Anlotinib kombinerat med toripalimab i eldfast och avancerad mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Patienter gick frivilligt med i studien och undertecknade informerat samtycke, med god efterlevnad och uppföljning.
2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18-70 år, ECOG PS-poäng: 0 till 2 poäng; förväntad överlevnad över 3 månader.
3. Alla avancerade mjukdelssarkom, misslyckande med första linjens behandling eller oförmåga att tolerera första linjens behandling, diagnostiserade genom histologi, minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1, inklusive synovialt sarkom, leiomyosarkom, alveolärt mjukdelssarkom, odifferentierat pleomorf/ fibröst histiocytom, liposarkom, fibrosarkom, klarcellssarkom, angiosarkom, epiteloid sarkom, malign tumör i perifer nervhölje, odifferentierat sarkom, dermatofibrosarkom, inflammatoriskt myofibroblast sarkom, maligna fibroider. Följande typer kan dock behandlas i första hand: alveolärt mjukdelssarkom, väldifferentierat / dedifferentierat / pleomorft liposarkom, klarcellssarkom;
4. Minst en målskada som kan mätas enligt RECIST version 1.1 under de senaste 3 månaderna och i minst en riktning (maximal diameter som krävs för att registreras) kan erhållas genom magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) Noggrann mätning, där konventionell CT ≥ 20 mm eller ≥ 10 mm under spiral CT.

5. Huvudorganfunktionen uppfyller följande kriterier inom 7 dagar efter behandling:

   • Kriterier för rutinundersökning av blod (utan blodtransfusion inom 14 dagar): hemoglobin (HB) ≥ 90g/L; neutrofil absolut värde (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; trombocyter (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   • Biokemiska tester är föremål för följande kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas ASAT ≤ 2,5 ULN, såsom med levermetastaser, sedan ALT och ASAT ≤ 5ULN; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min;
   • Doppler ultraljudsbedömning: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal låg (50%).
6. Kvinnor i fertil ålder måste ha vidtagit tillförlitliga preventivmedel och gjort ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen, och resultaten var negativa och var villiga att använda lämpliga metoder under försöket och 8 veckor efter den senaste administreringen av testläkemedlet. För män måste samtycke ges till lämplig preventivmetod eller kirurgisk sterilisering under prövningen och 8 veckor efter den sista administreringen av testläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har behandlats med anlotinib eller anti-PD-1/PD-L1 antikroppar.
2. Överskrids eller lider för närvarande av andra maligna tumörer inom 5 år, med undantag för botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (in situ karcinom) och T1 ( tumörinfiltrerande basalmembran)].
3. Planerar att använda cytotoxisk behandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi (eller mitomycin C används inom 6 veckor före mottagande av testläkemedlet) inom 4 veckor före inskrivning eller under studien. Strålningsrehabiliteringsstrålbehandling (EF-RT) utfördes inom 4 veckor före inskrivningen eller radioterapi med begränsad fält för att utvärderas för tumörskador inom 2 veckor före gruppering.
4. Håravfall ingår inte på grund av olösta toxiciteter över CTC AE nivå 1 för någon tidigare behandling.
5. En mängd olika faktorer som påverkar orala mediciner (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion) och symtomatisk behandling är okontrollerbar.
6. Med pleurautgjutning eller ascites, som orsakar respiratoriskt syndrom (≥ CTC AE grad 2 dyspné [dyspné nivå 2 hänvisar till kortvarig kortvarig aktivitet; påverkar instrumentella aktiviteter i det dagliga livet]), och symtomatisk behandling är okontrollerbar.
7. Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) med kliniska tecken inklusive cerebralt ödem, steroidbehov eller progressiv sjukdom. Patienter med tidigare behandlade hjärn- eller meningeala metastaser måste vara kliniskt stabila (magnetisk resonanstomografi [MRT] visar inga tecken på nya eller förstorade metastaser med minst 4 veckors mellanrum) och stoppa den immunsuppressiva mängden systemiska steroider (> 10 mg/dag) prednison eller motsvarande) minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
8. Patienter med onormal sköldkörtelfunktion efter optimal läkemedelsbehandling.

9. Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive:

   • Hypertoni och okontrollerbara nivåer av normal blodtryckssänkande medicin (inom 3 månader): systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg.
   • Kliniskt signifikanta kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till svår akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, instabil eller svår angina, eller bypass-operationer i kranskärlen, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) ) > 2), ventrikulär arytmi kräver medicinsk intervention, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50%. Har grad I eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QTC ≥ 480ms) och ≥ grad 2 kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klassificering);
   • Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTC AE nivå 2-infektion);
   • Objektiva bevis på tidigare eller aktuell historia av lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarligt nedsatt lungfunktion, etc.
   • Levercirros, dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit eller kronisk hepatit kräver antiviral terapi;
   • Njursvikt kräver hemodialys eller peritonealdialys;
   • Patienter med en historia av någon aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande: hepatit, lunginflammation, uveit, kolit (inflammatorisk tarmsjukdom), hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos och hypotyreos, förutom vitiligopatienter lösa eller lösa astma/atopisk sjukdom hos barn. Astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgare eller andra medicinska ingrepp bör också uteslutas.
   • Historik med immunbrist inkluderar humant immunbristvirus (HIV) eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom eller aktiv hepatit (transaminas möter inte, hepatit B-virus (HBV) DNA ≥ 104/ml eller hepatit C-virus) Seropositivt (HCV) RNA ≥ 103/ ml eller högre); HBV-DNA <2000 IE/ml (<104/ml) bärare av kronisk hepatit B måste få antiviral behandling under hela studieperioden.
   • Behöver använda immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva medel för systemiska eller samtidiga medicinska tillstånd som kan absorbera lokala kortikosteroider. Dosering > 10 mg/dag prednison eller motsvarande är förbjuden inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet. Obs: Kortikosteroider för IV kontra allergiförebyggande syften är tillåtna.
   • Dålig diabeteskontroll (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
   • Urinrutin indikerar att urinprotein ≥ ++, och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g;
   • Patienter med anfall och behöver behandling;
   • onormal blodkoagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blödningstendens eller genomgår trombolys eller antikoagulantbehandling; Obs: Internationell standardisering av protrombintid Under förutsättningen att oddskvoten (INR) ≤ 1,5 är lågdos heparin (upp till 0,6 miljoner till 12 000 U per dag för vuxna) eller lågdos aspirin (daglig dos ≤ 100 mg) är tillåts i förebyggande syfte.
10. Större kirurgisk behandling, snittbiopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före gruppering.
11. Avbildningsstudier visar att tumören har invaderat den viktiga perivaskulära omkretsen eller att patienten sannolikt kommer att invadera de viktiga blodkärlen under uppföljningsstudien och orsaka dödlig blödning.
12. Patienter med några tecken på blödning eller historia, oavsett svårighetsgrad; patienter med blödningar eller blödningsepisoder ≥ CTCAE 3 inom 4 veckor före gruppering har oläkta sår, sår eller frakturer.
13. Överaktiv/venös trombos inträffade inom 6 månader, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos och lungemboli.
14. Aktiv infektion eller oförklarlig feber > 38,5 °C under screeningbesök eller på det första planerade administreringsdatumet (under förutsättning att försökspersonen beslutar att rekrytera försökspersoner med tumörfeber).
15. De som har en historia av psykotropt missbruk och inte kan sluta eller har en psykisk störning.
16. Deltog i andra kliniska prövningar mot tumörläkemedel inom 4 veckor.
17. Enligt utredarens bedömning finns det personer med samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar patientens slutförande av studien.