Anlotinibe combinado com toripalimabe em sarcoma de partes moles refratário e avançado

Critério de inclusão:

1. Os pacientes aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o consentimento informado, com boa adesão e acompanhamento.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos, escore ECOG PS: 0 a 2 pontos; expectativa de sobrevida superior a 3 meses.
3. Todos os sarcomas de tecidos moles avançados, falha do tratamento de primeira linha ou incapacidade de tolerar o tratamento de primeira linha, diagnosticado por histologia, pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1, incluindo sarcoma sinovial, leiomiossarcoma, sarcoma de tecidos moles alveolares, sarcoma pleomórfico indiferenciado/maligno histiocitoma fibroso, lipossarcoma, fibrossarcoma, sarcoma de células claras, angiossarcoma, sarcoma epitelióide, tumor maligno da bainha do nervo periférico, sarcoma indiferenciado, dermatofibrossarcoma, sarcoma inflamatório miofibroblástico, miomas solitários malignos. No entanto, os seguintes tipos podem ser tratados em primeira linha: sarcoma alveolar de tecidos moles, lipossarcoma bem diferenciado/desdiferenciado/pleomórfico, sarcoma de células claras;
4. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST versão 1.1 nos últimos 3 meses e em pelo menos 1 direção (diâmetro máximo necessário para ser registrado) pode ser obtida por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) Medição precisa, onde TC convencional ≥ 20 mm ou ≥ 10 mm sob TC espiral.

5. A função do órgão principal atende aos seguintes critérios dentro de 7 dias de tratamento:

   • Critérios de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias): hemoglobina (HB) ≥ 90g/L; valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   • Os exames bioquímicos estão sujeitos aos seguintes critérios: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST ≤ 2,5 LSN, como com metástase hepática, então ALT e AST ≤ 5 LSN; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min;
   • Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ normal baixo (50%).
6. As mulheres em idade reprodutiva devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​e realizado um teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição, e os resultados foram negativos, e estavam dispostas a usar métodos apropriados durante o estudo e 8 semanas após a última administração da droga teste. Para os homens, o consentimento deve ser dado ao método apropriado de contracepção ou esterilização cirúrgica durante o estudo e 8 semanas após a última administração do medicamento em teste.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que foram previamente tratados com anlotinibe ou anticorpos anti-PD-1/PD-L1.
2. Excedido ou atualmente sofrendo de outros tumores malignos dentro de 5 anos, com exceção de carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 ( tumor infiltrando a membrana basal)].
3. Planejamento para usar terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia (ou mitomicina C usada dentro de 6 semanas antes de receber o medicamento de teste) dentro de 4 semanas antes da inscrição ou durante o estudo. Radioterapia de reabilitação com radiação (EF-RT) foi realizada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou radioterapia de campo limitado para ser avaliada quanto a lesões tumorais dentro de 2 semanas antes do agrupamento.
4. A perda de cabelo não está incluída devido a toxicidades não resolvidas acima do CTC AE Nível 1 para qualquer tratamento anterior.
5. Uma variedade de fatores que afetam os medicamentos orais (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal) e o tratamento sintomático são incontroláveis.
6. Com derrame pleural ou ascite, causando síndrome respiratória (dispneia ≥ CTC AE grau 2 [dispneia de nível 2 refere-se a falta de atividade a curto prazo; afetando atividades instrumentais da vida diária]) e o tratamento sintomático é incontrolável.
7. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) com sinais clínicos, incluindo edema cerebral, necessidade de esteroides ou doença progressiva. Pacientes com metástases cerebrais ou meníngeas previamente tratadas devem estar clinicamente estáveis ​​(ressonância magnética [MRI] não mostra evidência de metástases novas ou aumentadas com pelo menos 4 semanas de intervalo) e interromper a quantidade imunossupressora de esteróides sistêmicos (> 10 Mg / dia) prednisona ou equivalente) pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
8. Pacientes com função tireoidiana anormal após tratamento medicamentoso ideal.

9. Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

   • Hipertensão e níveis incontroláveis ​​de medicação anti-hipertensiva normal (dentro de 3 meses): pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg.
   • Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, infarto agudo do miocárdio grave nos 6 meses anteriores à inscrição, angina instável ou grave ou cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA)) > 2), arritmia ventricular requer intervenção médica, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%. Têm grau I ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTC ≥ 480ms) e ≥ grau 2 de insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association (NYHA));
   • Infecção grave ativa ou não controlada (≥ Infecção CTC AE Nível 2);
   • Evidência objetiva de história anterior ou atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a drogas, função pulmonar gravemente prejudicada, etc.
   • Cirrose hepática, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica requerem terapia antiviral;
   • A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
   • Pacientes com histórico de qualquer doença autoimune ativa ou doença autoimune, incluindo, entre outros: hepatite, pneumonia, uveíte, colite (doença inflamatória intestinal), inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo, exceto pacientes com vitiligo a resolver ou resolver a asma infantil/doença atópica. Asma que requer uso intermitente de broncodilatadores ou outras intervenções médicas também deve ser excluída.
   • A história de imunodeficiência inclui o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita ou hepatite ativa (transaminase não atende, DNA do vírus da hepatite B (HBV) ≥ 104/ml ou vírus da hepatite C) RNA soropositivo (HCV) ≥ 103/ ml ou superior); HBV DNA <2000 UI/ml (<104/ml) portadores de hepatite B crônica devem receber terapia antiviral durante todo o período do estudo.
   • Necessidade de usar drogas imunossupressoras ou agentes imunossupressores para condições médicas sistêmicas ou concomitantes que possam absorver corticosteroides locais. Dosagem > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente é proibida dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo. Nota: São permitidos corticosteróides para fins IV versus prevenção de alergias.
   • Mau controle do diabetes (glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L);
   • A rotina de urina indica que a proteína na urina ≥ ++ e confirmou a quantificação da proteína na urina de 24 horas > 1,0 g;
   • Pacientes com convulsões e que necessitam de tratamento;
   • coagulação sanguínea anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em trombólise ou terapia anticoagulante; Nota: Padronização internacional no tempo de protrombina Sob a premissa de um odds ratio (INR) ≤ 1,5, heparina em baixa dose (até 0,6 milhão a 12.000 U por dia para adultos) ou aspirina em baixa dose (dose diária ≤ 100 mg) é permitido para fins preventivos.
10. Grande tratamento cirúrgico, biópsia incisional ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do agrupamento.
11. Estudos de imagem mostram que o tumor invadiu a circunferência perivascular importante ou que o paciente provavelmente invadirá os vasos sanguíneos importantes durante o estudo de acompanhamento e causará sangramento fatal.
12. Pacientes com qualquer sinal de hemorragia ou história, independentemente da gravidade; pacientes com qualquer sangramento ou episódios hemorrágicos ≥ CTCAE 3 dentro de 4 semanas antes do agrupamento têm feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
13. Trombose hiperativa/venosa ocorreu dentro de 6 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
14. Infecção ativa ou febre inexplicável > 38,5 ° C durante as visitas de triagem ou na primeira data programada de administração (sujeito à decisão do indivíduo de recrutar indivíduos com febre tumoral).
15. Aqueles que têm um histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e são incapazes de parar ou têm um transtorno mental.
16. Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos antitumorais em 4 semanas.
17. De acordo com o julgamento do investigador, existem pessoas com doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente.