Anlotinib gecombineerd met toripalimab bij refractair en geavanceerd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18-70 jaar, ECOG PS-score: 0 tot 2 punten; verwachte overleving over 3 maanden.
3. Alle gevorderde wekedelensarcomen, falen van eerstelijnsbehandeling of onvermogen om eerstelijnsbehandeling te verdragen, gediagnosticeerd door histologie, ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1, inclusief synoviaal sarcoom, leiomyosarcoom, alveolair wekedelensarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom/maligne fibreus histiocytoom, liposarcoom, fibrosarcoom, clear cell sarcoom, angiosarcoom, epithelioïde sarcoom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor, ongedifferentieerd sarcoom, dermatofibrosarcoom, inflammatoir myofibroblastsarcoom, kwaadaardige solitaire vleesbomen. De volgende typen kunnen echter als eerstelijns worden behandeld: alveolair wekedelensarcoom, goed gedifferentieerd / gededifferentieerd / pleomorf liposarcoom, heldercellig sarcoom;
4. Ten minste één doellaesie meetbaar volgens RECIST versie 1.1 in de afgelopen 3 maanden, en in ten minste 1 richting (maximale vereiste diameter om te registreren) kan worden verkregen door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) Nauwkeurige meting, waar conventionele CT ≥ 20 mm of ≥ 10 mm onder spiraal CT.

5. De hoofdorgaanfunctie voldoet binnen 7 dagen na behandeling aan de volgende criteria:

   • Criteria voor routinematig bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen): hemoglobine (HB) ≥ 90 g/l; neutrofielen absolute waarde (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   • Biochemische tests zijn onderworpen aan de volgende criteria: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase ASAT ≤ 2,5ULN, zoals bij levermetastasen, daarna ALAT en ASAT ≤ 5ULN; serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min;
   • Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ normaal laag (50%).
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen en een zwangerschapstest (serum of urine) hebben uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, en de resultaten waren negatief, en waren bereid om geschikte methoden te gebruiken tijdens het onderzoek en 8 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel. Voor mannen moet tijdens het onderzoek en 8 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel toestemming worden gegeven voor de juiste anticonceptiemethode of chirurgische sterilisatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met alotinib of anti-PD-1/PD-L1-antilichamen.
2. Overdreven of momenteel lijden aan andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar, met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (in situ carcinoom) en T1 ( tumor-infiltrerende basaalmembraan)].
3. Van plan om cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie (of mitomycine C gebruikt binnen 6 weken voorafgaand aan het ontvangen van het testgeneesmiddel) te gebruiken binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of tijdens het onderzoek. Stralingsrevalidatieradiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of radiotherapie met beperkt veld om te worden beoordeeld op tumorlaesies binnen 2 weken voorafgaand aan groepering.
4. Haaruitval is niet inbegrepen vanwege onopgeloste toxiciteiten boven CTC AE-niveau 1 voor een eerdere behandeling.
5. Een verscheidenheid aan factoren die van invloed zijn op orale medicatie (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie) en symptomatische behandeling is oncontroleerbaar.
6. Met pleurale effusie of ascites, die respiratoir syndroom veroorzaakt (≥ CTC AE graad 2 dyspnoe [niveau 2 dyspnoe verwijst naar kortdurende kortdurende activiteit; beïnvloeding van instrumentele activiteiten van het dagelijks leven]), en symptomatische behandeling is oncontroleerbaar.
7. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) met klinische symptomen, waaronder hersenoedeem, behoefte aan steroïden of progressieve ziekte. Patiënten met eerder behandelde hersen- of meningeale metastasen moeten klinisch stabiel zijn (magnetic resonance imaging [MRI] toont geen bewijs van nieuwe of vergrote metastasen met een tussenpoos van ten minste 4 weken) en stoppen met de immunosuppressieve hoeveelheid systemische steroïden (> 10 mg / dag) prednison of equivalent) ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Patiënten met een abnormale schildklierfunctie na optimale medicamenteuze behandeling.

9. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, waaronder:

   • Hypertensie en oncontroleerbare niveaus van normale antihypertensiva (binnen 3 maanden): systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg.
   • Klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot ernstig acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele of ernstige angina, of coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) )> 2), ventriculaire aritmie vereist medische tussenkomst, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%. Graad I of hoger myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief QTC ≥ 480 ms) en ≥ graad 2 congestief hartfalen hebben (classificatie van de New York Heart Association (NYHA));
   • Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTC AE Level 2 infectie);
   • Objectief bewijs van eerdere of huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, drugsgerelateerde pneumonie, ernstig verminderde longfunctie, enz.
   • Levercirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis of chronische hepatitis vereisen antivirale therapie;
   • Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse;
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van een actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: hepatitis, pneumonie, uveïtis, colitis (inflammatoire darmziekte), hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie, met uitzondering van vitiligopatiënten die astma/atopische ziekte bij kinderen oplossen of oplossen. Astma waarvoor intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of andere medische ingrepen nodig is, moet ook worden uitgesloten.
   • Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie omvat humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte of actieve hepatitis (transaminase komt niet overeen, hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ 104/ml of hepatitis C-virus) Seropositief (HCV) RNA ≥ 103/ ml of hoger); HBV DNA <2000 IE/ml (<104/ml) dragers van chronische hepatitis B moeten gedurende de hele onderzoeksperiode antivirale therapie krijgen.
   • Noodzaak om immunosuppressiva of immunosuppressiva te gebruiken voor systemische of gelijktijdige medische aandoeningen die lokale corticosteroïden kunnen absorberen. Dosering > 10 mg / dag prednison of equivalent is verboden binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: Corticosteroïden voor IV versus allergiepreventie zijn toegestaan.
   • Slechte diabetesregulatie (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
   • Urineroutine geeft aan dat urine-eiwit ≥ ++, en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificatie> 1,0 g;
   • Patiënten met toevallen en behandeling nodig hebben;
   • abnormale bloedstolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), met bloedingsneiging of trombolyse of antistollingstherapie ondergaan; Let op: Internationale standaardisatie in protrombinetijd Uitgaande van een odds ratio (INR) ≤ 1,5, is een lage dosis heparine (tot 0,6 miljoen tot 12.000 E per dag voor volwassenen) of een lage dosis aspirine (dagdosis ≤ 100 mg) toegestaan ​​voor preventieve doeleinden.
10. Grote chirurgische behandeling, incisiebiopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan groepering.
11. Beeldvormingsstudies tonen aan dat de tumor de belangrijke perivasculaire omtrek is binnengedrongen of dat de patiënt tijdens het vervolgonderzoek waarschijnlijk de belangrijke bloedvaten zal binnendringen en fatale bloedingen zal veroorzaken.
12. Patiënten met tekenen van bloeding of geschiedenis, ongeacht de ernst; patiënten met enige bloeding of bloedingsepisoden ≥ CTCAE 3 binnen 4 weken voorafgaand aan groepering hebben niet-genezende wonden, zweren of breuken.
13. Overactieve/veneuze trombose trad op binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie.
14. Actieve infectie of onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens screeningbezoeken of op de eerste geplande toedieningsdatum (afhankelijk van de beslissing van de proefpersoon om proefpersonen met tumorkoorts te werven).
15. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen stoppen of een psychische stoornis hebben.
16. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken.
17. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er mensen met bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden.