Anlotinib kombineret med Toripalimab i refraktær og avanceret bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke med god overholdelse og opfølgning.
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-70 år, ECOG PS-score: 0 til 2 point; forventet overlevelse over 3 måneder.
3. Alle fremskredne bløddelssarkomer, førstelinjebehandlingssvigt eller manglende evne til at tolerere førstelinjebehandling, diagnosticeret ved histologi, mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1, herunder synovialt sarkom, leiomyosarkom, alveolært bløddelssarkom, udifferentieret pleomorfisk/udifferentieret pleomorf fibrøst histiocytom, liposarkom, fibrosarkom, klarcellet sarkom, angiosarkom, epithelioid sarkom, malign perifer nerveskedetumor, udifferentieret sarkom, dermatofibrosarkom, inflammatorisk myofibroblast sarkom, fibroider. Følgende typer kan dog behandles førstelinje: alveolært bløddelssarkom, veldifferentieret / dedifferentieret / pleomorft liposarkom, klarcellet sarkom;
4. Mindst én mållæsion, der kan måles i henhold til RECIST version 1.1 i de seneste 3 måneder og i mindst 1 retning (maksimal diameter, der skal registreres) kan opnås ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) Nøjagtig måling, hvor konventionel CT ≥ 20 mm eller ≥ 10 mm under spiral CT.

5. Hovedorganfunktionen opfylder følgende kriterier inden for 7 dage efter behandlingen:

   • Blodrutineundersøgelseskriterier (uden blodtransfusion inden for 14 dage): hæmoglobin (HB) ≥ 90g/l; neutrofil absolut værdi (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; blodplader (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   • Biokemiske tests er underlagt følgende kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST ≤ 2,5 ULN, såsom med levermetastaser, derefter ALT og AST ≤ 5ULN; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min;
   • Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal lav (50%).
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige præventionsforanstaltninger og udført en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding, og resultaterne var negative og var villige til at bruge passende metoder under forsøget og 8 uger efter den sidste administration. af testlægemidlet. For mænd skal der gives samtykke til den passende præventionsmetode eller kirurgisk sterilisering under forsøget og 8 uger efter sidste administration af testlægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med anlotinib eller anti-PD-1/PD-L1 antistoffer.
2. Overskrides eller lider i øjeblikket af andre ondartede tumorer inden for 5 år, med undtagelse af helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (in situ carcinoma) og T1 ( tumorinfiltrerende basalmembran)].
3. Planlægger at bruge cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere, immunterapi (eller mitomycin C brugt inden for 6 uger før modtagelse af testlægemidlet) inden for 4 uger før tilmelding eller under undersøgelsen. Strålingsrehabiliteringsstrålebehandling (EF-RT) blev udført inden for 4 uger før tilmelding eller strålebehandling med begrænset felt for at blive evalueret for tumorlæsioner inden for 2 uger før gruppering.
4. Hårtab er ikke inkluderet på grund af uafklarede toksiciteter over CTC AE niveau 1 for nogen tidligere behandling.
5. En række faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion), og symptomatisk behandling er ukontrollerbar.
6. Med pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk syndrom (≥ CTC AE grad 2 dyspnø [niveau 2 dyspnø refererer til kortvarig kortvarig aktivitet; påvirker instrumentelle aktiviteter i dagligdagen]), og symptomatisk behandling er ukontrollerbar.
7. Aktive centralnervesystem (CNS) metastaser med kliniske tegn, herunder cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sygdom. Patienter med tidligere behandlede hjerne- eller meningeale metastaser skal være klinisk stabile (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] viser ingen tegn på nye eller forstørrede metastaser med mindst 4 ugers mellemrum) og stoppe den immunsuppressive mængde systemiske steroider (> 10 mg/dag) prednison eller ækvivalent) mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
8. Patienter med unormal skjoldbruskkirtelfunktion efter optimal lægemiddelbehandling.

9. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, herunder:

   • Hypertension og ukontrollerbare niveauer af normal antihypertensiv medicin (inden for 3 måneder): systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg.
   • Klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, alvorligt akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, ustabil eller svær angina, eller koronararterie-bypass-operation, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) ) > 2), ventrikulær arytmi kræver medicinsk intervention, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%. Har grad I eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTC ≥ 480ms) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klassifikation);
   • Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTC AE niveau 2 infektion);
   • Objektiv evidens for tidligere eller nuværende historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig nedsat lungefunktion osv.
   • Levercirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis kræver antiviral terapi;
   • Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
   • Patienter med en historie med aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende: hepatitis, lungebetændelse, uveitis, colitis (inflammatorisk tarmsygdom), hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme, undtagen for vitiligopatienter løse eller løse børneastma / atopisk sygdom. Astma, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller andre medicinske indgreb, bør også udelukkes.
   • Anamnese med immundefekt omfatter humant immundefektvirus (HIV) eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom eller aktiv hepatitis (transaminase opfylder ikke, hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ 104/ml eller hepatitis C-virus) Seropositivt (HCV) RNA ≥ 103/ ml eller højere); HBV-DNA <2000 IE/ml (<104/ml) bærere af kronisk hepatitis B skal modtage antiviral behandling i hele undersøgelsesperioden.
   • Behov for at bruge immunsuppressive lægemidler eller immunsuppressive midler til systemiske eller samtidige medicinske tilstande, der kan absorbere lokale kortikosteroider. Dosering > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt inden for 2 uger før administration af studielægemidlet. Bemærk: Kortikosteroider til IV versus allergiforebyggende formål er tilladt.
   • Dårlig diabeteskontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
   • Urinrutine indikerer, at urinprotein ≥ ++, og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g;
   • Patienter med anfald og behov for behandling;
   • unormal blodkoagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller under trombolyse eller antikoagulantbehandling; Bemærk: International standardisering i protrombintid Under forudsætningen af ​​et odds ratio (INR) ≤ 1,5 er lavdosis heparin (op til 0,6 millioner til 12.000 U pr. dag for voksne) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ≤ 100 mg) tilladt i forebyggende øjemed.
10. Større kirurgisk behandling, incisionsbiopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før gruppering.
11. Billeddiagnostiske undersøgelser viser, at tumoren har invaderet den vigtige perivaskulær omkreds, eller at patienten sandsynligvis vil invadere de vigtige blodkar under opfølgningsundersøgelsen og forårsage dødelig blødning.
12. Patienter med tegn på blødning eller historie, uanset sværhedsgrad; patienter med nogen form for blødning eller blødningsepisoder ≥ CTCAE 3 inden for 4 uger før gruppering har uhelede sår, sår eller frakturer.
13. Overaktiv/venøs trombose forekom inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli.
14. Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5 °C under screeningsbesøg eller på den første planlagte indgivelsesdato (med forbehold for forsøgspersonens beslutning om at rekruttere forsøgspersoner med tumorfeber).
15. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke er i stand til at holde op eller har en psykisk lidelse.
16. Deltog i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for 4 uger.
17. Ifølge efterforskerens vurdering er der personer med samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen.