불응성 및 진행성 연조직 육종에서 토리팔리맙과 결합된 안로티닙

포함 기준:

1. 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 준수 및 후속 조치가 잘 이루어졌습니다.
2. 18~70세의 남성 또는 여성 환자, ECOG PS 점수: 0~2점; 3개월 이상 생존 예상.
3. 활막 육종, 평활근 육종, 폐포 연조직 육종, 미분화 다형성 육종/악성 종양을 포함하여 RECIST 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변, 조직학으로 진단된 모든 진행성 연조직 육종, 1차 치료 실패 또는 1차 치료를 견딜 수 없음 섬유성 조직구종, 지방육종, 섬유육종, 투명세포 육종, 혈관육종, 상피양 육종, 악성 말초 신경초 종양, 미분화 육종, 피부섬유육종, 염증성 근섬유모세포 육종, 악성 고립 섬유종. 그러나 다음 유형은 1차 치료가 가능합니다: 폐포 연조직 육종, 잘 분화/탈분화/다형성 지방육종, 투명 세포 육종;
4. 최근 3개월 동안 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 표적 병변이 1개 이상 있고, 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 최소 1방향(기록해야 하는 최대 직경)을 확보할 수 있는 정확한 측정, 기존 CT가 20mm 이상이거나 나선형 CT에서 10mm 이상인 경우.

5. 주요 장기 기능은 치료 7일 이내에 다음 기준을 충족합니다.

   • 혈액 정기 검사 기준(14일 이내 수혈 없이): 헤모글로빈(HB) ≥ 90g/L; 호중구 절대값(ANC) ≥ 1.5 × 109/L; 혈소판(PLT) ≥ 80 × 109/L.
   • 생화학적 검사는 다음 기준에 따릅니다: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 AST ≤ 2.5ULN, 예를 들어 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤ 5ULN; 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60ml/min;
   • 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상 낮음(50%).
6. 가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 신뢰할 수 있는 피임 조치를 취하고 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 수행해야 하며 결과가 음성이어야 하며 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 시험약의. 남성의 경우 임상시험 기간 및 시험약 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임법 또는 외과적 불임법에 대한 동의를 받아야 한다.

제외 기준:

1. 이전에 안로티닙 또는 항-PD-1/PD-L1 항체로 치료받은 적이 있는 환자.
2. 완치된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양을 제외한 5년 이내에 다른 악성 종양을 초과했거나 현재 앓고 있는 환자[Ta(비침습성 종양), Tis(원소내암종) 및 T1( 종양 침윤 기저막)].
3. 등록 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 세포독성 요법, 신호 전달 억제제, 면역 요법(또는 시험 약물을 받기 전 6주 이내에 사용된 미토마이신 C)을 사용할 계획. 방사선-재활 방사선 요법(EF-RT)은 등록 전 4주 이내에 수행되었거나, 그룹화 전 2주 이내에 종양 병변에 대한 평가를 위해 제한된 필드 방사선 요법이 수행되었습니다.
4. 이전 치료에 대한 CTC AE 레벨 1 이상의 해결되지 않은 독성으로 인한 탈모는 포함되지 않습니다.
5. 경구 약물에 영향을 미치는 다양한 요인(연하 불능, 만성 설사, 장 폐쇄 등)과 대증 치료는 통제할 수 없습니다.
6. 흉막 삼출액 또는 복수로 인해 호흡기 증후군(≥ CTC AE 2등급 호흡곤란[2등급 호흡곤란은 단기간의 활동 부족을 말하며 일상 생활의 도구적 활동에 영향을 미침])을 유발하고 증상 치료가 통제 불가능합니다.
7. 뇌부종, 스테로이드 요구 또는 진행성 질환을 포함한 임상 징후가 있는 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 이전에 치료받은 뇌 또는 수막 전이가 있는 환자는 임상적으로 안정적이어야 하며(자기공명영상[MRI]는 최소 4주 간격으로 새롭거나 확장된 전이의 증거를 보여주지 않음) 면역억제제 양의 전신 스테로이드(> 10 Mg/일) 프레드니손 또는 등가) 연구 약물 투여 최소 2주 전.
8. 최적의 약물 치료 후 갑상선 기능이 비정상인 환자.

9. 다음을 포함하여 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:

   • 고혈압 및 정상적인 항고혈압 약물의 조절 불가능한 수준(3개월 이내): 수축기 혈압 > 140 mmHg, 이완기 혈압 > 90 mmHg.
   • 등록 전 6개월 이내의 중증 급성 심근경색증, 불안정하거나 중증 협심증, 또는 관상동맥우회술, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA)) > 2를 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 및 뇌혈관 질환, 심실 부정맥은 의료 개입이 필요하며, 좌심실 박출률(LVEF) <50%입니다. 등급 I 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색증, 부정맥(QTC ≥ 480ms 포함) 및 등급 2 이상의 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류)이 있거나;
   • 활성 또는 제어되지 않는 심각한 감염(≥ CTC AE 레벨 2 감염);
   • 폐섬유증, 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련폐렴, 중증폐기능장애 등의 과거력 또는 현재력에 대한 객관적인 증거
   • 간경변증, 비대상성 간질환, 활동성 간염 또는 만성 간염은 항바이러스 요법이 필요합니다.
   • 신부전은 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요합니다.
   • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자: 간염, 폐렴, 포도막염, 대장염(염증성 장 질환), 뇌하수체 염증, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증 및 갑상선 기능 저하증, 백반증 환자는 제외 소아 천식 / 아토피 질환을 해결하거나 해결합니다. 간헐적으로 기관지확장제를 사용하거나 다른 의학적 개입을 필요로 하는 천식도 배제해야 합니다.
   • 면역결핍 병력에는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환 또는 활동성 간염(트랜스아미나제가 충족되지 않음, B형 간염 바이러스(HBV) DNA ≥ 104/ml 또는 C형 간염 바이러스) 혈청 양성(HCV) RNA ≥ 103/ ml 이상); HBV DNA <2000 IU/ml(<104/ml) 만성 B형 간염 보균자는 연구 기간 내내 항바이러스 요법을 받아야 합니다.
   • 국소 코르티코스테로이드를 흡수할 수 있는 전신 또는 동시 의학적 상태에 대해 면역억제제 또는 면역억제제를 사용해야 합니다. 용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물은 연구 약물 투여 전 2주 이내에 금지됩니다. 참고: IV 대 알레르기 예방 목적의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
   • 당뇨병 조절 불량(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L);
   • 소변 루틴은 소변 단백질 ≥ ++ 및 확인된 24시간 소변 단백질 정량 > 1.0g을 나타냅니다.
   • 발작이 있고 치료가 필요한 환자;
   • 비정상적인 혈액 응고(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN + 4초 또는 APTT > 1.5 ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고 요법을 받고 있는 경우; 참고: 프로트롬빈 시간의 국제 표준화는 교차비(INR) ≤ 1.5를 전제로 저용량 헤파린(성인의 경우 1일 최대 60만~12,000U) 또는 저용량 아스피린(1일 용량 ≤ 100mg)은 예방 목적으로 허용됩니다.
10. 그룹화 전 28일 이내의 대수술 치료, 절개 생검 또는 심각한 외상성 손상.
11. 영상 연구에서 종양이 중요한 혈관주위를 침범했거나 환자가 후속 연구에서 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 출혈을 일으킬 가능성이 있음을 보여줍니다.
12. 중증도에 관계없이 출혈 또는 병력의 징후가 있는 환자 그룹화 전 4주 이내에 임의의 출혈 또는 출혈 에피소드 ≥ CTCAE 3인 환자는 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절을 갖는다.
13. 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 과활동성/정맥 혈전증이 발생했습니다.
14. 활동성 감염 또는 설명되지 않는 열이 스크리닝 방문 동안 또는 첫 번째 투여 예정일에 > 38.5 °C(종양 열이 있는 대상체를 모집하기로 한 대상자의 결정에 따름).
15. 향정신성 약물 남용 이력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 자.
16. 4주 이내에 다른 항종양 약물 임상 시험에 참여했습니다.
17. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 환자의 연구 완료에 영향을 미치는 수반 질병을 가진 사람들이 있습니다.