급성 골수성 백혈병 환자 치료를 위한 페보네디스타트, 아자시티딘(또는 데시타빈) 및 베네토클락스 (PAVE)

포함 기준:

• 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 하며, 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해가 있어야 합니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
• 환자는 형태학적으로 문서화된 AML 또는 2차 AML[세계보건기구(WHO) 기준에 정의된 골수이형성 증후군(MDS) 또는 치료 관련 AML(t-AML)과 같은 이전 상태로부터의 진단을 받아야 합니다.
• 용량 증량 단계 동안, 재발성/불응성 AML이 있는 피험자만이 적합할 것입니다.
• 확장 단계 동안, 재발성/불응성 AML을 가진 피험자가 적격이거나 새로 진단된 AML을 가진 피험자가 집중 유도 화학요법을 받을 수 없거나 받기를 원하지 않는 피험자가 적격일 것입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
• 다음 매개변수 내의 임상 실험실 값:
• 알부민 >2.7g/dL.
• 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈 > ULN인 환자는 직접 빌리루빈이 ≤1.5 x 직접 빌리루빈의 제도적 ULN인 경우 등록할 수 있습니다.
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 × 기관 ULN.
• 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산).
• 백혈구(WBC) 수치 < 25,000/μL, 주기 1일 1일에 페보네디스타트 투여 전. (참고: 이 기준을 충족하기 위해 수산화요소를 사용할 수 있습니다.)
• 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 기관 ULN.
• 다음과 같은 여성 피험자:
• 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
• 외과적으로 불임인 경우, 또는
• 가임 가능성이 있는 경우:
• 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 하나의 매우 효과적인 피임 방법과 하나의 추가적인 효과적인(장벽) 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 사용해서는 안 됨). 함께), 또는
• 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 피험자는 다음과 같습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 전체 연구 치료 기간 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨). 또는
• 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

제외 기준:

• 급성 전골수구성 백혈병.
• 골수외만 재발 AML.
• 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항신생물 요법 또는 방사선 치료. 백혈구 감소를 위한 수산화요소의 사용은 허용됩니다. 피험자는 치료 의사의 재량에 따라 이전 요법의 부작용에서 회복되어야 합니다.
• 등록 후 100일 이내의 조혈 줄기 세포 이식(HCT), 또는 이식 후 언제든지 정맥 폐쇄성 질환(VOD)의 증거, 또는 전신 면역억제 요법이 필요한 활동성 급성 이식편대숙주병.
• 연구자의 의견으로는 잠재적으로 연구 절차의 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 등록 전 7일 이내에 강력하거나 중간 정도의 사이토크롬 P3A(CYP3A) 유도제를 사용한 현재의 전신 치료.
• 자발적 종양 용해 증후군(TLS)의 모든 증거.
• 치료 의사의 재량에 따라 치료(박테리아, 바이러스 또는 진균)가 필요한 활동성, 유의미한, 통제되지 않은 감염 또는 심각한 전염병.
• 다음을 제외하고 12개월 이내에 진단된 다른 활동성 악성 종양(치료가 필요함)의 존재
• 적절하게 치료된 비흑색종 피부암.
• 적절하게 치료된 흑색종 등급 2 이하.
• 자궁 경부 상피내 종양.
• 자궁경부 자궁의 제자리 암종 또는 유방의 제자리 암종을 적절하게 치료했습니다.
• 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종.
• 적절하게 치료된 전립선암.
• 암과 무관한 기대 수명이 6개월 미만인 생명을 위협하는 질병.
• 다음 기준을 충족하지 않는 알려진 HIV 양성 환자:
• 분화 클러스터(CD4) 수 > 350개 세포/mm^3.
• 감지할 수 없는 바이러스 부하.
• 비시토크롬(CYP)-상호 작용제를 사용하는 현대 치료 요법을 유지합니다.
• AIDS로 정의되는 기회 감염의 병력이 없습니다.
• 알려진 B형 간염 표면 항원 혈청양성 또는 알려져 있거나 의심되는 활동성 C형 간염 감염.

참고: 분리 양성 B형 간염 핵심 항체(즉, B형 간염 표면 항원은 음성이고 B형 간염 표면 항체는 음성)인 환자는 B형 간염 바이러스 양이 검출되지 않아야 합니다. C형 간염 항체가 양성인 환자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.

• 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애
• 알려진 심폐 질환은 다음과 같이 정의됩니다.
• 불안정한 협심증.
• 울혈성 심부전[뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV].
• 등록 전 6개월 이내의 심근경색증(MI)(스크리닝 전 6개월 이상 (ACS), MI 및/또는 혈관재생술과 같은 허혈성 심장 질환이 있고 심장 증상이 없는 피험자는 등록할 수 있음).
• 증상이 있는 심근병증.
• 약물 치료가 필요한 임상적으로 유의한 폐고혈압.
• 임상적으로 중요한 부정맥.
• 다형성 심실 세동 또는 Torsade de pointes의 병력.
• 6개월 이상 지속되는 심방 세동으로 정의되는 영구 심방 세동[a fib].
• 7일 이상 지속되고/거나 스크리닝 전 4주 동안 심율동전환이 필요한 지속성 섬유소로 정의되는 지속성 섬유소.
• 3등급은 증상이 있고 의학적으로 불완전하게 통제되거나 장치(예: 심박 조율기) 또는 절제술로 통제되는 것으로 정의된 fib 및
• 적어도 6개월 동안 발작성 a fib 또는 < Gr 3 a fib가 있는 환자는 비율이 안정적인 요법으로 제어되는 경우 등록이 허용됩니다.
• 피험자는 지속적인 산소를 필요로 하는 만성 호흡기 질환이 있거나 신장, 신경계, 정신과, 내분비계, 대사, 면역계, 간, 심혈관계 질환 또는 조사관의 의견으로는 참여에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 의학적 상태의 중대한 병력이 있습니다. 이 논문에서.
• 연구 등록 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 연구 약물 이외의 모든 연구 제품을 사용한 치료.
• 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180mmHg, 확장기 혈압 > 95mmHg).
• 연장된 속도 보정 QT(QTc) 간격 ≥ 500msec, 기관 지침에 따라 계산됨.
• 심초음파 또는 방사성핵종 혈관조영술로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
• 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애가 있는 환자.
• 알려진 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐 질환, 간질성 폐 질환 및 폐 섬유증.
• 등록 전 14일 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 예정된 대수술.
• AML에 대한 알려진 중추신경계(CNS) 관련.
• 경구 약물 복용 불능을 유발하는 위장관 질환, 흡수장애 증후군, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
• 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 중 혈청 검사에서 양성을 보인 가임 여성 피험자.
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 난자(난자)를 기증하려는 여성 피험자.
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 정자를 기증하려는 남성 피험자.
• 연구 기간 동안 동의한 날부터 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트를 섭취했습니다.