Az anlotinib toripalimabbal kombinálva tűzálló és fejlett lágyszöveti szarkómában

Bevételi kritériumok:

1. A betegek önként csatlakoztak a vizsgálathoz és aláírták a beleegyezésüket, megfelelő betartással és nyomon követéssel.
2. 18-70 éves férfi vagy nőbetegek, ECOG PS pontszám: 0-2 pont; várható túlélés több mint 3 hónap.
3. Minden előrehaladott lágyrész-szarkóma, az első vonalbeli kezelés sikertelensége vagy az első vonalbeli kezelés elviselésének képtelensége, szövettan diagnosztizálva, legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint, beleértve a szinoviális szarkómát, leiomyosarcomát, alveoláris lágyrész szarkómát, differenciálatlan pleomorf/malignus szarkómát fibrosus histiocytoma, liposarcoma, fibrosarcoma, clear cell sarcoma, angiosarcoma, epithelioid sarcoma, rosszindulatú perifériás ideghüvely daganat, differenciálatlan szarkóma, dermatofibrosarcoma, gyulladásos myofibroblast szarkóma, rosszindulatú szoliter mióma. Azonban a következő típusok kezelhetők első vonalban: alveoláris lágyrész szarkóma, jól differenciált / dedifferenciált / pleomorf liposzarkóma, tiszta sejtes szarkóma;
4. Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy komputertomográfiával (CT) legalább egy, a RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető céllézió az elmúlt 3 hónapban, és legalább 1 irányban (legfeljebb rögzítendő átmérő) nyerhető. Pontos mérés, ahol a hagyományos CT ≥ 20 mm vagy ≥ 10 mm spirális CT alatt.

5. A fő szervfunkció a kezelést követő 7 napon belül a következő kritériumoknak felel meg:

   • A rutin vérvizsgálat kritériumai (14 napon belüli vérátömlesztés nélkül): hemoglobin (HB) ≥ 90g/L; neutrofil abszolút érték (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; vérlemezkék (PLT) ≥ 80 × 109 / l.
   • A biokémiai tesztekre a következő kritériumok vonatkoznak: összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz AST ≤ 2,5 ULN, például májmetasztázis esetén, majd ALT és AST ≤ 5 ULN; szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 60 ml / perc;
   • Doppler ultrahang vizsgálat: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ normál alacsony (50%).
6. A fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlást kellett alkalmazniuk, és terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kellett végezniük a felvételt megelőző 7 napon belül, és az eredmény negatív volt, és hajlandóak voltak megfelelő módszereket alkalmazni a vizsgálat során és 8 héttel az utolsó beadás után. a vizsgált gyógyszertől. Férfiak esetében bele kell adni a megfelelő fogamzásgátlási módszert vagy a műtéti sterilizálást a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után 8 héttel.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiket korábban anlotinibbel vagy anti-PD-1/PD-L1 antitestekkel kezeltek.
2. 5 éven belül meghaladta vagy jelenleg más rosszindulatú daganatban szenved, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatot [Ta (nem invazív daganat), Tis (in situ carcinoma) és T1 tumor infiltráló bazális membrán)].
3. Citotoxikus terápia, jelátvitelt gátló szerek, immunterápia (vagy mitomicin C alkalmazása a vizsgált gyógyszer beadása előtt 6 héten belül) alkalmazásának tervezése a beiratkozást megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálat során. Sugár-rehabilitációs sugárterápiát (EF-RT) végeztek a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy korlátozott hatókörű sugárkezelést végeztek, hogy a csoportosítást megelőző 2 héten belül értékeljék a daganatos elváltozásokat.
4. A hajhullás nem számít bele a CTC AE 1. szint feletti megoldatlan toxicitások miatt bármely korábbi kezelésnél.
5. A szájon át szedhető gyógyszereket (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás) és a tüneti kezelést számos tényező befolyásolja.
6. Pleurális folyadékgyülem vagy ascites esetén, amely légúti szindrómát okoz (≥ CTC AE 2. fokozatú nehézlégzés [a 2. szintű légszomj rövid távú mozgáshiányra utal; befolyásolja a mindennapi élet műszeres tevékenységeit]), és a tüneti kezelés nem kontrollálható.
7. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok klinikai tünetekkel, beleértve az agyödémát, a szteroidszükségletet vagy a progresszív betegséget. A korábban kezelt agyi vagy meningeális metasztázisokkal rendelkező betegeknek klinikailag stabilnak kell lenniük (a mágneses rezonancia képalkotás [MRI] nem mutat új vagy megnagyobbodott áttéteket legalább 4 hét különbséggel), és abba kell hagyni az immunszuppresszív mennyiségű szisztémás szteroid (> 10 Mg/nap) prednizon ill. ekvivalens) legalább 2 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt.
8. Rendellenes pajzsmirigyműködésű betegek optimális gyógyszeres kezelés után.

9. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

   • Magas vérnyomás és a normál vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kontrollálhatatlan szintje (3 hónapon belül): szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm.
   • Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos akut miokardiális infarktust a felvételt megelőző 6 hónapon belül, instabil vagy súlyos anginát, vagy koszorúér bypass műtétet, pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association (NYHA)) > 2, kamrai aritmia orvosi beavatkozást igényel, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%. I. vagy magasabb fokozatú szívizom iszkémiája vagy szívinfarktusa, szívritmuszavara (beleértve a QTC ≥ 480 ms-t) és ≥ 2. fokozatú pangásos szívelégtelensége van (New York Heart Association (NYHA) besorolása);
   • Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥ CTC AE 2. szintű fertőzés);
   • Objektív bizonyíték a korábbi vagy jelenlegi tüdőfibrózisra, intersticiális tüdőgyulladásra, pneumoconiosisra, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladásra, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásra, súlyosan károsodott tüdőfunkcióra stb.
   • Májcirrhosis, dekompenzált májbetegség, aktív hepatitis vagy krónikus hepatitis vírusellenes terápiát igényel;
   • A veseelégtelenség hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel;
   • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: hepatitis, tüdőgyulladás, uveitis, vastagbélgyulladás (gyulladásos bélbetegség), agyalapi mirigy gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis és hypothyreosis, kivéve a vitiligo betegeket. megoldja vagy megoldja a gyermekkori asztmát/atópiás betegséget. Szintén ki kell zárni az asztmát, amely hörgőtágítók időszakos alkalmazását vagy más orvosi beavatkozást igényel.
   • Az anamnézisben szereplő immunhiányos immunhiány vírus (HIV) vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség vagy aktív hepatitis (a transzaminázok nem felelnek meg, a hepatitis B vírus (HBV) DNS ≥ 104/ml vagy hepatitis C vírus) Szeropozitív (HCV) RNS ≥ 103/ ml vagy magasabb); A HBV DNS <2000 NE/ml (<104/ml) krónikus hepatitis B hordozóinak vírusellenes kezelésben kell részesülniük a vizsgálati időszak alatt.
   • Immunszuppresszív gyógyszerek vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása szisztémás vagy egyidejű egészségügyi állapotok esetén, amelyek képesek felszívni a helyi kortikoszteroidokat. A napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózis tilos a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül. Megjegyzés: Az intravénás kortikoszteroidok, szemben az allergia megelőzésével, megengedettek.
   • A cukorbetegség rossz kontrollja (éhgyomri vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l);
   • A vizelet rutin azt jelzi, hogy a vizelet fehérje ≥ ++, és a 24 órás vizeletfehérje igazolt mennyiségi meghatározása > 1,0 g;
   • görcsrohamban szenvedő és kezelésre szoruló betegek;
   • kóros véralvadás (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN + 4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), vérzésre való hajlam, vagy trombolízis vagy antikoaguláns kezelés alatt áll; Megjegyzés: A protrombinidő nemzetközi szabványosítása Ha az esélyhányados (INR) ≤ 1,5, az alacsony dózisú heparint (akár 0,6 millió-12 000 E/nap felnőtteknél) vagy az alacsony dózisú aszpirint (napi adag ≤ 100 mg) megelőző célokra engedélyezett.
10. Jelentősebb sebészeti kezelés, metsző biopszia vagy jelentős traumás sérülés a csoportosítást megelőző 28 napon belül.
11. A képalkotó vizsgálatok azt mutatják, hogy a daganat behatolt a fontos perivascularis kerületbe, vagy hogy a beteg valószínűleg behatol a fontos erekbe a követési vizsgálat során, és halálos vérzést okoz.
12. Vérzésre vagy anamnézisre utaló jelekkel rendelkező betegek, súlyosságától függetlenül; azoknál a betegeknél, akiknél a csoportosítást megelőző 4 héten belül ≥ CTCAE 3 vagy vérzési epizód van, be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések.
13. Túlműködő/vénás trombózis 6 hónapon belül jelentkezett, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis és tüdőembólia.
14. Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5 °C a szűrővizsgálatok során vagy az első tervezett beadási időpontban (az alany döntésétől függően, hogy daganatos lázban szenvedő alanyokat toboroznak).
15. Azok, akiknek kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és nem képesek leszokni, vagy mentális zavaruk van.
16. 4 héten belül részt vett egyéb daganatellenes gyógyszeres klinikai vizsgálatokban.
17. A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségben szenvedők, akik súlyosan veszélyeztetik a beteg biztonságát, vagy befolyásolják a vizsgálat elvégzését.