Une étude sur le poziotinib chez des patients présentant des mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou du récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) dans les tumeurs malignes avancées

Critères d'inclusion clés :

1. Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
2. Les patients doivent avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un cancer solide malin qui est avancé ou métastatique, il ne doit y avoir aucun traitement disponible connu pour conférer une probabilité raisonnable de bénéfice clinique.

3. Les patients atteints de BC doivent avoir une mutation activatrice HER2 déterminée par séquençage de nouvelle génération (NGS) effectué sur des échantillons de tumeur ou de plasma et :

   • Immunohistochimie (IHC) CB HER2 positif qui a progressé sous trastuzumab, pertuzumab et trastuzumab emtansine (T-DM1) dans le cadre métastatique, sauf en cas de récidive de la maladie dans les 12 mois suivant le traitement adjuvant ou néoadjuvant.
   • BC IHC HER2-négatif, récepteur des œstrogènes/récepteur de la progestérone (ER/PR) positif qui a progressé pendant ou après une hormonothérapie de première ligne appropriée dans le cadre métastatique.
   • CB IHC HER2-négatif, ER/PR-négatif qui a progressé après un traitement de première intention (tout schéma thérapeutique standard à base de chimiothérapie) dans le cadre métastatique.
4. Les patients atteints d'un CCR à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) doivent avoir reçu un traitement approprié à base d'inhibiteurs de points de contrôle.

5. La tumeur du patient doit être positive pour une mutation EGFR ou HER2 basée sur des tests ADN de tissus tumoraux ou d'échantillons de plasma. Les patients présentant des mutations EGFR ou HER2 documentées peuvent être identifiés par des tests locaux dans les sites participants à l'aide de tests de séquençage de nouvelle génération. Le patient a une tumeur solide avec au moins une des mutations activatrices répertoriées :

   • Cohortes 1 à 3 : Mutations activatrices HER2 (au moins une des suivantes) Furin-Like/Extracellular. Transmembranaire S310F/Y. Domaine kinase I655V, V659E, R678Q, V697L. Insertion Exon 20, T733I, L755X, I767M, D769X, V773M, V777X, L786V, V842I, T862I, L869R.
   • Cohortes 4-5 : Mutations activatrices de l'EGFR (au moins une des suivantes) Extracellulaires et transmembranaires : EGFRvIII, R108K, R222C, A289T, P596L, G598V Domaine kinase : insertion de l'exon 20, E709X, E709_T710del insD, L718X, G719X, I740_K745dupIPVAIK, I474dupIPVAIK7 , V742I, L747X, E746_A750del, A750P, S768I, S768I/V769L, S768I/V774M, L833V, V769M, V774M, R831C, R831H, L858R, L861Q, A864V.
6. Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
7. Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) doivent avoir une maladie du SNC stable et aucun signe de croissance à l'imagerie pendant au moins 4 semaines après une radiothérapie ou une autre thérapie ablative locorégionale. Les symptômes du SNC doivent être stables sans nécessiter de médicaments anti-épileptiques et/ou > 2 mg/jour d'équivalent de dexaméthasone, sauf pour les patients atteints de GBM (cohorte 4), chez qui des médicaments anti-épileptiques et/ou jusqu'à 4 mg/jour de dexaméthasone équivalent est autorisé.
8. Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ -1.
9. Les patients doivent avoir des fonctions hématopoïétiques, rénales et hépatiques adéquates.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a une mutation EGFR T790.
2. Le patient a un cancer du sein ou de l'estomac sans mutations HER2 éligibles (voir les critères d'inclusion).
3. Les patients atteints de GBM inclus dans la cohorte 4 ont été traités avec un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) (par exemple, le bevacizumab).
4. Le patient nécessite un traitement avec un médicament qui est un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 ou a été traité avec de tels médicaments dans les 15 jours suivant le traitement par le poziotinib.
5. Le patient a des troubles cutanés de grade ≥ 2 (éruption cutanée), une mucosite ou une stomatite dans les 15 jours suivant le traitement par le poziotinib.
6. Le patient a un trouble gastro-intestinal ou une malabsorption qui empêche un traitement médicamenteux par voie orale.
7. Le patient a une maladie active du foie ou des voies biliaires (à l'exception du syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques ou des maladies hépatiques chroniques stables).
8. Le patient a des antécédents de pancréatite d'origine médicamenteuse.
9. Le patient a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite.
10. Le patient a des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ou une arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement.
11. Le patient présente un risque élevé de maladie cardiaque tel que déterminé par l'investigateur. Si le patient est considéré comme ayant un risque cardiaque élevé, l'inscription peut être envisagée si un échocardiogramme (ECHO) ou une acquisition multi-gated (MUGA) pendant le dépistage démontre une fraction d'éjection cardiaque >= 50 %.
12. Le patient a un intervalle QTc > 470 ms.
13. Le patient a des antécédents d'une autre tumeur maligne au cours de l'année précédant le traitement par poziotinib. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques concomitants suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ (y compris le carcinome à cellules transitionnelles, la néoplasie cervicale intraépithéliale et le mélanome in situ), cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de progression de la maladie.