Anlotinib kombinert med toripalimab i ildfast og avansert bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ble frivillig med i studien og signerte informert samtykke, med god etterlevelse og oppfølging.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-70 år, ECOG PS-score: 0 til 2 poeng; forventet overlevelse over 3 måneder.
3. Alle avanserte bløtvevssarkomer, førstelinjebehandlingssvikt eller manglende evne til å tolerere førstelinjebehandling, diagnostisert ved histologi, minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1, inkludert synovialt sarkom, leiomyosarkom, alveolært bløtvevssarkom, udifferensiert pleomorfisk/udifferensiert pleomorf/ fibrøst histiocytom, liposarkom, fibrosarkom, klarcellet sarkom, angiosarkom, epiteloid sarkom, ondartet perifer nerveskjedetumor, udifferensiert sarkom, dermatofibrosarkom, inflammatorisk myofibroblast sarkom, fibroider. Imidlertid kan følgende typer behandles førstelinje: alveolært bløtvevssarkom, godt differensiert / dedifferensiert / pleomorft liposarkom, klarcellet sarkom;
4. Minst én mållesjon som kan måles i henhold til RECIST versjon 1.1 i løpet av de siste 3 månedene, og i minst 1 retning (maksimal diameter som kreves for å bli registrert) kan oppnås ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) Nøyaktig måling, der konvensjonell CT ≥ 20 mm eller ≥ 10 mm under spiral CT.

5. Hovedorganfunksjonen oppfyller følgende kriterier innen 7 dager etter behandling:

   • Blodrutineundersøkelseskriterier (uten blodoverføring innen 14 dager): hemoglobin (HB) ≥ 90g/l; nøytrofil absolutt verdi (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; blodplater (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   • Biokjemiske tester er underlagt følgende kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST ≤ 2,5 ULN, slik som med levermetastaser, deretter ALT og AST ≤ 5ULN; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min;
   • Doppler ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ normal lav (50%).
6. Kvinner i fertil alder må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak og utført en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding, og resultatene var negative, og var villige til å bruke passende metoder under forsøket og 8 uker etter siste administrering av teststoffet. For menn må det gis samtykke til passende prevensjonsmetode eller kirurgisk sterilisering under forsøket og 8 uker etter siste administrering av testmedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med anlotinib eller anti-PD-1/PD-L1 antistoffer.
2. Overskredet eller lider av andre ondartede svulster innen 5 år, med unntak av helbredet cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (in situ carcinoma) og T1 ( tumorinfiltrerende basalmembran)].
3. Planlegger å bruke cellegift, signaltransduksjonshemmere, immunterapi (eller mitomycin C brukt innen 6 uker før mottak av testmedikamentet) innen 4 uker før registrering eller under studien. Strålerehabiliteringsstrålebehandling (EF-RT) ble utført innen 4 uker før innmelding eller strålebehandling med begrenset felt for å bli evaluert for tumorlesjoner innen 2 uker før gruppering.
4. Hårtap er ikke inkludert på grunn av uløste toksisiteter over CTC AE nivå 1 for noen tidligere behandling.
5. En rekke faktorer som påvirker orale medisiner (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon), og symptomatisk behandling er ukontrollerbar.
6. Med pleural effusjon eller ascites, forårsaker respiratorisk syndrom (≥ CTC AE grad 2 dyspné [nivå 2 dyspné refererer til kortvarig kortvarig aktivitet; påvirker instrumentelle aktiviteter i dagliglivet]), og symptomatisk behandling er ukontrollerbar.
7. Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser med kliniske tegn inkludert cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sykdom. Pasienter med tidligere behandlede hjerne- eller meningealmetastaser må være klinisk stabile (magnetisk resonanstomografi [MRI] viser ingen tegn på nye eller forstørrede metastaser med minst 4 ukers mellomrom) og stoppe den immunsuppressive mengden av systemiske steroider (> 10 mg/dag) prednison eller tilsvarende) minst 2 uker før studielegemiddeladministrasjon.
8. Pasienter med unormal skjoldbruskkjertelfunksjon etter optimal medikamentell behandling.

9. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, inkludert:

   • Hypertensjon og ukontrollerbare nivåer av normal antihypertensiv medisin (innen 3 måneder): systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg.
   • Klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, ustabil eller alvorlig angina, eller koronar bypass-operasjon, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) ) > 2), ventrikulær arytmi krever medisinsk intervensjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %. Har grad I eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QTC ≥ 480ms) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klassifisering);
   • Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTC AE nivå 2-infeksjon);
   • Objektive bevis på tidligere eller nåværende historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig nedsatt lungefunksjon, etc.
   • Levercirrhose, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt eller kronisk hepatitt krever antiviral terapi;
   • Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
   • Pasienter med en historie med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende: hepatitt, lungebetennelse, uveitt, kolitt (inflammatorisk tarmsykdom), hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose, unntatt vitiligopasienter løse eller løse barneastma / atopisk sykdom. Astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller andre medisinske inngrep bør også utelukkes.
   • Anamnese med immunsvikt inkluderer humant immunsviktvirus (HIV) eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom eller aktiv hepatitt (transaminase møter ikke, hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥ 104/ml eller hepatitt C-virus) Seropositivt (HCV) RNA ≥ 103/ ml eller høyere); HBV-DNA <2000 IE/ml (<104/ml) bærere av kronisk hepatitt B må motta antiviral behandling gjennom hele studieperioden.
   • Behov for å bruke immundempende legemidler eller immundempende midler for systemiske eller samtidige medisinske tilstander som kan absorbere lokale kortikosteroider. Dosering > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin. Merk: Kortikosteroider for IV versus allergiforebyggende formål er tillatt.
   • Dårlig diabeteskontroll (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
   • Urinrutine indikerer at urinprotein ≥ ++, og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g;
   • Pasienter med anfall og trenger behandling;
   • unormal blodkoagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling; Merk: Internasjonal standardisering i protrombintid Under forutsetningen om et oddsratio (INR) ≤ 1,5, er lavdose heparin (opptil 0,6 millioner til 12 000 U per dag for voksne) eller lavdose aspirin (daglig dose ≤ 100 mg) tillatt i forebyggende formål.
10. Større kirurgisk behandling, snittbiopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før gruppering.
11. Bildestudier viser at svulsten har invadert den viktige perivaskulære omkretsen eller at pasienten sannsynligvis vil invadere de viktige blodårene under oppfølgingsstudien og forårsake dødelig blødning.
12. Pasienter med tegn på blødning eller historie, uavhengig av alvorlighetsgrad; Pasienter med blødninger eller blødningsepisoder ≥ CTCAE 3 innen 4 uker før gruppering har uhelte sår, sår eller brudd.
13. Overaktiv/venøs trombose oppstod innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose og lungeemboli.
14. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5 °C under screeningbesøk eller på den første planlagte administrasjonsdatoen (avhengig av forsøkspersonens beslutning om å rekruttere forsøkspersoner med tumorfeber).
15. De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke klarer å slutte eller har en psykisk lidelse.
16. Deltok i andre kliniske studier mot tumormedisin innen 4 uker.
17. Ifølge etterforskerens vurdering er det personer med samtidige sykdommer som i alvorlig fare setter pasientens sikkerhet eller påvirker pasientens gjennomføring av studien.