Anlotinib associé au toripalimab dans le sarcome des tissus mous réfractaire et avancé

Critère d'intégration:

1. Les patients ont volontairement rejoint l'étude et signé un consentement éclairé, avec une bonne observance et un bon suivi.
2. Patients hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans, score ECOG PS : 0 à 2 points ; survie attendue sur 3 mois.
3. Tous les sarcomes des tissus mous avancés, échec du traitement de première ligne ou incapacité à tolérer le traitement de première ligne, diagnostiqués par histologie, au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1, y compris sarcome synovial, léiomyosarcome, sarcome alvéolaire des tissus mous, sarcome pléomorphe indifférencié/malin histiocytome fibreux, liposarcome, fibrosarcome, sarcome à cellules claires, angiosarcome, sarcome épithélioïde, tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique, sarcome indifférencié, dermatofibrosarcome, sarcome myofibroblastique inflammatoire, fibromes solitaires malins. Cependant, les types suivants peuvent être traités en première intention : sarcome alvéolaire des tissus mous, liposarcome bien différencié/dédifférencié/pléomorphe, sarcome à cellules claires ;
4. Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST version 1.1 au cours des 3 derniers mois, et dans au moins 1 direction (diamètre maximum devant être enregistré) peut être obtenue par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) Mesure précise, où TDM conventionnel ≥ 20 mm ou ≥ 10 mm sous TDM spiralé.

5. La fonction organique principale répond aux critères suivants dans les 7 jours suivant le traitement :

   • Critères d'examen sanguin de routine (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) : hémoglobine (HB) ≥ 90g/L ; valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L ; plaquettes (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   • Les tests biochimiques sont soumis aux critères suivants : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase AST ≤ 2,5 LSN, comme dans le cas de métastases hépatiques, puis ALT et AST ≤ 5 LSN ; créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ;
   • Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ normale basse (50 %).
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables et effectué un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription, et les résultats étaient négatifs, et étaient disposées à utiliser des méthodes appropriées pendant l'essai et 8 semaines après la dernière administration du médicament testé. Pour les hommes, le consentement doit être donné à la méthode appropriée de contraception ou de stérilisation chirurgicale pendant l'essai et 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà été traités par anlotinib ou des anticorps anti-PD-1/PD-L1.
2. A dépassé ou souffre actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 ( tumeur infiltrant la membrane basale)].
3. Planification d'utiliser une thérapie cytotoxique, des inhibiteurs de la transduction du signal, une immunothérapie (ou de la mitomycine C utilisée dans les 6 semaines précédant la réception du médicament à tester) dans les 4 semaines précédant l'inscription ou pendant l'étude. La radiothérapie de radiothérapie de réadaptation (EF-RT) a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'inscription ou la radiothérapie à champ limité à évaluer pour les lésions tumorales dans les 2 semaines précédant le regroupement.
4. La perte de cheveux n'est pas incluse en raison de toxicités non résolues au-dessus du niveau CTC AE 1 pour tout traitement antérieur.
5. Une variété de facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale) et le traitement symptomatique sont incontrôlables.
6. Avec épanchement pleural ou ascite, provoquant un syndrome respiratoire (≥ dyspnée de grade 2 CTC AE [la dyspnée de niveau 2 fait référence à une brièveté de l'activité à court terme ; affectant les activités instrumentales de la vie quotidienne]), et le traitement symptomatique est incontrôlable.
7. Métastases actives du système nerveux central (SNC) avec des signes cliniques, notamment un œdème cérébral, des besoins en stéroïdes ou une maladie évolutive. Les patients ayant des métastases cérébrales ou méningées précédemment traitées doivent être cliniquement stables (l'imagerie par résonance magnétique [IRM] ne montre aucun signe de métastases nouvelles ou élargies à au moins 4 semaines d'intervalle) et arrêter la dose immunosuppressive de stéroïdes systémiques (> 10 mg / jour) prednisone ou équivalent) au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
8. Patients présentant une fonction thyroïdienne anormale après un traitement médicamenteux optimal.

