Een studie van poziotinib bij patiënten met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) activerende mutaties bij gevorderde maligniteiten

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
2. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bewijs hebben van een kwaadaardige solide kanker die ofwel gevorderd of gemetastaseerd is. Er mag geen beschikbare therapie zijn waarvan bekend is dat deze een redelijke kans op klinisch voordeel oplevert.

3. Patiënten met BC moeten een HER2-activerende mutatie hebben, bepaald door next-generation sequencing (NGS) uitgevoerd op tumor- of plasmamonsters en:

   • Immunohistochemie (IHC) HER2-positieve BC met progressie op trastuzumab, pertuzumab en trastuzumab-emtansine (T-DM1) in de gemetastaseerde setting, tenzij er binnen 12 maanden na adjuvante of neoadjuvante behandeling sprake is van recidiverende ziekte.
   • IHC HER2-negatieve, oestrogeenreceptor/progesteronreceptor (ER/PR)-positieve BC die is gevorderd op of na geschikte eerstelijns endocriene therapie in de gemetastaseerde setting.
   • IHC HER2-negatief, ER/PR-negatief BC dat is gevorderd na eerstelijnsbehandeling (elk standaard op chemotherapie gebaseerd regime) in de gemetastaseerde setting.
4. Patiënten met CRC met microsatellietinstabiliteit hoog (MSI-H) moeten een geschikte therapie op basis van checkpointremmers hebben gehad.

5. De tumor van de patiënt moet positief zijn voor een EGFR- of HER2-mutatie op basis van DNA-testen van tumorweefsel of plasmamonsters. Patiënten met gedocumenteerde EGFR- of HER2-mutaties kunnen worden geïdentificeerd door middel van lokale tests van deelnemende locaties met behulp van sequencingtests van de volgende generatie. Patiënt heeft een solide tumor met ten minste één van de genoemde activerende mutaties:

   • Cohorten 1-3: HER2-activerende mutaties (ten minste een van de volgende) Furine-achtig/extracellulair. S310F/Y transmembraan. I655V, V659E, R678Q, V697L Kinase-domein. Exon 20 insertie, T733I, L755X, I767M, D769X, V773M, V777X, L786V, V842I, T862I, L869R.
   • Cohorten 4-5: EGFR-activerende mutaties (ten minste een van de volgende) Extracellulair en transmembraan: EGFRvIII, R108K, R222C, A289T, P596L, G598V Kinasedomein: Exon 20 insertie, E709X, E709_T710del insD, L718X, G719X, I740_K747dup_IPVAIK, I418X, G719X, I740_K747dup_IPVAIK , V742I, L747X, E746_A750del, A750P, S768I, S768I/V769L, S768I/V774M, L833V, V769M, V774M, R831C, R831H, L858R, L861Q, A864V.
6. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
7. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten een stabiele CZS-ziekte hebben en geen bewijs van groei op beeldvorming gedurende ten minste 4 weken na bestraling of andere locoregionale ablatieve therapie. CZS-symptomen moeten stabiel zijn zonder dat anti-epileptica en/of > 2 mg/dag dexamethason-equivalent nodig zijn, behalve voor patiënten met GBM (Cohort 4), bij wie anti-epileptische medicatie en/of tot 4 mg/dag dexamethason gelijkwaardig is toegestaan.
8. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ -1 hebben.
9. Patiënten moeten adequate hematopoëtische, nier- en leverfuncties hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft een EGFR T790-mutatie.
2. Patiënt heeft borst- of maagkanker zonder in aanmerking komende HER2-mutaties (zie opnamecriteria).
3. Patiënten met GBM die deelnamen aan cohort 4 zijn behandeld met een remmer van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmertherapie (bijv. bevacizumab).
4. Patiënt heeft behandeling nodig met een medicijn dat een sterke remmer of inductor is van CYP3A4 of CYP2D6 of is binnen 15 dagen na behandeling met poziotinib met dergelijke medicijnen behandeld.
5. Patiënt heeft ≥ Graad 2 huidaandoeningen (uitslag), mucositis of stomatitis binnen 15 dagen na behandeling met poziotinib.
6. Patiënt heeft een gastro-intenstinale stoornis of malabsorptie die orale medicamenteuze behandeling uitsluit.
7. Patiënt heeft een actieve lever- of galwegaandoening (behalve het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekten).
8. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pancreatitis.
9. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis.
10. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van congestief hartfalen klasse III/IV volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association of een ernstige hartritmestoornis die behandeling vereist.
11. Patiënt heeft een hoog risico op hartaandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker. Als wordt aangenomen dat de patiënt een hoog cardiaal risico heeft, kan inschrijving worden overwogen als een echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) tijdens de screening een cardiale ejectiefractie >= 50% aantoont.
12. Patiënt heeft een QTc-interval > 470 ms.
13. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de 1 jaar voorafgaand aan de behandeling met poziotinib. Patiënten met de volgende bijkomende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoom in situ (waaronder overgangscelcarcinoom, cervicale intra-epitheliale neoplasie en melanoom in situ), prostaatkanker in organen met geen bewijs van progressieve ziekte.