 dager
|
DCR er definert som prosentandelen av deltakerne med best respons på CR, PR og stabil sykdom (SD) fra den første dosen av poziotinib til slutten av studien.
CR er definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, i fravær av CR.
SD er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, og tar som referanse den minste summen av den lengste diameteren (LD) siden behandlingen startet.
|
Opptil 168 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med AE
Tidsramme: Opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 199 dager)
|
En AE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsespasient, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Derfor kan en AE være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel.
|
Opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 199 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jaba Kokhreidze, MD, Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
29. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
29. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
21. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SPI-POZ-203
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .