HZ-A-018:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus B-solulymfoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–75-vuotiaat naiset ja miehet allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen.
• Paino ≥ 45 kg.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0~1.
• Elinajanodote (tutkijan mielestä) ≥ 4 kuukautta.
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kypsä B-solulymfooma vuoden 2017 WHO:n (World Health Organization) luokituksen mukaan, mukaan lukien krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL), manttelisolulymfooma (MCL), follikulaarinen lymfooma (FL), marginaalinen vyöhykelymfooma (MZL), Waldenströmin makroglobulinemia (WM) ja diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL); DLBCL-potilaiden aikaisemman hoidon tulee sisältää Rituxan (CD20 monoklonaalinen vasta-aine) ja antrasykliineihin perustuva hoito, ja sen on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä: 1) täydellistä vastetta ei saavutettu edellisen toisen linjan hoidon jälkeen; 2) taudin eteneminen tapahtui jonkin aikaisemman hoidon aikana; 3) stabiilin taudin kesto oli ≤ 6 kuukautta; 4) taudin eteneminen tai uusiutuminen tapahtui 12 kuukauden sisällä autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen; KLL-potilaiden ja muiden indolenttisten B-solujen NHL-potilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä: vähintään reagoimattomuus ensilinjan hoitoon (SD tai PD Rituxan-pohjaisten ja alkyloivien aineiden tai antrasykliinihoidon jälkeen), mikä tahansa vaste (CR tai PR ) ja eteneminen vakaan taudin jälkeen.
• Mitattavissa oleva sairaus SLL:lle, MCL:lle, FL:lle, DLBCL:lle ja MZL:lle: imusolmukevauriot > 1,5 cm halkaisija vähintään yhdessä ulottuvuudessa tai jokin ulkoinen solmuvaurio > 1,0 cm halkaisija vähintään yhdessä ulottuvuudessa; CLL:lle perifeerisen veren monoklonaaliset lymfosyytit ≥ 5,0 × 109/l; WM:lle IgM﹥2×ULN (normaalin yläraja).
• Kaiken aiempaan hoitoon liittyvän ei-hematologisen toksisuuden tulee palautua asteeseen ≤ 1 (NCI CTCAE version 5.0 mukaan).
• Riittävä hematologinen toiminta (ei verensiirtoa, ei käytetä G-CSF:ää (G-Colony stimulating factor) eikä lääkekorjausta 14 päivän kuluessa seulonnasta): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,75 × 109 /L (≥ 0,5 × 109/ L jos luuytimen infiltraatio); verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 109/l; Hgb ≥ 8,0 g/dl (≥7,0 g/dl, jos luuytimen infiltraatio WM:n ja CLL:n vuoksi).
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (mies: Cr (ml/min) = (140-ikä) × paino (kg) /72 × seerumin kreatiniinipitoisuus (mg/dl) Nainen: Cr (ml/min) = (140- ikä) × paino (kg) /85 × seerumin kreatiniinipitoisuus (mg/dl)).
• Riittävä maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN, jos maksametastaaseja); ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤5,0 x ULN, jos maksametastaaseja).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisyys, on harjoitettava vähintään yhtä seuraavista tehokkaista ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta: täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä, fyysinen ehkäisy tai hormonaalinen ehkäisy, joka on aloitettu vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen.
• Miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta ennen kuin 90 päivää lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
• Kyky niellä oraalisia kapseleita vaikeuksitta.
• Valmis seuraamaan käyntiaikatauluja, lääkkeiden antoaikatauluja, laboratoriotutkimuksia ja muita testimenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi BTK-estäjähoito.
• Lymfooman infiltraatio keskushermostoon (keskushermostoon).
• Aiempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Aiemmin muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muuta karsinoomaa in situ parantavalla hoidolla, eikä uusiutumista 5 vuoden sisällä.
• Hallitsematon systeeminen infektio tai infektio, joka vaatii suonensisäistä antimikrobista hoitoa.
• Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
• Mikä tahansa seuraavista tiloista on ilmennyt viimeisen 6 kuukauden aikana: merkittävät sydänsairaudet, kuten sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV sydämen vajaatoiminta), sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris; merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten minkä tahansa asteen eteisvärinä, asteen II eteiskammiokatkos tai asteen III eteiskammiokatkos tai QTc (F) > 470 ms (nainen) tai > 450 ms (mies); muut hoitoa vaativat rytmihäiriöt.
• Aktiivinen munuais-, neurologinen/psykiatrinen, maksa- tai endokriininen sairaus vaikuttaisi tutkijan mielestä haitallisesti hänen osallistumiseensa tutkimukseen.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä.
• Aivohalvaus tai aivoverenvuoto tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hallitsematon verenpainetauti, tutkijan mielestä.
• Aiempi tai aktiivinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, radioaktiivinen keuhkokuume jne.
• Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (HBV: HBV-DNA ≥1000 IU/ml; hcv: HCV-RNA-positiivinen ja maksan toimintahäiriö) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai kuppa.
• Aktiivinen suolistotulehdus, krooninen ripuli, tunnettu divertikuloosi tai aiempi mahalaukun poisto tai vatsanauha tai muut imeytymiseen vaikuttavat sairaudet.
• Vahvan CYP3A4/5-estäjän (ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli, talimysiini ja klaritromysiini) tai induktorien (karbamatsepiini, rifampisiini, fenytoiininatrium jne.) samanaikainen käyttö tutkimuksen aikana.
• Varfariinin tai K-vitamiiniantagonistien tai antikoagulaatiohoitojen samanaikainen käyttö tai verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai tutkimuksen aikana.
• Hoito kasvainten vastaisella hoidolla (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, kohdennettu hoito, perinteinen kiinalainen lääketiede tai muu kliininen tutkimushoito) 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; kasvainten vastainen hoito steroidihormonilla (annos, joka vastaa prednisonia > 20 mg) 7 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
• Raskaana olevat, imettävät tai aikovat saada lapsia kumppaniensa kanssa tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden sisällä tutkimuksen lopettamisesta.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja lääkkeen ottaminen 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
• Tutkijan näkemyksen mukaan muut tekijät, jotka voivat pakottaa koehenkilön lopettamaan tutkimuksen, kuten muut vakavat sairaudet, vakavat laboratoriopoikkeamat ja muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai testitietoihin ja verinäytteen ottoon.