急性骨髄性白血病患者の治療のためのペボネディスタット、アザシチジン（またはデシタビン）、およびベネトクラクス (PAVE)

包含基準:

• 標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています。
• -18歳以上の男性または女性の被験者。
• -患者は、形態学的に記録されたAMLまたは二次性AMLの診断を受けている必要があります[骨髄異形成症候群（MDS）などの以前の状態から、または世界保健機関（WHO）の基準で定義されている治療関連AML（t-AML）。
• 用量漸増段階では、再発/難治性AMLの被験者のみが対象となります。
• 拡張段階では、再発/難治性AMLの被験者が対象となります または 集中的な導入化学療法を受けることができない、または受けたくない、新たに診断されたAMLの被験者が対象となります。
• 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• 以下のパラメータ内の臨床検査値：
• アルブミン >2.7 g/dL。
• 総ビリルビン≤施設の正常上限（ULN）。 総ビリルビン> ULNの患者は、直接ビリルビン≤1.5 x直接ビリルビンの施設ULNの場合に登録できます。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×制度上のULN。
• クレアチニンクリアランス≧30mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）。
• 1日目のサイクルでペボネディスタットを投与する前の白血球（WBC）数が25,000 /μL未満。（注：この基準を満たすためにヒドロキシ尿素を使用することができます。）
• -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5施設ULN。
• 以下の女性被験者：
• -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
• 外科的に無菌である、または
• 彼らが出産の可能性がある場合：
• インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後4か月まで、非常に効果的な避妊方法と追加の効果的な（バリア）避妊方法を1つ同時に実施することに同意します（女性および男性のコンドームは使用しないでください）一緒に)、または
• 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲 [例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません)。
• -外科的に滅菌されている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、以下の男性被験者：
• -インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後4か月までの全治験治療期間中に効果的なバリア避妊を実践することに同意する（女性と男性のコンドームを一緒に使用しないでください）、または
• 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。)

除外基準:

• 急性前骨髄球性白血病。
• 髄外のみの再発AML。
• -研究登録前の14日以内の全身抗腫瘍療法または放射線による治療。 白血球減少のためのヒドロキシ尿素の使用は許可されています。 被験者は、担当医の裁量により、以前の治療の副作用から回復している必要があります。
• -登録から100日以内の造血幹細胞移植（HCT）、または移植後の任意の時点での静脈閉塞性疾患（VOD）の証拠、または全身性免疫抑制療法を必要とする活動性の急性移植片対宿主病。
• -研究者の意見では、研究手順の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -強力または中程度のシトクロムP3A（CYP3A）インデューサーによる現在の全身治療 登録前の7日以内。
• -自発的な腫瘍溶解症候群（TLS）の証拠。
• -治療を必要とする活動的で重大な制御されていない感染症または重度の感染症（細菌、ウイルスまたは真菌） 治療する医師の裁量による。
• -12か月以内に診断された別のアクティブな悪性腫瘍（治療が必要）の存在
• 適切に治療された非黒色腫皮膚がん。
• 適切に治療されたグレード2以下のメラノーマ。
• 子宮頸部上皮内腫瘍。
• 適切に治療された子宮頸部の上皮内がんまたは乳房の上皮内がん。
• 皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん。
• 前立腺がんを適切に治療します。
• -癌とは無関係の平均余命が6か月未満の生命を脅かす病気。
• -次の基準を満たさない既知のHIV陽性患者：
• 分化クラスター (CD4) 数 > 350 細胞/mm^3。
• 検出できないウイルス負荷。
• 非シトクロム（CYP）相互作用剤を利用した最新の治療レジメンで維持されています。
• エイズを定義する日和見感染症の病歴はありません。
• -既知のB型肝炎表面抗原血清反応陽性、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染。

注: B 型肝炎コア抗体陽性 (すなわち、B 型肝炎表面抗原陰性および B 型肝炎表面抗体陰性) を分離した患者は、検出不能な B 型肝炎ウイルス量を持っている必要があります。 C型肝炎ウイルス量が検出されない場合、C型肝炎抗体が陽性の患者が含まれる場合があります。

• -既知の肝硬変または重度の既存の肝障害
• -次のように定義される既知の心肺疾患：
• 不安定狭心症。
• うっ血性心不全 [ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV]。
• -登録前6か月以内の心筋梗塞（MI）（（ACS）、MI、および/またはスクリーニングの6か月以上前に血行再建術などの虚血性心疾患を患っており、心臓の症状がない被験者は登録できます）。
• 症候性心筋症。
• -薬物療法を必要とする臨床的に重大な肺高血圧症。
• 臨床的に重大な不整脈。
• -多形性心室細動またはトルサードドポアントの病歴。
• 永続的な心房細動 [a fib]、6 か月以上の継続的な fib として定義されます。
• 7日以上持続するフィブおよび/またはスクリーニング前の4週間に電気的除細動を必要とするものとして定義される持続性フィブ。
• グレード 3 症候性であり、医学的に完全に制御されていない、またはデバイス (ペースメーカーなど) で制御されている、またはアブレーションおよび
• 少なくとも6か月間発作性a fibまたはGr 3 a fib未満の患者は、その率が安定したレジメンで制御されている場合、登録が許可されています。
• -被験者は、継続的な酸素を必要とする慢性呼吸器疾患、または腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、肝臓、心血管疾患の重要な病歴、または研究者の意見では、彼/彼女の参加に悪影響を与えるその他の病状を持っていますこの研究では。
• -治験登録前の14日以内または治験期間中の、治験薬以外の治験薬による治療。
• -制御されていない高血圧（すなわち、収縮期血圧> 180 mm Hg、拡張期血圧> 95 mm Hg）。
• 機関のガイドラインに従って計算された延長レート補正QT（QTc）間隔≥500ミリ秒。
• -心エコー図または放射性核種血管造影法で評価された左室駆出率（LVEF）が50％未満。
• -制御されていない凝固障害または出血性疾患の患者。
• 既知の中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、および肺線維症。
• -登録前14日以内の大手術、または研究期間中に予定されている大手術。
• -AMLとの既知の中枢神経系（CNS）の関与。
• -経口薬を服用できない原因となる胃腸（GI）管疾患、吸収不良症候群、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性GI疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎）。
• -授乳中および授乳中、または出産の可能性のある女性被験者 スクリーニング中に血清検査が陽性。
• -この研究の過程で、または研究薬の最後の投与を受けてから4か月後に卵子（卵子）を提供する予定の女性被験者。
• -この研究の過程で、または研究薬の最後の投与を受けてから4か月後に精子を提供する予定の男性被験者。
• -グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツを同意日から研究期間を通して摂取した.