安罗替尼联合特瑞普利单抗治疗难治性和晚期软组织肉瘤

纳入标准：

1. 患者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性和随访良好。
2. 男性或女性患者，年龄18-70岁，ECOG PS评分：0-2分；预期生存超过 3 个月。
3. 所有晚期软组织肉瘤，一线治疗失败或无法耐受一线治疗，经组织学诊断，至少有一个根据 RECIST 1.1 可测量的病变，包括滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、肺泡软组织肉瘤、未分化多形性肉瘤/恶性肿瘤纤维组织细胞瘤、脂肪肉瘤、纤维肉瘤、透明细胞肉瘤、血管肉瘤、上皮样肉瘤、恶性周围神经鞘瘤、未分化肉瘤、皮肤纤维肉瘤、炎性肌成纤维细胞肉瘤、恶性孤立性肌瘤。 但是，以下类型可以一线治疗：肺泡软组织肉瘤、高分化/去分化/多形性脂肪肉瘤、透明细胞肉瘤；
4. 近3个月内至少有1处根据RECIST 1.1版可测量的靶病灶，并且在至少1个方向（需要记录的最大直径）可以通过磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）获得准确测量，其中常规CT≥20mm或螺旋CT下≥10mm。

5. 治疗7天内主要脏器功能符合下列标准：

   • 血常规检查标准（14天内未输血）：血红蛋白（HB）≥90g/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥80×109/L。
   • 生化检查符合以下标准：总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）的1.5倍；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶AST≤2.5ULN，如有肝转移，则ALT和AST≤5ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5ULN或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min；
   • 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常偏低（50%）。
6. 育龄妇女必须在入组前7天内采取可靠的避孕措施并进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试验期间和末次给药后8周内使用适当的方法测试药物。 对于男性，必须在试验期间和最后一次试验药物给药后 8 周内同意采用适当的避孕方法或手术绝育。

排除标准：

1. 既往接受过安罗替尼或抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗的患者。
2. 5年内超过或目前患有其他恶性肿瘤，已治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基底膜）]。
3. 计划在入组前 4 周内或研究期间使用细胞毒疗法、信号转导抑制剂、免疫疗法（或接受试验药物前 6 周内使用的丝裂霉素 C）。 在入组前 4 周内进行放射康复放疗 (EF-RT)，或在分组前 2 周内进行有限视野放疗以评估肿瘤病变。
4. 由于任何先前治疗的 CTC AE 1 级以上未解决的毒性，脱发不包括在内。
5. 影响口服药物的多种因素（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻），对症治疗无法控制。
6. 伴有胸腔积液或腹水，引起呼吸综合征（≥CTC AE 2级呼吸困难[2级呼吸困难是指短期活动短促；影响日常生活的器具活动]），对症治疗无法控制。
7. 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移，临床症状包括脑水肿、类固醇需求或进行性疾病。 先前接受过治疗的脑或脑膜转移患者必须临床稳定（磁共振成像 [MRI] 显示至少相隔 4 周没有新的或扩大的转移证据）并停止全身性类固醇（> 10 毫克/天）泼尼松或泼尼松的免疫抑制剂量等效）研究药物给药前至少 2 周。
8. 最佳药物治疗后出现甲状腺功能异常的患者。

9. 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，包括：

   • 高血压和正常降压药控制不住的水平（3个月内）：收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg。
   • 具有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于入组前6个月内的严重急性心肌梗死、不稳定或严重的心绞痛，或冠状动脉旁路手术、充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA））> 2），室性心律失常需要医疗干预，左心室射血分数（LVEF）<50%。 有I级以上心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括QTC≥480ms）和≥2级充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）分级）；
   • 活动性或不受控制的严重感染（≥ CTC AE 2 级感染）；
   • 肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎、肺功能严重受损等病史的客观证据。
   • 肝硬化、失代偿性肝病、活动性肝炎或慢性肝炎需要抗病毒治疗；
   • 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
   • 有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的患者，包括但不限于：肝炎、肺炎、葡萄膜炎、结肠炎（炎症性肠病）、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲亢和甲减，白癜风患者除外解决或解决儿童哮喘/特应性疾病。 还应排除需要间歇使用支气管扩张剂或其他医疗干预措施的哮喘。
   • 免疫缺陷病史包括人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他获得性或先天性免疫缺陷病或活动性肝炎（转氨酶不符合，乙型肝炎病毒（HBV）DNA≥104/ml或丙型肝炎病毒）血清阳性（HCV）RNA≥103/毫升或更高）； HBV DNA <2000 IU/ml（<104/ml）慢性乙型肝炎携带者必须在整个研究期间接受抗病毒治疗。
   • 需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂治疗全身或并发的可吸收局部皮质类固醇激素的疾病。 研究药物给药前 2 周内禁止使用 > 10 mg/天泼尼松或等效剂量。 注意：允许用于静脉注射和预防过敏目的的皮质类固醇。
   • 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）> 10mmol/L）；
   • 尿常规提示尿蛋白≥++，并证实24小时尿蛋白定量>1.0 g；
   • 癫痫发作需要治疗的患者；
   • 血液凝固异常（INR > 1.5 或凝血酶原时间（PT） > ULN + 4 秒或 APTT > 1.5 ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；注：凝血酶原时间的国际标准化 在比值比（INR）≤1.5 的前提下，低剂量肝素（成人每天高达 60 万至 12,000 U）或低剂量阿司匹林（日剂量≤100 mg）是允许用于预防目的。
10. 分组前 28 天内进行过重大手术治疗、切开活检或重大外伤。
11. 影像学检查显示肿瘤已侵犯重要血管周围周围或患者在随访研究中很可能侵犯重要血管并导致致命性出血。
12. 有任何出血迹象或病史的患者，无论严重程度如何；分组前 4 周内有任何出血或出血事件≥ CTCAE 3 的患者有未愈合的伤口、溃疡或骨折。
13. 6个月内发生过动/静脉血栓，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞等。
14. 在筛选访问期间或在第一个预定给药日期（取决于受试者决定招募患有肿瘤发热的受试者）活动性感染或不明原因的发烧> 38.5°C。
15. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者。
16. 4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验。
17. 根据研究者的判断，存在严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。