B 세포 림프종 환자에서 HZ-A-018의 안전성, 내약성 및 약동학 연구

포함 기준:

• 18세에서 75세 사이의 남녀가 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명했습니다.
• 체중 ≥ 45kg.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0~1.
• ≥ 4개월의 기대 수명(시험자의 의견).
• 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL), 외투세포 림프종(MCL), 여포성 림프종(FL), 변연부 구역 림프종(MZL), Waldenström 마크로글로불린혈증(WM) 및 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL); DLBCL 환자에 대한 이전 치료는 Rituxan(CD20 단클론 항체) 및 안트라사이클린 기반 요법을 포함해야 하며 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다. 2) 임의의 이전 치료 동안 질병 진행이 발생함; 3) 안정 질병의 기간이 ≤ 6개월이었다; 4) 자가조혈모세포이식 후 12개월 이내에 질병의 진행 또는 재발이 발생한 경우 CLL 및 기타 무통성 B세포 NHL 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다: 최소한 1차 요법에 대한 반응 실패(리툭산 기반 및 알킬화제 또는 안트라사이클린 요법으로 치료한 후 SD 또는 PD), 모든 반응(CR 또는 PR) ) 및 안정적인 질병 후 진행.
• SLL, MCL, FL, DLBCL 및 MZL에 대한 측정 가능한 질병: 림프절 병변>1.5 적어도 한 차원에서 직경 cm 또는 외부 결절 병변 중 임의의 것 > 적어도 한 차원에서 직경 1.0 cm; CLL의 경우, 말초 혈액 단클론 림프구 ≥ 5.0×109/L; WM의 경우 IgM﹥2×ULN(정상의 상한).
• 이전 치료와 관련된 모든 비혈액학적 독성은 등급 ≤ 1로 회복되어야 합니다(NCI CTCAE 버전 5.0에 따름).
• 적절한 혈액학적 기능(수혈 없음, G-CSF(G-Colony stimulating factor) 사용 없음, 스크리닝 14일 이내 약물 교정 없음): 절대호중구수(ANC) ≥ 0.75 × 109 /L (≥ 0.5 × 109/L) 골수 침윤이 있는 경우 L); 혈소판 수 ≥ 50 × 109/L; Hgb ≥ 8.0g/dL(WM 및 CLL에 대한 골수 침윤이 있는 경우 ≥7.0g/dL).
• 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(남성: Cr(mL/min) = (140-연령) × 체중(kg) /72 × 혈청 크레아티닌 농도(mg/dl) ; 여성: Cr(ml/min) = (140-연령) × 체중(kg) /85 × 혈청 크레아티닌 농도(mg/dl)).
• 적절한 간 기능: 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤3.0 x ULN); AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5.0 x ULN).
• 가임 연령의 여성 및 가임력이 있는 남성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물을 중단한 후 90일 이내에 다음 효과적인 피임 방법 중 적어도 하나를 실행해야 합니다: 성교의 완전한 금욕, 물리적 피임 또는 호르몬 피임법은 최소 3개월 전에 시작됨 연구 약물의 첫 번째 용량에.
• 남성 피험자는 초기 연구 약물 투여부터 약물 중단 후 90일까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 어려움 없이 구강 캡슐을 삼킬 수 있는 능력.
• 방문 일정, 약물 투여 일정, 실험실 테스트 및 기타 테스트 절차를 기꺼이 따를 것입니다.

제외 기준:

• 이전 BTK 억제제 치료.
• 림프종에 의한 CNS(중추신경계) 침윤.
• 이전 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식.
• 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 자궁 경부 상피내 암종 또는 근치 요법이 있고 5년 이내에 재발하지 않는 기타 상피내 암종을 제외한 다른 활동성 악성 종양의 병력.
• 통제되지 않는 전신 감염 또는 정맥 내 항균 요법이 필요한 감염.
• 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 이내의 대수술 또는 심각한 외상.
• 다음 조건 중 하나가 지난 6개월 이내에 발생했습니다: 울혈성 심부전(NYHA III 또는 IV 심부전), 심근 경색 및 불안정 협심증과 같은 심각한 심장 질환; 모든 등급, 등급 II 방실 차단 또는 등급 III 방실 차단 또는 QTc(F) > 470msec(여성) 또는 > 450msec(남성)의 심방 세동과 같은 유의미한 ECG 이상; 치료가 필요한 다른 부정맥.
• 활성 신장, 신경학적/정신적, 간 또는 내분비 질환은 연구자의 의견으로는 연구 참여에 불리한 영향을 미칠 것입니다.
• 연구 절차를 준수할 수 없음.
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 뇌출혈이 발생했습니다.
• 조절되지 않는 고혈압, 연구자의 의견.
• 이전 또는 활동성 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사성 폐렴 등
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염(HBV: HBV-DNA ≥1000 IU/mL; hcv: 비정상적인 간 기능을 가진 HCV RNA 양성) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 매독.
• 활동성 장염, 만성 설사, 알려진 게실증, 이전의 위절제술 또는 위 밴딩 또는 흡수에 영향을 미치는 기타 상태.
• 연구 중 강력한 CYP3A4/5 억제제(케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 탈리마이신 및 클라리트로마이신) 또는 유도제(카르바마제핀, 리팜피신, 페니토인 나트륨 등)의 동시 사용.
• 동의서 서명 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 와파린 또는 비타민 K 길항제 또는 항응고 요법을 동시에 사용하거나 출혈 경향 또는 응고 장애가 있는 경우.
• 사전 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 항종양 요법(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 표적 요법, 중국 전통 의학 또는 기타 임상 연구 요법 포함) 치료 사전 동의서에 서명하기 전 7일 이내에 스테로이드 호르몬(프레드니손 > 20mg에 해당하는 용량)을 사용한 항종양 치료.
• 연구 기간 동안 및 연구 중단 후 3개월 이내에 임신, 모유 수유 또는 자녀를 파트너와 함께 가지려는 의도.
• 사전 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여하고 약물을 복용합니다.
• 연구자의 의견으로는 다른 심각한 질병, 심각한 실험실 이상, 피험자의 안전이나 검사 데이터 및 혈액 샘플 수집에 영향을 미칠 수 있는 기타 요인과 같이 피험자가 연구를 종료하도록 강요할 수 있는 기타 요인.