9. Patients atteints de maladies graves et/ou non contrôlées, y compris :

   • Hypertension et niveaux incontrôlables de médicaments antihypertenseurs normaux (dans les 3 mois) : pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg.
   • Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde sévère dans les 6 mois précédant l'inscription, l'angor instable ou sévère, ou la chirurgie de pontage coronarien, l'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) )> 2), l'arythmie ventriculaire nécessite une intervention médicale, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %. Avoir une ischémie myocardique ou un infarctus du myocarde de grade I ou supérieur, une arythmie (y compris QTC ≥ 480 ms) et une insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 (classification de la New York Heart Association (NYHA) );
   • Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥ CTC AE niveau 2) ;
   • Preuve objective d'antécédents antérieurs ou actuels de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite radique, de pneumonie liée à la drogue, d'insuffisance pulmonaire grave, etc.
   • Une cirrhose du foie, une maladie hépatique décompensée, une hépatite active ou une hépatite chronique nécessitent un traitement antiviral ;
   • L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
   • Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune active ou de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, les cas suivants : hépatite, pneumonie, uvéite, colite (maladie inflammatoire de l'intestin), inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie, à l'exception des patients atteints de vitiligo à résoudre ou résoudre l'asthme infantile / la maladie atopique. L'asthme qui nécessite l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'autres interventions médicales doit également être exclu.
   • Les antécédents d'immunodéficience comprennent le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale ou une hépatite active (la transaminase ne répond pas, l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 104/ml ou le virus de l'hépatite C) ARN séropositif (VHC) ≥ 103/ ml ou plus); Les porteurs d'ADN du VHB <2000 UI / ml (<104 / ml) de l'hépatite B chronique doivent recevoir un traitement antiviral tout au long de la période d'étude.
   • Nécessité d'utiliser des médicaments immunosuppresseurs ou des agents immunosuppresseurs pour des conditions médicales systémiques ou concomitantes qui peuvent absorber les corticostéroïdes locaux. Une posologie > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent est interdite dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Remarque : Les corticostéroïdes à des fins de prévention des allergies par voie intraveineuse sont autorisés.
   • Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
   • La routine urinaire indique que les protéines urinaires sont ≥ ++, et la quantification confirmée des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
   • Les patients souffrant de convulsions et nécessitant un traitement ;
   • coagulation sanguine anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou TCA > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou sous thrombolyse ou traitement anticoagulant ; Remarque : Normalisation internationale du temps de prothrombine Sous l'hypothèse d'un rapport des cotes (INR) ≤ 1,5, l'héparine à faible dose (jusqu'à 0,6 million à 12 000 U par jour pour les adultes) ou l'aspirine à faible dose (dose quotidienne ≤ 100 mg) est autorisé à titre préventif.
10. Traitement chirurgical majeur, biopsie incisionnelle ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le regroupement.
11. Les études d'imagerie montrent que la tumeur a envahi la circonférence périvasculaire importante ou que le patient est susceptible d'envahir les vaisseaux sanguins importants au cours de l'étude de suivi et de provoquer une hémorragie mortelle.
12. Patients présentant des signes d'hémorragie ou des antécédents, quelle que soit leur gravité ; les patients présentant des saignements ou des épisodes hémorragiques ≥ CTCAE 3 dans les 4 semaines précédant le regroupement ont des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisés.
13. Des thromboses hyperactives/veineuses sont survenues dans les 6 mois, telles que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires), des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires.
14. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5°C lors des visites de dépistage ou à la première date d'administration prévue (sous réserve de la décision du sujet de recruter des sujets atteints de fièvre tumorale).
15. Ceux qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et qui sont incapables d'arrêter de fumer ou qui ont un trouble mental.
16. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments anti-tumoraux dans les 4 semaines.
17. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des personnes atteintes de maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude par le patient.