Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie poziotynibu u pacjentów z mutacjami aktywującymi receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) w zaawansowanych nowotworach

13 lutego 2024 zaktualizowane przez: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Badanie fazy 2 dotyczące stosowania poziotynibu u pacjentów z mutacjami aktywującymi EGFR lub HER2 w zaawansowanych nowotworach

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2, którego głównym celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa/tolerancji poziotynibu w pięciu kohortach po 30 wcześniej leczonych pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Okres badania przesiewowego (od dnia -30 do dnia 1) rozpoczyna się 30 dni przed leczeniem poziotynibem w dniu 1 cyklu 1. Pacjenci muszą spełnić wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia i przedstawić świadomą pisemną zgodę przed procedurami badania.

Czas trwania każdego cyklu leczenia wynosi 28 dni. Będzie pięć kohort pacjentów. Kwalifikujący się pacjenci zostaną jednocześnie włączeni do kohort w oparciu o status mutacji w eksonie 20 EGFR lub HER2.

  • Kohorta 1: HER2-dodatni lub HER2-ujemny rak piersi (BC) z mutacją aktywującą HER2.
  • Kohorta 2: Rak jelita grubego (CRC) z mutacją aktywującą HER2.
  • Kohorta 3: Dowolny nowotwór lity, z wyjątkiem niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), BC lub CRC z aktywującą mutacją HER2.
  • Kohorta 4: Glioblastom multiforma (GBM) z mutacją aktywującą EGFR.
  • Kohorta 5: Dowolny nowotwór lity, z wyjątkiem NSCLC lub GBM z mutacją aktywującą EGFR.

Wszyscy pacjenci będą leczeni codziennie przez okres do 24 miesięcy, chyba że nastąpi progresja choroby, zgon, niedopuszczalne zdarzenia niepożądane (AE) lub inny określony w protokole powód wycofania pacjenta. Po przerwaniu leczenia pacjenci będą kontaktowani co 3 miesiące przez okres do 2 lat od podania pierwszej dawki poziotynibu w celu oceny przeżycia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90813
        • Pacific Shores Medical Group

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
  2. Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne dowody złośliwego raka litego, który jest albo zaawansowany, albo z przerzutami. Nie może być dostępna terapia, o której wiadomo, że daje uzasadnione prawdopodobieństwo korzyści klinicznej.

  3. Pacjenci z BC muszą mieć mutację aktywującą HER2 określoną przez sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) przeprowadzone na próbkach guza lub osocza oraz:

    • Immunohistochemia (IHC) HER2-dodatni BC z progresją po leczeniu trastuzumabem, pertuzumabem i trastuzumabem emtanzyną (T-DM1) z przerzutami, chyba że w ciągu 12 miesięcy od leczenia uzupełniającego lub neoadiuwantowego wystąpił nawrót choroby.
    • IHC HER2-ujemny, receptor estrogenowy/progesteronowy (ER/PR)-dodatni BC, u którego wystąpiła progresja podczas lub po odpowiedniej terapii hormonalnej pierwszego rzutu w przypadku przerzutów.
    • IHC HER2-ujemny, ER/PR-ujemny BC, u którego nastąpiła progresja po leczeniu pierwszego rzutu (dowolny standardowy schemat oparty na chemioterapii) z przerzutami.
  4. Pacjenci z CRC z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) musieli przejść odpowiednią terapię opartą na inhibitorach punktów kontrolnych.

  5. Guz pacjenta musi być dodatni pod względem mutacji EGFR lub HER2 na podstawie badania DNA próbki tkanki guza lub osocza. Pacjentów z udokumentowanymi mutacjami EGFR lub HER2 można zidentyfikować za pomocą lokalnych testów z uczestniczących ośrodków przy użyciu testów sekwencjonowania nowej generacji. Pacjent ma guz lity z co najmniej jedną z wymienionych mutacji aktywujących:

