Anlotinibi yhdistettynä toripalimabiin tulenkestävässä ja kehittyneessä pehmytkudossarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen hyvällä sitoutumisella ja seurannalla.
2. 18-70-vuotiaat mies- tai naispotilaat, ECOG PS -pisteet: 0 - 2 pistettä; odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta.
3. Kaikki pitkälle edenneet pehmytkudossarkoomat, ensimmäisen linjan hoidon epäonnistuminen tai kyvyttömyys sietää ensilinjan hoitoa, jotka on diagnosoitu histologisesti, vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1:n mukaan, mukaan lukien nivelsarkooma, leiomyosarkooma, alveolaarinen pehmytkudossarkooma, erilaistumaton pleomorfinen/pahanlaatuinen sarkooma fibroottinen histiosytooma, liposarkooma, fibrosarkooma, kirkassolusarkooma, angiosarkooma, epiteelisarkooma, pahanlaatuinen perifeerinen hermotuppikasvain, erilaistumaton sarkooma, dermatofibrosarkooma, tulehduksellinen myofibroblastisarkooma, pahanlaatuiset yksinäiset fibroidit. Seuraavat tyypit voidaan kuitenkin hoitaa ensisijaisesti: alveolaarinen pehmytkudossarkooma, hyvin erilaistunut / erilaistumaton / pleomorfinen liposarkooma, kirkassolusarkooma;
4. Vähintään yksi kohdeleesio, joka on mitattavissa RECIST-version 1.1 mukaisesti viimeisen 3 kuukauden aikana, ja vähintään yhteen suuntaan (suurin halkaisija vaaditaan rekisteröitäväksi) voidaan saada magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT). Tarkka mittaus, kun tavanomainen TT ≥ 20 mm tai ≥ 10 mm spiraali-TT:n alla.

5. Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit 7 päivän kuluessa hoidosta:

   • Veren rutiinitutkimuksen kriteerit (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä): hemoglobiini (HB) ≥ 90g/l; neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; verihiutaleet (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   • Biokemiallisia testejä koskevat seuraavat kriteerit: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi AST < 2,5 ULN, kuten maksametastaasi, sitten ALT ja AST < 5ULN; seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min;
   • Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaali matala (50 %).
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisykeinoja ja tehdä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivää ennen ilmoittautumista ja tulos oli negatiivinen, ja he olivat halukkaita käyttämään asianmukaisia ​​menetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen annon jälkeen. testilääkkeestä. Miehille on annettava suostumus sopivaan ehkäisymenetelmään tai kirurgiseen sterilointiin kokeen aikana ja 8 viikon kuluttua testilääkkeen viimeisestä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anlotinibillä tai anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineilla.
2. Ylittänyt tai kärsii parhaillaan muista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden sisällä, paitsi parantuneen kohdunkaulan karsinooman in situ, ei-melanoomaisen ihosyövän ja pinnallisen virtsarakon kasvaimien [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (in situ karsinooma) ja T1 ( kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)].
3. Sytotoksisen hoidon, signaalinsiirron estäjien, immunoterapian (tai mitomysiini C:n, jota käytetään 6 viikon sisällä ennen testilääkkeen saamista) käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimuksen aikana. Sädekuntoutussädehoito (EF-RT) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai rajoitetun kentän sädehoitoa, jotta tuumorivauriot arvioitiin 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä.
4. Hiustenlähtö ei sisälly aiempaan hoitoon CTC AE -tason 1 ylittävien myrkyllisyyksien vuoksi.
5. Useat tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavien lääkkeiden käyttöön (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos) ja oireenmukaiseen hoitoon ovat hallitsemattomia.
6. Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysoireyhtymää (≥ CTC AE asteen 2 hengenahdistus [tason 2 hengenahdistus viittaa lyhytaikaiseen toiminnan vähyyteen; vaikuttaa päivittäisen elämän instrumentaaliseen toimintaan]), ja oireenmukaista hoitoa ei voida hallita.
7. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, joilla on kliinisiä oireita, mukaan lukien aivoturvotus, steroidien tarve tai etenevä sairaus. Potilaiden, joilla on aiemmin hoidettu aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä, tulee olla kliinisesti stabiileja (magneettikuvaus [MRI] ei osoita uusista tai laajentuneista etäpesäkkeistä vähintään 4 viikon välein) ja lopettaa immunosuppressiivisten systeemisten steroidien (> 10 Mg/vrk) prednisonin tai vastaava) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
8. Potilaat, joilla on epänormaali kilpirauhasen toiminta optimaalisen lääkehoidon jälkeen.

9. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien:

   • Hypertensio ja normaalin verenpainelääkityksen hallitsemattomat tasot (3 kuukauden sisällä): systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg.
   • Kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiili tai vaikea angina pectoris tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA)) > 2), kammiorytmihäiriö vaatii lääkärinhoitoa, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %. Sinulla on I tai korkeamman asteen sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTC ≥ 480 ms) ja ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus);
   • Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTC AE Level 2 -infektio);
   • Objektiiviset todisteet aiemmasta tai nykyisestä keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkotulehduksesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta, vakavasta keuhkojen vajaatoiminnasta jne.
   • Maksakirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti vaativat viruslääkitystä;
   • Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia;
   • Potilaat, joilla on ollut jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hepatiitti, keuhkokuume, uveiitti, paksusuolitulehdus (tulehduksellinen suolistosairaus), aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta, paitsi vitiligopotilaat ratkaista tai ratkaista lapsuuden astman/atooppisen sairauden. Astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden ajoittaista käyttöä tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä, tulee myös sulkea pois.
   • Aiempi immuunikatovirus sisältää ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunikato-sairaus tai aktiivinen hepatiitti (transaminaasi ei kohtaa, hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥ 104/ml tai C-hepatiittivirus) Seropositiivinen (HCV) RNA ≥ 103/ ml tai suurempi); Kroonisen hepatiitti B:n HBV DNA < 2000 IU/ml (<104/ml) kantajien on saatava viruslääkitystä koko tutkimusjakson ajan.
   • Tarve käyttää immunosuppressiivisia lääkkeitä tai immunosuppressiivisia aineita systeemisissä tai samanaikaisissa sairauksissa, jotka voivat absorboida paikallisia kortikosteroideja. Annostus > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on kielletty 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Huomautus: Kortikosteroidit suonensisäiseen käyttöön verrattuna allergian ehkäisyyn ovat sallittuja.
   • Huono diabeteksen hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
   • Virtsan rutiini osoittaa, että virtsan proteiini ≥ ++, ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g;
   • potilaat, joilla on kohtauksia ja jotka tarvitsevat hoitoa;
   • epänormaali veren hyytyminen (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulanttihoito; Huomautus: Protrombiiniajan kansainvälinen standardointi Oletuksena on, että todennäköisyyssuhde (INR) on ≤ 1,5, pieniannoksinen hepariini (jopa 0,6–12 000 U päivässä aikuisille) tai pieniannoksinen aspiriini (päiväannos ≤ 100 mg) on sallittu ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin.
10. Suuri kirurginen hoito, leikkausbiopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ryhmittelyä.
11. Kuvaustutkimukset osoittavat, että kasvain on tunkeutunut tärkeään perivaskulaariseen ympärysmittaan tai potilas todennäköisesti tunkeutuu tärkeisiin verisuoniin seurantatutkimuksen aikana ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon.
12. Potilaat, joilla on merkkejä verenvuodosta tai anamneesista, vakavuudesta riippumatta; potilailla, joilla on verenvuotoa tai verenvuotojaksoja ≥ CTCAE 3 4 viikon aikana ennen ryhmittelyä, on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
13. Yliaktiivinen/laskimotromboosi ilmaantui 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
14. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitelluna antopäivänä (riippuen koehenkilön päätöksestä värvää koehenkilöitä, joilla on kasvainkuume).
15. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriö.
16. Osallistui muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä.
17. Tutkijan arvion mukaan on henkilöitä, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen.