B細胞リンパ腫患者におけるHZ-A-018の安全性、忍容性および薬物動態に関する研究

包含基準:

• 18 歳から 75 歳までの女性と男性は、自発的にインフォームド コンセントに署名しました。
• 体重≧45kg。
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1。
• -平均余命（研究者の意見による）4か月以上。
• -組織学的または細胞学的に確認された成熟B細胞リンパ腫の患者 慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL / SLL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、限界帯状リンパ腫 (MZL)、ワルデンストレームマクログロブリン血症 (WM)、およびびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)。 DLBCL患者の以前の治療には、リツキサン（CD20モノクローナル抗体）およびアントラサイクリンベースの治療が含まれ、次の基準のいずれかを満たす必要があります。 2) 疾患の進行は、以前の治療のいずれかの間に発生しました; 3) 病状の安定期間が 6 ヶ月以下。 4) 自家造血幹細胞移植後12ヶ月以内に病状の進行または再発が認められた患者。 CLL およびその他の無痛性 B 細胞 NHL 患者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります: 少なくとも一次治療に反応しない (リツキサンベースおよびアルキル化剤またはアントラサイクリン療法による治療後の SD または PD)、何らかの反応 (CR または PR) ）および安定した疾患後の進行。
• -SLL、MCL、FL、DLBCL、およびMZLの測定可能な疾患：リンパ節病変> 1.5 少なくとも一次元で直径ｃｍ、または少なくとも一次元で直径＞１．０ｃｍの外リンパ節病変のいずれか； CLL の場合、末梢血単クローン性リンパ球が 5.0×109/L 以上。 WMの場合、IgM﹥2×ULN（正常値の上限）。
• 以前の治療に関連する非血液毒性は、グレード1以下に回復する必要があります（NCI CTCAEバージョン5.0による）。
• -十分な血液機能（輸血なし、G-CSF（Gコロニー刺激因子）の使用なし、スクリーニングから14日以内の薬物補正なし）：絶対好中球数（ANC）≥0.75×109 / L（≥0.5×109 /骨髄浸潤がある場合は L);血小板数≧50×109/L; Hgb ≥ 8.0 g/dL (WM および CLL の骨髄浸潤がある場合は ≥ 7.0 g/dL)。
• -十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたは推定クレアチニンクリアランス≥60 mL /分（男性：Cr（mL /分）=（140-年齢）×体重（kg）/ 72×血清クレアチニン濃度（mg / dl） ；女性：Ｃｒ（ｍｌ／分）＝（１４０－年齢）×体重（ｋｇ）／８５×血清クレアチニン濃度（ｍｇ／ｄｌ））。
• -適切な肝機能：総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（肝転移がある場合は≤3.0 x ULN）; -ASTおよびALT≤2.5 x ULN（肝転移がある場合は≤5.0 x ULN）。
• -妊娠可能年齢の女性および生殖能力のある男性被験者は、研究全体および治験薬を中止してから90日以内に、次の効果的な避妊方法の少なくとも1つを実践する必要があります：性交、物理的避妊、または少なくとも3か月前に開始されたホルモン避妊薬からの完全な禁欲治験薬の初回投与まで。
• 男性被験者は、薬物中止後90日まで、最初の治験薬投与から精子を提供してはなりません。
• 経口カプセルを問題なく飲み込む能力。
• -訪問スケジュール、薬物投与スケジュール、臨床検査およびその他の検査手順に従うことをいとわない。

除外基準:

• -以前のBTK阻害剤治療。
• リンパ腫による CNS (中枢神経系) の浸潤。
• -以前の臓器移植または同種造血幹細胞移植。
• -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または治癒的治療を伴う他の上皮内癌を除き、他の活動性悪性腫瘍の病歴 5年以内に再発。
• -制御されていない全身感染症または静脈内抗菌療法を必要とする感染症。
• -インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内の大手術または重度の外傷。
• 次の条件のいずれかが過去 6 か月以内に発生しました: うっ血性心不全 (NYHA III または IV 心不全)、心筋梗塞、不安定狭心症などの重大な心疾患。 -あらゆるグレードの心房細動、グレードIIの房室ブロックまたはグレードIIIの房室ブロック、またはQTc（F）> 470ミリ秒（女性）または> 450ミリ秒（男性）などの重大なECG異常;治療が必要なその他の不整脈。
• -研究者の意見では、アクティブな腎臓、神経/精神、肝臓または内分泌疾患は、研究への参加に悪影響を及ぼします。
• 研究手順を遵守できない。
• -治験薬の初回投与前6か月以内に脳卒中または脳出血が発生しました。
• 治験責任医師の意見では、制御されていない高血圧。
• 既往または活動性の肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射性肺炎など
• -活動性のB型またはC型肝炎感染（HBV：HBV-DNA≧1000 IU / mL; hcv：異常な肝機能を伴うHCV RNA陽性）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または梅毒。
• 活動性腸炎、慢性下痢、既知の憩室症、以前の胃切除術または胃バンディング、または吸収に影響を与えるその他の状態。
• -強力なCYP3A4 / 5阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、タリマイシン、およびクラリスロマイシン）または誘導剤（カルバマゼピン、リファンピシン、フェニトインナトリウムなど）の同時使用研究中。
• -ワルファリンまたはビタミンK拮抗薬または抗凝固療法の同時使用、または出血傾向または凝固障害、インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内または研究中。
• -インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内の抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、免疫療法、標的療法、伝統的な中国医学またはその他の臨床研究療法を含む）による治療; -インフォームドコンセントに署名する前の7日以内のステロイドホルモン（プレドニゾンに相当する用量> 20 mg）による抗腫瘍治療。
• -妊娠中、授乳中、または研究中および研究中止後3か月以内にパートナーと子供を産む予定。
• -別の臨床試験に参加し、インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内に薬を服用する.
• 治験責任医師の意見では、他の深刻な病気、重大な実験室異常、および被験者の安全性または検査データおよび血液サンプル収集に影響を与える可能性のあるその他の要因など、被験者が研究を終了せざるを得なくなる可能性があるその他の要因。