    • Kohorty 1-3: Mutacje aktywujące HER2 (co najmniej jedna z poniższych) furynopodobne/zewnątrzkomórkowe. S310F/Y Transmembranowy. Domena kinazy I655V, V659E, R678Q, V697L. Wstawienie eksonu 20, T733I, L755X, I767M, D769X, V773M, V777X, L786V, V842I, T862I, L869R.
    • Kohorty 4-5: Mutacje aktywujące EGFR (co najmniej jedna z następujących) Zewnątrzkomórkowe i przezbłonowe: EGFRvIII, R108K, R222C, A289T, P596L, G598V Domena kinazy: wstawienie eksonu 20, E709X, E709_T710del insD, L718X, G719X, I740_K745dup7Dup4PAI , V742I, L747X, E746_A750del, A750P, S768I, S768I/V769L, S768I/V774M, L833V, V769M, V774M, R831C, R831H, L858R, L861Q, A864V.
  6. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
  7. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą mieć stabilną chorobę OUN i brak oznak wzrostu w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie po radioterapii lub innej lokoregionalnej terapii ablacyjnej. Objawy ze strony OUN muszą być stabilne bez konieczności stosowania leków przeciwdrgawkowych i/lub równoważnika deksametazonu > 2 mg/dobę, z wyjątkiem pacjentów z GBM (kohorta 4), u których leki przeciwdrgawkowe i/lub deksametazon w dawce do 4 mg/dobę równoważny jest dozwolony.
  8. Pacjenci muszą mieć stan sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ -1.
  9. Pacjenci muszą mieć odpowiednie funkcje krwiotwórcze, nerek i wątroby.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent ma mutację EGFR T790.
  2. Pacjent ma raka piersi lub żołądka bez kwalifikujących się mutacji HER2 (patrz Kryteria włączenia).
  3. Pacjenci z GBM włączeni do kohorty 4 byli leczeni inhibitorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) (np. bewacizumabem).
  4. Pacjent wymaga leczenia lekiem będącym silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4 lub CYP2D6 lub był leczony takimi lekami w ciągu 15 dni od leczenia poziotynibem.
  5. U pacjenta występują zmiany skórne stopnia ≥ 2 (wysypka), zapalenie błony śluzowej lub zapalenie jamy ustnej w ciągu 15 dni leczenia poziotynibem.
  6. Pacjent ma zaburzenie żołądkowo-jelitowe lub zespół złego wchłaniania, który wyklucza doustne leczenie farmakologiczne.
  7. Pacjent ma czynną chorobę wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub stabilnych przewlekłych chorób wątroby).
  8. Pacjent ma w wywiadzie polekowe zapalenie trzustki.
  9. Pacjent ma historię śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.
  10. Pacjent ma w wywiadzie zastoinową niewydolność serca klasy III/IV według klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
  11. Pacjent ma wysokie ryzyko choroby serca, zgodnie z ustaleniami badacza. Jeśli uznaje się, że pacjent ma wysokie ryzyko sercowe, można rozważyć włączenie do badania, jeśli echokardiogram (ECHO) lub akwizycja wielobramkowa (MUGA) podczas badania przesiewowego wykaże frakcję wyrzutową serca >= 50%.
  12. Pacjent ma odstęp QTc > 470 ms.
  13. Pacjent ma historię innego nowotworu złośliwego w ciągu 1 roku przed leczeniem poziotynibem. Kwalifikują się pacjenci z następującymi współistniejącymi nowotworami: nieczerniakowy rak skóry, rak in situ (w tym rak z komórek przejściowych, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy i czerniak in situ), rak gruczołu krokowego ograniczony do narządu bez oznak postępu choroby.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Pacjenci z BC HER2-dodatnim lub HER2-ujemnym z mutacją aktywującą HER2 będą otrzymywać poziotynib w dawce 8 miligramów (mg) doustnie, dwa razy na dobę (BID), począwszy od 1. dnia każdego 28-dniowego cyklu przez okres do 24 miesięcy, chyba że nastąpi progresja choroby , śmierć, nietolerowane działania niepożądane lub inny określony w protokole powód wycofania się uczestnika. W razie potrzeby w leczeniu biegunki można przepisać loperamid.
Lek: Chlorowodorek poziotynibu
Substancja lecznicza poziotynibu to chlorowodorek poziotynibu w postaci tabletki do podawania doustnego.
Lek: Loperamid
Loperamid zgodnie z zaleceniami lekarza.
Eksperymentalny: Kohorta 2
Pacjenci z CRC z mutacją aktywującą HER2 będą otrzymywać poziotynib w dawce 8 mg doustnie, BID począwszy od 1. dnia każdego 28-dniowego cyklu przez okres do 24 miesięcy, chyba że nastąpi progresja choroby, zgon, nietolerowane działania niepożądane lub inny powód określony w protokole wycofanie. W razie potrzeby w leczeniu biegunki można przepisać loperamid.
