難治性および進行性軟部肉腫におけるアンロチニブとトリパリマブの併用

包含基準:

1. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名し、十分な遵守とフォローアップを行いました。
2. 18〜70歳の男性または女性患者、ECOG PSスコア：0〜2ポイント。 3か月以上の生存が期待されています。
3. -すべての進行性軟部肉腫、一次治療の失敗または一次治療に耐えられない、組織学によって診断された、滑膜肉腫、平滑筋肉腫、肺胞軟部肉腫、未分化多形肉腫/悪性腫瘍を含む、RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変線維性組織球腫、脂肪肉腫、線維肉腫、明細胞肉腫、血管肉腫、類上皮肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、未分化肉腫、皮膚線維肉腫、炎症性筋線維芽細胞肉腫、悪性孤立性筋腫。 ただし、次のタイプは第一選択で治療できます。肺胞軟部肉腫、高分化型/脱分化型/多形性脂肪肉腫、明細胞肉腫。
4. 過去 3 か月間に RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な少なくとも 1 つの標的病変、および少なくとも 1 つの方向 (記録に必要な最大直径) で、磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピューター断層撮影法 (CT) によって取得できる正確な測定、ここで、従来の CT ≧ 20 mm またはスパイラル CT で ≧ 10 mm。

5. 主な臓器機能は、治療の 7 日以内に次の基準を満たしています。

   • 血液定期検査基準（14日以内の輸血なし）：ヘモグロビン（HB）≧90g / L; -好中球絶対値（ANC）≧1.5×109 / L;血小板 (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   • 生化学検査は、次の基準に従います。総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常上限 (ULN) の 1.5 倍。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ AST ≤ 2.5ULN (肝転移など)、その後 ALT および AST ≤ 5ULN; -血清クレアチニン（Cr）≤1.5ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCr）≥60ml /分;
   • ドップラー超音波評価：左心室駆出率（LVEF）≧正常低（50％）。
6. -妊娠可能年齢の女性は、信頼できる避妊手段を講じ、登録前7日以内に妊娠検査（血清または尿）を実施し、結果が陰性であり、試験中および最後の投与から8週間後に適切な方法を使用する意思がある.試験薬の。 男性の場合、試験期間中および被験薬の最終投与から 8 週間後に、適切な避妊方法または外科的不妊手術に同意する必要があります。

除外基準:

1. -以前にアンロチニブまたは抗PD-1 / PD-L1抗体で治療された患者。
2. 治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、および表在性膀胱腫瘍[Ta（非浸潤性腫瘍）、Tis（上皮内癌）およびT1（腫瘍浸潤性基底膜)]。
3. -細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法（または試験薬を受ける前の6週間以内に使用されたマイトマイシンC）の使用を計画している 登録前または研究中の4週間以内。 放射線リハビリテーション放射線療法 (EF-RT) は、登録前の 4 週間以内に実施されたか、グループ分け前の 2 週間以内に腫瘍病変について評価される限定照射野放射線療法が実施されました。
4. CTC AE レベル 1 を超える未解決の毒性のため、以前の治療では脱毛は含まれていません。
5. 経口薬に影響を与えるさまざまな要因 (飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など)、および対症療法は制御できません。
6. 胸水または腹水を伴い、呼吸器症候群（CTC AEグレード2の呼吸困難[レベル2の呼吸困難とは、活動の短期的な不足を指す;日常生活の道具的活動に影響を与える]）を引き起こし、対症療法は制御できない。
7. -脳浮腫、ステロイドの必要性、または進行性疾患を含む臨床徴候を伴う活動性中枢神経系（CNS）転移。 -以前に治療を受けた脳または髄膜転移のある患者は、臨床的に安定している必要があり（磁気共鳴画像法[MRI]は、少なくとも4週間離れた新しいまたは拡大した転移の証拠を示さない）、全身ステロイドの免疫抑制量を停止する（> 10 Mg /日）プレドニゾンまたは同等）治験薬投与の少なくとも2週間前。
8. 最適な薬物治療後に甲状腺機能に異常がある患者。

