A HZ-A-018 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálata B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A 18 és 75 év közötti nők és férfiak önként aláírtak egy tájékozott beleegyezést.
• Testtömeg ≥ 45 kg.
• Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0~1.
• A várható élettartam (a vizsgáló véleménye szerint) ≥ 4 hónap.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt érett B-sejtes limfómában szenvedő betegek a WHO (Egészségügyi Világszervezet) 2017-es besorolása szerint, beleértve a krónikus limfocitás leukémiát/kis limfocitás limfómát (CLL/SLL), köpenysejtes limfómát (MCL), follikuláris limfómát (FL), marginális zóna limfóma (MZL), Waldenström makroglobulinémia (WM) és diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL); A DLBCL-betegek korábbi kezelésének tartalmaznia kell a Rituxan (CD20 monoklonális antitest) és antraciklinek alapú terápiát, és meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének: 1) a korábbi, második vonalbeli terápia után nem sikerült teljes választ elérni; 2) a betegség előrehaladása a korábbi kezelések bármelyike ​​során következett be; 3) a stabil betegség időtartama ≤ 6 hónap volt; 4) A betegség progressziója vagy kiújulása az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt követő 12 hónapon belül következett be; A CLL-es és más indolens B-sejtes NHL-es betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének: legalább az első vonalbeli terápiára való reagálás elmulasztása (SD vagy PD Rituxan-alapú és alkiláló szerekkel vagy antraciklinekkel végzett kezelés után), bármilyen válasz (CR vagy PR) ) és a stabil betegség utáni progresszió.
• Mérhető betegség SLL, MCL, FL, DLBCL és MZL esetén: nyirokcsomó elváltozások >1,5 cm átmérőjű legalább az egyik dimenzióban, vagy bármely külső csomóponti elváltozás 1,0 cm-nél nagyobb átmérőjű legalább egy dimenzióban; CLL esetén a perifériás vér monoklonális limfocitái ≥ 5,0 × 109/L; WM esetén IgM﹥2×ULN (a normálérték felső határa).
• A korábbi kezeléssel összefüggő nem hematológiai toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell helyreállnia (az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint).
• Megfelelő hematológiai funkció (nincs vérátömlesztés, nem használnak G-CSF-et (G-Colony stimuláló faktor) és nincs gyógyszeres korrekció a szűrést követő 14 napon belül): abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 0,75 × 109 /L (≥ 0,5 × 109/) L ha csontvelő-infiltráció jelenléte); vérlemezkeszám ≥ 50 × 109/L; Hgb ≥ 8,0 g/dl (≥7,0 g/dl, ha csontvelő-infiltráció van WM és CLL esetén).
• Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy becsült kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (Férfi: Cr (mL/perc) = (140 éves kor) × testtömeg (kg) /72 × szérum kreatinin koncentráció (mg/dl) Nők: Cr (ml/perc) = (140 éves kor) × testtömeg (kg) /85 × szérum kreatininkoncentráció (mg/dl)).
• Megfelelő májfunkció: teljes szérumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN, ha májmetasztázis van); AST és ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, ha májmetasztázis van jelen).
• A fogamzóképes korú nőknek és a termékenységgel rendelkező férfiaknak a következő hatékony fogamzásgátlási módszerek közül legalább egyet kell gyakorolniuk a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 90 napon belül: teljes tartózkodás a nemi aktustól, a fizikai fogamzásgátlás vagy a hormonális fogamzásgátlás megkezdése legalább 3 hónappal korábban a vizsgálati gyógyszer első adagjához.
• A férfi alanyok nem adományozhatnak spermát a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása után, egészen a gyógyszer abbahagyása után 90 napig.
• Képes az orális kapszulákat nehézség nélkül lenyelni.
• Hajlandó követni a látogatási ütemterveket, a gyógyszerbeadási ütemterveket, a laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi BTK-gátló kezelés.
• A központi idegrendszer (központi idegrendszer) beszűrődése limfóma által.
• Korábbi szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a bazálissejtes bőrkarcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját, az in situ méhnyakrákot vagy más in situ karcinómát, gyógyító terápiával, és 5 éven belül nem jelentkezik kiújulás.
• Kontrollálatlan szisztémás fertőzés vagy fertőzés, amely intravénás antimikrobiális kezelést igényel.
• Nagy műtét vagy súlyos trauma a beleegyezés aláírása előtt 4 héten belül.
• Az alábbi állapotok bármelyike ​​előfordult az elmúlt 6 hónapban: jelentős szívbetegségek, mint például pangásos szívelégtelenség (NYHA III vagy IV szívelégtelenség), szívinfarktus és instabil angina pectoris; jelentős EKG-rendellenességek, például bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció, II. fokozatú pitvarkamrai blokk vagy III. fokozatú pitvarkamrai blokk vagy QTc (F) > 470 msec (nő) vagy > 450 ms (férfi); egyéb kezelést igénylő szívritmuszavarok.
• Az aktív vese-, neurológiai/pszichiátriai, máj- vagy endokrin betegség a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételét.
• Képtelenség betartani a tanulmányi eljárásokat.
• Stroke vagy agyvérzés a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül fordult elő.
• A vizsgáló véleménye szerint kontrollálatlan magas vérnyomás.
• Korábbi vagy aktív tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumoconiosis, radioaktív tüdőgyulladás stb.
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés (HBV: HBV-DNS ≥1000 NE/mL; hcv: HCV RNS pozitív, kóros májműködéssel) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy szifilisz.
• Aktív bélgyulladás, krónikus hasmenés, ismert divertikulózis, korábbi gastrectomia vagy gyomorszalag, vagy egyéb, a felszívódást befolyásoló állapot.
• Erős CYP3A4/5 inhibitor (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, pozakonazol, talimicin és klaritromicin) vagy induktorok (karbamazepin, rifampicin, fenitoin-nátrium stb.) egyidejű alkalmazása a vizsgálat során.
• Warfarin vagy K-vitamin antagonisták vagy véralvadásgátló terápia egyidejű alkalmazása, vagy vérzési hajlam vagy véralvadási zavar esetén a beleegyezés aláírása előtt 4 héten belül vagy a vizsgálat alatt.
• daganatellenes kezelés (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát, célzott terápiát, hagyományos kínai orvoslást vagy egyéb klinikai kutatási terápiát) a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 4 héten belül; daganatellenes kezelés szteroid hormonnal (prednizonnak megfelelő dózis > 20 mg) a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 7 napon belül.
• Terhes, szoptató vagy gyermeket szándékozó partnerük a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat abbahagyását követő 3 hónapon belül.
• Egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel és a gyógyszer bevétele a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 4 héten belül.
• A vizsgáló véleménye szerint olyan egyéb tényezők, amelyek a vizsgálati alanyok kénytelenek megszakítani a vizsgálatot, mint például más súlyos betegségek, súlyos laboratóriumi eltérések, és egyéb olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják az alanyok biztonságát vagy vizsgálati adatait és vérmintavételét.