Lek: Chlorowodorek poziotynibu
Substancja lecznicza poziotynibu to chlorowodorek poziotynibu w postaci tabletki do podawania doustnego.
Lek: Loperamid
Loperamid zgodnie z zaleceniami lekarza.
Eksperymentalny: Kohorta 3
Pacjenci z CRC z mutacją aktywującą HER2 będą otrzymywać poziotynib w dawce 8 mg doustnie, BID począwszy od 1. dnia każdego 28-dniowego cyklu przez okres do 24 miesięcy, chyba że nastąpi progresja choroby, zgon, nietolerowane działania niepożądane lub inny powód określony w protokole wycofanie. W razie potrzeby w leczeniu biegunki można przepisać loperamid.
Lek: Chlorowodorek poziotynibu
Substancja lecznicza poziotynibu to chlorowodorek poziotynibu w postaci tabletki do podawania doustnego.
Lek: Loperamid
Loperamid zgodnie z zaleceniami lekarza.
Eksperymentalny: Kohorta 4
Pacjenci z CRC z mutacją aktywującą HER2 będą otrzymywać poziotynib w dawce 8 mg doustnie, BID począwszy od 1. dnia każdego 28-dniowego cyklu przez okres do 24 miesięcy, chyba że nastąpi progresja choroby, zgon, nietolerowane działania niepożądane lub inny powód określony w protokole wycofanie. W razie potrzeby w leczeniu biegunki można przepisać loperamid.
Lek: Chlorowodorek poziotynibu
Substancja lecznicza poziotynibu to chlorowodorek poziotynibu w postaci tabletki do podawania doustnego.
Lek: Loperamid
Loperamid zgodnie z zaleceniami lekarza.
Eksperymentalny: Kohorta 5
Pacjenci z CRC z mutacją aktywującą HER2 będą otrzymywać poziotynib w dawce 8 mg doustnie, BID począwszy od 1. dnia każdego 28-dniowego cyklu przez okres do 24 miesięcy, chyba że nastąpi progresja choroby, zgon, nietolerowane działania niepożądane lub inny powód określony w protokole wycofanie. W razie potrzeby w leczeniu biegunki można przepisać loperamid.
Lek: Chlorowodorek poziotynibu
Substancja lecznicza poziotynibu to chlorowodorek poziotynibu w postaci tabletki do podawania doustnego.
Lek: Loperamid
Loperamid zgodnie z zaleceniami lekarza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 168 dni
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) i częściową odpowiedzią (PR), ocenioną przez badacza na podstawie lokalnej oceny radiologicznej zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST v1.1). CR definiuje się jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 milimetrów (mm). PR definiuje się jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia wyjściową sumę średnic, przy braku CR.
Do 168 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do 168 dni
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako czas od daty pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR do pierwszej kolejnej daty udokumentowania postępującej choroby lub śmierci. CR definiuje się jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR definiuje się jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia wyjściową sumę średnic, przy braku CR. Progresję choroby (PD) definiuje się jako wzrost o ≥20% sumy średnic zmian docelowych, jednoznaczną progresję w zmianach innych niż docelowe i/lub pojawienie się nowych zmian.
Do 168 dni
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 168 dni
DCR definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią CR, PR i stabilną chorobą (SD) od pierwszej dawki poziotynibu do końca badania. CR definiuje się jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR definiuje się jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia wyjściową sumę średnic, przy braku CR. SD definiuje się jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy (LD) od rozpoczęcia leczenia.
Do 168 dni
Odsetek uczestników z AE
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku (do 199 dni)
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub pacjenta objętego badaniem klinicznym, tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy też nie. Dlatego też zdarzeniem niepożądanym może być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba (nowa lub zaostrzona) czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego.
Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku (do 199 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jaba Kokhreidze, MD, Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SPI-POZ-203

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Chlorowodorek poziotynibu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj