Poziotinib 在表皮生长因子受体 (EGFR) 或人表皮生长因子受体 2 (HER2) 激活突变晚期恶性肿瘤患者中的研究

关键纳入标准：

1. 患者必须年满 18 岁。
2. 患者必须具有晚期或转移性恶性实体癌的组织学或细胞学证据，并且必须没有已知的可用疗法来赋予合理的临床获益可能性。

3. BC 患者必须具有通过对肿瘤或血浆样本进行的下一代测序 (NGS) 确定的 HER2 激活突变，并且：

   • 免疫组织化学 (IHC) HER2 阳性 BC，在转移环境中使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 后进展，除非在辅助或新辅助治疗后 12 个月内疾病复发。
   • IHC HER2 阴性、雌激素受体/孕激素受体 (ER/PR) 阳性的 BC，在转移情况下在适当的一线内分泌治疗期间或之后进展。
   • IHC HER2 阴性、ER/PR 阴性 BC，在转移性环境中一线治疗（任何基于化疗的标准方案）后出现进展。
4. 微卫星不稳定性高 (MSI-H) CRC 患者必须接受过适当的基于检查点抑制剂的治疗。

5. 根据肿瘤组织或血浆样本的 DNA 检测，患者的肿瘤必须呈 EGFR 或 HER2 突变阳性。 记录有 EGFR 或 HER2 突变的患者可以通过使用下一代测序测试从参与站点进行本地测试来识别。 患者患有实体瘤，至少有一种列出的激活突变：

   • 队列 1-3：HER2 激活突变（至少以下一种）弗林蛋白酶样/细胞外突变。 S310F/Y 跨膜。 I655V、V659E、R678Q、V697L 激酶结构域。 外显子 20 插入，T733I、L755X、I767M、D769X、V773M、V777X、L786V、V842I、T862I、L869R。
   • 第 4-5 组：EGFR 激活突变（至少以下一项）细胞外和跨膜：EGFRvIII、R108K、R222C、A289T、P596L、G598V 激酶结构域：外显子 20 插入、E709X、E709_T710del insD、L718X、G719X、I740_K745、I740_K745、I740_K745、Iup44IPVAIK , V742I, L747X, E746_A750del, A750P, S768I, S768I/V769L, S768I/V774M, L833V, V769M, V774M, R831C, R831H, L858R, L861Q, A864V。
6. 患者必须患有可测量的疾病。
7. 中枢神经系统 (CNS) 转移患者必须有稳定的 CNS 疾病，并且在放疗或其他局部消融治疗后至少 4 周内影像学上没有生长证据。 CNS 症状必须稳定，不需要抗癫痫药物和/或 > 2 毫克/天的地塞米松当量，GBM 患者（队列 4）除外，在这些患者中抗癫痫药物和/或高达 4 毫克/天的地塞米松等价物是允许的。
8. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须≤ -1。
9. 患者必须具有足够的造血功能、肾功能和肝功能。

排除标准：

1. 患者有 EGFR T790 突变。
2. 患者患有乳腺癌或胃癌但没有符合条件的 HER2 突变（参见纳入标准）。
3. 纳入队列 4 的 GBM 患者已接受血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂治疗（例如贝伐珠单抗）。
4. 患者需要使用 CYP3A4 或 CYP2D6 的强抑制剂或诱导剂药物治疗，或在 poziotinib 治疗后 15 天内接受过此类药物治疗。
5. 患者在 poziotinib 治疗后 15 天内出现 ≥ 2 级皮肤病（皮疹）、粘膜炎或口腔炎。
6. 患者患有胃肠道疾病或吸收不良，无法进行口服药物治疗。
7. 患者患有活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆道结石、肝转移或稳定的慢性肝病除外）。
8. 患者有药物性胰腺炎病史。
9. 患者有间质性肺病或肺炎病史。
10. 根据纽约心脏协会功能分类，患者有充血性心力衰竭 III/IV 级病史或需要治疗的严重心律失常。
11. 根据研究者的判断，患者患有心脏病的风险很高。 如果患者被认为具有高心脏风险，如果超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 在筛选期间显示心脏射血分数 >= 50%，则可以考虑入组。
12. 患者的 QTc 间期 > 470 毫秒。
13. 患者在 poziotinib 治疗前 1 年内有另一种恶性肿瘤病史。 患有以下伴随肿瘤诊断的患者符合条件：非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（包括移行细胞癌、宫颈上皮内瘤变和原位黑色素瘤）、无进展性疾病证据的器官局限性前列腺癌。