Pevonedistaatti, atsasitidiini (tai desitabiini) ja venetoclax potilaiden hoitoon, joilla on akuutti myelooinen leukemia (PAVE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat miehet tai naiset.
• Potilailla on oltava morfologisesti dokumentoitu AML- tai sekundaarinen AML-diagnoosi [aiheisista tiloista, kuten myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) tai hoitoon liittyvästä AML:stä (t-AML), Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti.
• Annoksen nostovaiheen aikana vain henkilöt, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML, ovat kelvollisia.
• Laajennusvaiheen aikana potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen AML, ovat kelvollisia TAI henkilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, jotka eivät voi tai eivät halua saada intensiivistä induktiokemoterapiaa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Kliiniset laboratorioarvot seuraavien parametrien sisällä:
• Albumiini > 2,7 g/dl.
• Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN). Potilas, jonka kokonaisbilirubiini on > ULN, voidaan ottaa mukaan, jos suora bilirubiini on ≤ 1,5 x laitoksen ULN suorasta bilirubiinista.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × laitoksen ULN.
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
• Valkosolujen (WBC) määrä < 25 000/μl ennen pevonedistaatin antamista syklin 1 päivänä 1. (Huomaa: Hydroksiureaa voidaan käyttää tämän kriteerin täyttämiseen.)
• Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 laitoksen ULN.
• Naishenkilöt, jotka:
• ovat postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, TAI
• ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
• Jos he ovat hedelmällisessä iässä:
• Sovitaan käyttävänsä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta neljään kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä), TAI
• Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).
• Miespuoliset koehenkilöt, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. postvasektomia), jotka:
• Sitoudut käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta neljän kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä), TAI
• Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naispuoliselle kumppanille] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
• Vain ekstramedullaarinen uusiutuva AML.
• Hoito systeemisellä antineoplastisella hoidolla tai sädehoidolla 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Hydroksiurean käyttö leukoreduktiossa on sallittua. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon sivuvaikutuksista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Hematopoieettinen kantasolusiirto (HCT) 100 päivän kuluessa rekisteröinnistä tai todiste veno-okklusiivisesta sairaudesta (VOD) milloin tahansa siirron jälkeen tai aktiivinen akuutti graft-versus-host -sairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
• Nykyinen systeeminen hoito vahvoilla tai kohtalaisilla sytokromi P3A:n (CYP3A) induktoreilla seitsemän päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kaikki todisteet spontaanista tuumorilyysioireyhtymästä (TLS).
• Aktiivinen, merkittävä, hallitsematon infektio tai vakava infektiosairaus, joka vaatii hoitoa (bakteeri-, virus- tai sieniperäinen) hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Muun aktiivisen (hoitoa vaativan) pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, joka on diagnosoitu 12 kuukauden sisällä, lukuun ottamatta
• asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä.
• riittävästi hoidettu melanooma, aste 2 tai vähemmän.
• kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.
• riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä in situ.
• ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä.
• riittävästi hoidettu eturauhassyöpä.
• Henkeä uhkaava sairaus, jonka elinajanodote on alle 6 kuukautta, ei liity syöpään.
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka eivät täytä seuraavia kriteerejä:
• Erilaistumisklusterin (CD4) määrä > 350 solua/mm^3.
• Tuntematon viruskuorma.
• Ylläpidetään nykyaikaisilla hoito-ohjelmilla, joissa käytetään ei-sytokromi- (CYP)-interaktiivisia aineita.
• Ei historiaa AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita.
• Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenin seropositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.

Huomautus: Potilailla, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen taustalla), hepatiitti B -viruskuormituksen on oltava havaitsematon. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma.

• Tunnettu maksakirroosi tai vakava aiempi maksan vajaatoiminta
• Tunnettu sydän-keuhkosairaus, joka määritellään seuraavasti:
• Epästabiili angina.
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV].
• Sydäninfarkti (MI) kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (potilaat, joilla oli iskeeminen sydänsairaus, kuten (ACS), MI ja/tai revaskularisaatio yli kuusi kuukautta ennen seulontaa ja joilla ei ole sydänoireita, voivat ilmoittautua.
• Oireellinen kardiomyopatia.
• Kliinisesti merkittävä keuhkoverenpainetauti, joka vaatii farmakologista hoitoa.
• Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö.
• Aiempi polymorfinen kammiovärinä tai torsade de pointes.
• Pysyvä eteisvärinä [a fibrillaatio], joka määritellään jatkuvaksi eteisvärinäksi ≥ 6 kuukauden ajan.
• Pysyvä fib, joka määritellään jatkuvaksi fib-fibiksi, joka kestää yli 7 päivää ja/tai joka vaatii kardioversion neljän viikon aikana ennen seulontaa.
• Aste 3 fib määritellään oireelliseksi ja epätäydellisesti kontrolloiduksi lääketieteellisesti tai laitteella (esim. sydämentahdistimella) tai ablaatiolla ja
• Potilaat, joilla on kohtauksellinen a fib tai < Gr 3 a fib vähintään kuuden kuukauden ajan, voivat ilmoittautua, jos heidän määränsä on hallinnassa vakaalla hoito-ohjelmalla.
• Tutkittavalla on krooninen hengitystiesairaus, joka vaatii jatkuvaa happea, tai merkittävää munuais-, neurologista, psykiatrista, endokrinologista, metabolista, immunologista, maksan, sydän- ja verisuonisairauksia tai muuta sairautta, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tässä tutkimuksessa.
• Hoito muilla tutkimusvalmisteilla kuin tutkimuslääkkeillä 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai tutkimusjakson aikana.
• Hallitsematon korkea verenpaine (eli systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 95 mm Hg).
• Pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) ≥ 500 ms, laskettuna laitosten ohjeiden mukaan.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla tai radionuklidiangiografialla arvioituna.
• Potilaat, joilla on hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö.
• Tunnettu keskivaikea tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus ja keuhkofibroosi.
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai suunniteltu suuri leikkaus opintojakson aikana.
• Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus AML:n kanssa.
• Ruoansulatuskanavan (GI) sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyden ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, imeytymishäiriö, aikaisemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Naishenkilöt, jotka sekä imettävät että imettävät tai ovat hedelmällisessä iässä ja joiden seerumitesti on positiivinen seulonnan aikana.
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka aikovat luovuttaa munia (munasoluja) tämän tutkimuksen aikana tai neljä kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
• Miespuoliset koehenkilöt, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai neljä kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
• On syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien Sevillan appelsiineja sisältävä marmeladi) tai tähtihedelmiä suostumuspäivästä koko tutkimusjakson ajan.