Studie poziotinibu u pacientů s aktivačními mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo lidského receptoru epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) u pokročilých malignit

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být starší 18 let.
2. Pacienti musí mít histologický nebo cytologický průkaz zhoubného solidního karcinomu, který je buď pokročilý, nebo metastatický. Nesmí být známa žádná dostupná terapie, která by poskytovala přiměřenou pravděpodobnost klinického přínosu.

3. Pacienti s BC musí mít HER2 aktivující mutaci stanovenou sekvenováním nové generace (NGS) provedenou buď na vzorcích nádoru nebo plazmy a:

   • Imunohistochemicky (IHC) HER2-pozitivní BC, která progredovala při léčbě trastuzumabem, pertuzumabem a trastuzumab emtansinem (T-DM1) v metastatickém stavu, pokud nedojde k recidivám onemocnění do 12 měsíců od adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby.
   • IHC HER2-negativní, estrogenový receptor/progesteronový receptor (ER/PR)-pozitivní BC, která progredovala při nebo po vhodné endokrinní terapii první linie v metastatickém nastavení.
   • IHC HER2-negativní, ER/PR-negativní BC, která progredovala po léčbě první linie (jakýkoli standardní režim založený na chemoterapii) v metastatickém nastavení.
4. Pacienti s mikrosatelitní instability-high (MSI-H) CRC musí mít vhodnou terapii založenou na inhibitorech kontrolních bodů.

5. Nádor pacienta musí být pozitivní na mutaci EGFR nebo HER2 na základě DNA testování vzorků nádorové tkáně nebo plazmy. Pacienti s dokumentovanými mutacemi EGFR nebo HER2 mohou být identifikováni lokálním testováním ze zúčastněných míst pomocí sekvenačních testů nové generace. Pacient má solidní nádor s alespoň jednou z uvedených aktivačních mutací:

   • Skupiny 1-3: HER2 aktivující mutace (alespoň jedna z následujících) Furin-like/Extracelulární. S310F/Y Transmembrána. Doména kinázy I655V, V659E, R678Q, V697L. Vložení exonu 20, T733I, L755X, I767M, D769X, V773M, V777X, L786V, V842I, T862I, L869R.
   • Kohorty 4–5: EGFR aktivující mutace (alespoň jedna z následujících) Extracelulární a transmembránové: EGFRvIII, R108K, R222C, A289T, P596L, G598V kinázová doména: inzerce exonu 20, E709X, E70479_T71, E70471in, L771_T71, E70477_T71, E70477_T711 , V742I, L747X, E746_A750del, A750P, S768I, S768I/V769L, S768I/V774M, L833V, V769M, V774M, R831C, R831H, L861Q, L861Q, A
6. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
7. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) musí mít stabilní onemocnění CNS a po dobu nejméně 4 týdnů po ozařování nebo jiné lokoregionální ablativní terapii nesmí na zobrazení žádný důkaz růstu. Symptomy CNS musí být stabilní bez nutnosti užívání léků proti záchvatům a/nebo > 2 mg/den ekvivalentu dexametazonu, s výjimkou pacientů s GBM (Kohorta 4), u kterých jsou léky proti záchvatům a/nebo až 4 mg/den dexamethason ekvivalent je povolen.
8. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ -1.
9. Pacienti musí mít adekvátní hematopoetické, renální a jaterní funkce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má mutaci EGFR T790.
2. Pacient má rakovinu prsu nebo žaludku bez vhodných mutací HER2 (viz Kritéria pro zařazení).
3. Pacienti s GBM zařazení do kohorty 4 byli léčeni terapií inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) (např. bevacizumabem).
4. Pacient vyžaduje léčbu lékem, který je silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4 nebo CYP2D6 nebo byl těmito léky léčen během 15 dnů od léčby poziotinibem.
5. Pacient má kožní onemocnění ≥ 2. stupně (vyrážka), mukositidu nebo stomatitidu během 15 dnů léčby poziotinibem.
6. Pacient má gastrointenstinální poruchu nebo malabsorpci, která znemožňuje perorální léčbu drogami.
7. Pacient má aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (kromě Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo stabilních chronických onemocnění jater).
8. Pacient má v anamnéze lékem vyvolanou pankreatitidu.
9. Pacient má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu.
10. Pacient má v anamnéze městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle funkční klasifikace New York Heart Association nebo závažnou srdeční arytmii vyžadující léčbu.
11. Pacient má podle zkoušejícího vysoké riziko srdečního onemocnění. Pokud se má za to, že pacient má vysoké kardiální riziko, je možné zvážit zařazení do studie, pokud echokardiogram (ECHO) nebo multi-gated získávání (MUGA) během screeningu prokáže srdeční ejekční frakci >= 50 %.
12. Pacient má QTc interval > 470 ms.
13. Pacient měl v anamnéze jinou malignitu během 1 roku před léčbou poziotinibem. Vhodné jsou pacienti s následujícími souběžnými neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ (včetně karcinomu z přechodných buněk, cervikální intraepiteliální neoplazie a melanomu in situ), orgánově ohraničený karcinom prostaty bez známek progresivního onemocnění.