Anlotinib in Kombination mit Toripalimab bei refraktärem und fortgeschrittenem Weichgewebesarkom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten ihre Einverständniserklärung mit guter Einhaltung und Nachsorge.
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18-70 Jahren, ECOG-PS-Score: 0 bis 2 Punkte; erwartetes Überleben über 3 Monate.
3. Alle fortgeschrittenen Weichteilsarkome, Versagen der Erstlinientherapie oder Unverträglichkeit der Erstlinientherapie, diagnostiziert durch Histologie, mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1, einschließlich Synovialsarkom, Leiomyosarkom, alveoläres Weichteilsarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom/bösartig fibröses Histiozytom, Liposarkom, Fibrosarkom, klarzelliges Sarkom, Angiosarkom, epitheloides Sarkom, maligner peripherer Nervenscheidentumor, undifferenziertes Sarkom, Dermatofibrosarkom, entzündliches Myofibroblastensarkom, maligne solitäre Myome. Folgende Typen können jedoch first-line behandelt werden: alveoläres Weichteilsarkom, gut differenziertes / dedifferenziertes / pleomorphes Liposarkom, klarzelliges Sarkom;
4. Mindestens eine gemäß RECIST Version 1.1 messbare Zielläsion in den letzten 3 Monaten und in mindestens 1 Richtung (zu erfassender maximaler Durchmesser) kann durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) erhalten werden Genaue Messung, bei konventionellem CT ≥ 20 mm oder ≥ 10 mm unter Spiral-CT.

5. Die Hauptorganfunktion erfüllt innerhalb von 7 Behandlungstagen folgende Kriterien:

   • Blutuntersuchungskriterien (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen): Hämoglobin (HB) ≥ 90 g / L; Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Blutplättchen (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   • Biochemische Tests unterliegen den folgenden Kriterien: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST ≤ 2,5 ULN, z. B. bei Lebermetastasen, dann ALT und AST ≤ 5 ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml / min;
   • Doppler-Ultraschall-Beurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal niedrig (50 %).
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen und einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt haben, und die Ergebnisse waren negativ, und sie waren bereit, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung geeignete Methoden anzuwenden des Testmedikaments. Bei Männern muss während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments der geeigneten Verhütungsmethode oder chirurgischen Sterilisation zugestimmt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit Anlotinib oder Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern behandelt wurden.
2. Innerhalb von 5 Jahren an anderen bösartigen Tumoren übertroffen oder derzeit daran erkrankt, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, hellem Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (In-situ-Karzinom) und T1 ( tumorinfiltrierende Basalmembran)].
3. Planung der Anwendung einer zytotoxischen Therapie, von Signaltransduktionshemmern, einer Immuntherapie (oder von Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor Erhalt des Testmedikaments) innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder während der Studie. Eine Bestrahlungsrehabilitations-Bestrahlungstherapie (EF-RT) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder eine Strahlentherapie mit begrenztem Feld zur Untersuchung auf Tumorläsionen innerhalb von 2 Wochen vor der Gruppierung durchgeführt.
4. Haarausfall ist aufgrund von ungelösten Toxizitäten über CTC AE Level 1 für eine vorherige Behandlung nicht enthalten.
5. Eine Vielzahl von Faktoren, die orale Medikamente beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss), und eine symptomatische Behandlung sind unkontrollierbar.
6. Mit Pleuraerguss oder Aszites, der ein Atemwegssyndrom verursacht (Dyspnoe ≥ CTC AE Grad 2 [Dyspnoe Grad 2 bezieht sich auf kurzzeitige Aktivitätsschwäche; beeinträchtigt instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens]), und die symptomatische Behandlung ist unkontrollierbar.
7. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) mit klinischen Anzeichen wie zerebralem Ödem, Steroidbedarf oder fortschreitender Erkrankung. Patienten mit vorbehandelten Hirn- oder Hirnhautmetastasen müssen klinisch stabil sein (Magnetresonanztomographie [MRT] zeigt keine Hinweise auf neue oder vergrößerte Metastasen im Abstand von mindestens 4 Wochen) und die immunsuppressive Menge an systemischen Steroiden (> 10 mg/Tag) Prednison oder stoppen Äquivalent) mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Patienten mit abnormer Schilddrüsenfunktion nach optimaler medikamentöser Behandlung.

9. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Krankheiten, einschließlich:

   • Bluthochdruck und unkontrollierbare Spiegel normaler blutdrucksenkender Medikamente (innerhalb von 3 Monaten): systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg.
   • Klinisch signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweren akuten Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, instabile oder schwere Angina oder Koronararterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA)) > 2), ventrikuläre Arrhythmie erfordert medizinische Intervention, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %. Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTC ≥ 480 ms) und dekompensierte Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (Klassifizierung der New York Heart Association (NYHA));
   • Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTC AE Level 2);
   • Objektiver Nachweis einer früheren oder aktuellen Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonie, stark eingeschränkter Lungenfunktion usw.
   • Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis erfordern eine antivirale Therapie;
   • Nierenversagen erfordert Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
   • Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Hepatitis, Pneumonie, Uveitis, Colitis (entzündliche Darmerkrankung), Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose, mit Ausnahme von Vitiligo-Patienten Asthma / atopische Erkrankungen im Kindesalter zu beheben oder zu beheben. Asthma, das eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder andere medizinische Eingriffe erfordert, sollte ebenfalls ausgeschlossen werden.
   • Immunschwäche in der Anamnese umfasst das humane Immunschwächevirus (HIV) oder eine andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheit oder aktive Hepatitis (Transaminase trifft nicht zu, Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA ≥ 104/ml oder Hepatitis-C-Virus) Seropositive (HCV) RNA ≥ 103/ml ml oder höher); HBV-DNA < 2000 IE / ml (< 104 / ml) Träger einer chronischen Hepatitis B müssen während des gesamten Studienzeitraums eine antivirale Therapie erhalten.
   • Notwendigkeit, immunsuppressive Medikamente oder immunsuppressive Mittel für systemische oder gleichzeitige Erkrankungen zu verwenden, die lokale Kortikosteroide absorbieren können. Dosierung > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent ist innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten. Hinweis: Kortikosteroide zur Infusion im Vergleich zur Allergieprävention sind zulässig.
   • Schlechte Diabeteskontrolle (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/l);
   • Urinroutine zeigt, dass Urinprotein ≥ ++ und bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g;
   • Patienten mit Krampfanfällen und Behandlungsbedarf;
   • anormale Blutgerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder unter Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie; Hinweis: Internationale Standardisierung der Prothrombinzeit Unter der Prämisse einer Odds Ratio (INR) ≤ 1,5 ist niedrig dosiertes Heparin (bis zu 0,6 Millionen bis 12.000 E pro Tag für Erwachsene) oder niedrig dosiertes Aspirin (Tagesdosis ≤ 100 mg) geeignet zu präventiven Zwecken zugelassen.
10. Größere chirurgische Behandlung, Inzisionsbiopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Gruppierung.
11. Bildgebungsstudien zeigen, dass der Tumor in den wichtigen perivaskulären Umfang eingedrungen ist oder dass der Patient wahrscheinlich während der Nachuntersuchung in die wichtigen Blutgefäße eindringt und tödliche Blutungen verursacht.
12. Patienten mit jeglichen Anzeichen einer Blutung oder Anamnese, unabhängig vom Schweregrad; Patienten mit Blutungen oder Blutungsepisoden ≥ CTCAE 3 innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppeneinteilung haben nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen.
13. Überaktive/venöse Thrombosen traten innerhalb von 6 Monaten auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
14. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 ° C während Screening-Besuchen oder am ersten geplanten Verabreichungstermin (vorbehaltlich der Entscheidung des Probanden, Probanden mit Tumorfieber zu rekrutieren).
15. Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen haben und nicht in der Lage sind, aufzuhören oder an einer psychischen Störung leiden.
16. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Anti-Tumor-Medikamenten innerhalb von 4 Wochen.
17. Nach Einschätzung des Prüfarztes gibt es Personen mit Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss des Patienten beeinträchtigen.