9. -以下を含む重度および/または制御不能な疾患のある患者：

   • -高血圧および通常の降圧薬の制御不能なレベル（3か月以内）：収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg。
   • -登録前6か月以内の重度の急性心筋梗塞、不安定または重度の狭心症、または冠動脈バイパス手術、うっ血性心不全を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な心血管および脳血管疾患（ニューヨーク心臓協会（NYHA））> 2）、心室性不整脈には医学的介入が必要で、左心室駆出率 (LVEF) <50%。 -グレードI以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTC≧480msを含む）およびグレード2以上のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類）;
   • -活動的または制御されていない重篤な感染症（CTC AEレベル2感染症以上）;
   • 肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、重度の肺機能障害などの既往歴または現病歴の客観的証拠
   • 肝硬変、非代償性肝疾患、活動性肝炎または慢性肝炎には抗ウイルス療法が必要です。
   • 腎不全には血液透析または腹膜透析が必要です。
   • -以下を含むがこれらに限定されない、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者：肝炎、肺炎、ブドウ膜炎、大腸炎（炎症性腸疾患）、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症および甲状腺機能低下症、白斑患者を除く小児喘息/アトピー性疾患を解決または解決します。 気管支拡張剤の断続的な使用やその他の医療介入を必要とする喘息も除外する必要があります。
   • -免疫不全の病歴には、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または他の後天性または先天性免疫不全疾患または活動性肝炎が含まれます（トランスアミナーゼが満たされていない、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA≧104 / mlまたはC型肝炎ウイルス）血清陽性（HCV）RNA≧103 / ml以上）; HBV DNA <2000 IU / ml（<104 / ml）のB型慢性肝炎キャリアは、研究期間を通して抗ウイルス療法を受けなければなりません。
   • 局所コルチコステロイドを吸収できる全身または同時の病状のために免疫抑制薬または免疫抑制剤を使用する必要があります。 投与量> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のものは、治験薬投与前の2週間以内に禁止されています。 注: IV 対アレルギー予防目的のコルチコステロイドは許可されています。
   • 糖尿病のコントロール不良 (空腹時血糖 (FBG) > 10mmol/L);
   • 尿ルーチンは、尿タンパク質が ++ 以上であることを示し、24 時間の尿タンパク質定量が 1.0 g を超えることを確認しました。
   • 発作があり、治療が必要な患者;
   • -異常な血液凝固（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT> 1.5 ULN）、出血傾向または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている;注: プロトロンビン時間の国際標準化 オッズ比 (INR) ≤ 1.5 を前提として、低用量ヘパリン (成人で 1 日あたり最大 60 万から 12,000 単位) または低用量アスピリン (1 日用量 100 mg 以下) は、予防目的で許可されています。
10. -グループ化前の28日以内の大規模な外科的治療、切開生検、または重大な外傷。
11. 画像検査では、腫瘍が重要な血管周囲周囲に浸潤しているか、追跡調査中に患者が重要な血管に浸潤して致命的な出血を引き起こす可能性が高いことが示されています。
12. -重症度に関係なく、出血または病歴の兆候がある患者。グループ化前の 4 週間以内に出血または出血エピソードが CTCAE 3 以上の患者には、治癒していない創傷、潰瘍、または骨折があります。
13. 脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの過活動/静脈血栓症が6か月以内に発生しました。
14. -スクリーニング訪問中または最初の投与予定日に38.5°Cを超える原因不明の発熱（腫瘍熱のある被験者を募集するという被験者の決定による）。
15. 向精神薬の乱用歴があり、やめられない方や精神障害のある方。
16. 4週間以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加した。
17. 治験責任医師の判断によると、患者の安全を深刻に危険にさらしたり、患者の治験の完了に影響を与える付随疾患を有する人々がいます。