Anlotinib v kombinaci s toripalimabem u refrakterního a pokročilého sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně připojili ke studii a podepsali informovaný souhlas s dobrým dodržováním a sledováním.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18-70 let, skóre ECOG PS: 0 až 2 body; očekávané přežití více než 3 měsíce.
3. Všechny pokročilé sarkomy měkkých tkání, selhání léčby první linie nebo neschopnost tolerovat léčbu první linie, diagnostikované histologicky, alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1, včetně synoviálního sarkomu, leiomyosarkomu, alveolárního sarkomu měkkých tkání, nediferencovaného pleomorfního sarkomu/maligního fibrózní histiocytom, liposarkom, fibrosarkom, sarkom z jasných buněk, angiosarkom, epitelioidní sarkom, maligní tumor pochvy periferního nervu, nediferencovaný sarkom, dermatofibrosarkom, zánětlivý myofibroblastový sarkom, maligní solitární fibroidy. V první linii však lze léčit následující typy: alveolární sarkom měkkých tkání, dobře diferencovaný / dediferencovaný / pleomorfní liposarkom, sarkom z jasných buněk;
4. Alespoň jednu cílovou lézi měřitelnou podle RECIST verze 1.1 za poslední 3 měsíce a alespoň v 1 směru (maximální průměr, který je třeba zaznamenat) lze získat zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) Přesné měření, kde konvenční CT ≥ 20 mm nebo ≥ 10 mm pod spirálním CT.

5. Funkce hlavního orgánu splňuje následující kritéria do 7 dnů po léčbě:

   • Kritéria rutinního vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů): hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 109/l.
   • Biochemické testy podléhají následujícím kritériím: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST ≤ 2,5 ULN, jako například s jaterními metastázami, pak ALT a AST ≤ 5 ULN; sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;
   • Dopplerovské ultrazvukové vyšetření: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ normální nízká (50 %).
6. Ženy ve fertilním věku musí mít spolehlivou antikoncepci a provést těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie a výsledky byly negativní a byly ochotny použít vhodné metody během studie a 8 týdnů po posledním podání testovaného léku. U mužů musí být udělen souhlas s vhodnou metodou antikoncepce nebo chirurgickou sterilizací během studie a 8 týdnů po posledním podání testovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni anlotinibem nebo protilátkami anti-PD-1/PD-L1.
2. Překročil nebo v současné době trpí jinými zhoubnými nádory do 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže a povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) A T1 ( nádor infiltrující bazální membránu)].
3. Plánování použití cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie (nebo mitomycinu C použitého během 6 týdnů před podáním testovaného léčiva) během 4 týdnů před zařazením do studie nebo během studie. Radiačně-rehabilitační radioterapie (EF-RT) byla provedena během 4 týdnů před zařazením do studie nebo radioterapie s omezeným polem, která měla být hodnocena na nádorové léze během 2 týdnů před zařazením do skupiny.
4. Vypadávání vlasů není zahrnuto kvůli nevyřešeným toxicitám nad úrovní CTC AE 1 pro jakoukoli předchozí léčbu.
5. Různé faktory, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce), a symptomatická léčba je nekontrolovatelná.
6. S pleurálním výpotkem nebo ascitem způsobujícím respirační syndrom (≥ CTC AE dušnost 2. stupně [dušnost 2. stupně označuje krátkodobou krátkodobou aktivitu; ovlivňující instrumentální aktivity každodenního života]) a symptomatická léčba je nekontrolovatelná.
7. Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) s klinickými příznaky včetně mozkového edému, potřeby steroidů nebo progresivního onemocnění. Pacienti s dříve léčenými mozkovými nebo meningeálními metastázami musí být klinicky stabilní (magnetická rezonance [MRI] neukazuje žádné známky nových nebo zvětšených metastáz s odstupem alespoň 4 týdnů) a musí vysadit imunosupresivní množství systémových steroidů (> 10 mg/den) prednison nebo ekvivalent) alespoň 2 týdny před podáním studovaného léčiva.
8. Pacienti s abnormální funkcí štítné žlázy po optimální medikamentózní léčbě.

9. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

   • Hypertenze a nekontrolovatelné hladiny normální antihypertenzní medikace (do 3 měsíců): systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg.
   • klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení, těžkého akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní nebo těžké anginy pectoris nebo bypassu koronární artérie, městnavého srdečního selhání (New York Heart Association (NYHA) > 2), ventrikulární arytmie vyžaduje lékařskou intervenci, ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %. Máte ischemii myokardu I. nebo vyššího stupně nebo infarkt myokardu, arytmii (včetně QTC ≥ 480 ms) a městnavé srdeční selhání ≥ 2. stupně (klasifikace New York Heart Association (NYHA));
   • Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTC AE úrovně 2);
   • Objektivní důkaz předchozí nebo současné anamnézy plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonie související s léky, závažného poškození plicních funkcí atd.
   • Cirhóza jater, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadují antivirovou léčbu;
   • Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
   • Pacienti s anamnézou jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: hepatitida, pneumonie, uveitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou pacientů s vitiligo vyřešit nebo vyřešit dětské astma / atopické onemocnění. Mělo by být také vyloučeno astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií nebo jiné lékařské zákroky.
   • Anamnéza imunodeficience zahrnuje virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jinou získanou nebo vrozenou imunodeficienci nebo aktivní hepatitidu (transamináza nesplňuje, virus hepatitidy B (HBV) DNA ≥ 104/ml nebo virus hepatitidy C) séropozitivní (HCV) RNA ≥ 103/ ml nebo vyšší); Nosiči chronické hepatitidy B s HBV DNA <2000 IU/ml (<104/ml) musí dostávat antivirovou léčbu po celou dobu studie.
   • Potřeba používat imunosupresiva nebo imunosupresiva u systémových nebo souběžných onemocnění, která mohou absorbovat lokální kortikosteroidy. Dávkování > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu je zakázáno během 2 týdnů před podáním studovaného léku. Poznámka: Kortikosteroidy pro účely IV versus prevence alergie jsou povoleny.
   • Špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
   • Rutina v moči ukazuje, že bílkovina v moči ≥ ++, a potvrzená 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči > 1,0 g;
   • Pacienti se záchvaty a potřebují léčbu;
   • abnormální krevní koagulace (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu; Poznámka: Mezinárodní standardizace protrombinového času Za předpokladu poměru šancí (INR) ≤ 1,5 je nízká dávka heparinu (až 0,6 milionu až 12 000 U za den pro dospělé) nebo nízká dávka aspirinu (denní dávka ≤ 100 mg) povoleno pro preventivní účely.
10. Velká chirurgická léčba, incizní biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před seskupením.
11. Zobrazovací studie ukazují, že nádor pronikl do důležitého perivaskulárního obvodu nebo že pacient pravděpodobně během následné studie napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení.
12. Pacienti s jakýmikoli známkami krvácení nebo anamnézy, bez ohledu na závažnost; pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivými epizodami ≥ CTCAE 3 během 4 týdnů před seskupením mají nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny.
13. Hyperaktivní/žilní trombóza se objevila během 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
14. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánované datum podání (v závislosti na rozhodnutí subjektu najmout subjekty s nádorovou horečkou).
15. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchu.
16. Během 4 týdnů se účastnil dalších klinických studií protinádorových léků.
17. Podle úsudku vyšetřovatele existují lidé se souběžnými onemocněními, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie.