フェーズ I ノロウイルス チャレンジ モデル

包含基準:

1. -インフォームドコンセントを提供できる被験者。
2. 18 歳から 49 歳までの男性または妊娠していない女性。

3. 出産の可能性のある女性は、登録前の少なくとも30日間、チャレンジウイルスの受領後45日まで、許容される避妊方法を使用している必要があります。

   • 女性は、閉経後（月経が1年以上ない場合）または不妊手術（卵管結紮、両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けていない限り、出産の可能性があるとみなされます。
   • 女性のための許容される避妊方法には、以下が含まれますが、これらに限定されません：男性との性交からの性的禁欲、被験者が研究に登録する前に6か月以上精管切除された精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係、コンドームまたは横隔膜などのバリア方法殺精子剤またはフォーム、効果的なデバイス (子宮内デバイス (IUD)、NuvaRing (R))、またはインプラント、注射剤、経口避妊薬などの認可されたホルモン製品。
4. -出産の可能性のある女性の場合、スクリーニングで血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。

5. 全身の健康状態が良好であること*。

   *急性または現在進行中の慢性の医学的診断または状態を評価するために、病歴および身体検査によって決定され、少なくとも90日間存在しているものとして定義され、被験者の安全性の評価に影響を与える. 慢性的な医学的診断または状態は、過去 60 日間安定している必要があります (入院、緊急治療室 (ER)、または状態に対する緊急治療はなく、投薬の変更や酸素補給などの医療介入を必要とする有害な症状はありません)。 これには、登録前の 60 日間の慢性的な医学的診断または状態の悪化の結果としての慢性的な処方薬、用量、または頻度の変更は含まれません。 医療提供者、保険会社などの変更による処方変更、または財政上の理由による処方変更は、同じクラスの医薬品である限り、この選択基準からの逸脱とは見なされません。 サイトの治験責任医師または適切な副治験責任医師によって決定された、疾患転帰の改善による処方薬の変更は、この選択基準からの逸脱とは見なされません。 サイトの主任研究者または適切な副研究者の意見で、被験者の安全性または反応原性および免疫原性の評価に追加のリスクをもたらさず、医学的悪化を示さない場合、被験者は慢性または必要に応じて（prn）投薬を受けている可能性があります診断または状態。 同様に、投薬の変更を必要とする被験者の慢性病状の悪化がなく、被験者への追加のリスクや研究ワクチンへの反応の評価への干渉がない限り、登録および研究ワクチン接種後の投薬変更は許容されます。

6. 研究プロトコルと方針のクイズ (理解度テスト) で > / = 70% を採点することにより、研究の知識と理解を示します。
7. -少なくとも96時間の入院滞在を含む、すべての研究訪問に参加する意思があり、参加できる。

除外基準:

1. 2 歳未満の子供または 70 歳以上の人と家庭で接触するか、日常的に接触する。

2. -チャレンジ後8週間で、免疫不全の個人との長時間の社会的接触（> 2時間/日）が予想されます*。

   *HIV 感染者または活動性のがん患者、2 歳未満の子供、妊婦、免疫抑制状態の人 (例: 幹細胞または臓器移植の歴史) および/または託児サービス (在宅または非居住施設) を提供します。

3. -チャレンジ後8週間以内に、患者と直接接触する医療従事者または託児サービス（在宅または非居住施設）。
4. -チャレンジユニットへの入院時の抗原検査でCOVID-19陽性。
5. フードサービスの従業員は、チャレンジ後 8 週間以内に食品を準備/処理することが期待されていますか?
6. 限られた共同環境で生活する計画を立てます (例: チャレンジ株を受けてから8週間以内。
7. 女性の場合、スクリーニング来院からチャレンジウイルスの受領後45日までの任意の時点で妊娠しているか、妊娠する予定です。
8. -研究中の任意の時点で母乳育児をしている、または母乳育児を計画しています。
9. -チャレンジの4週間前に急性胃腸炎の病歴がある、または慢性または再発性の下痢または嘔吐の病歴がある。

10. -重大なGI状態の病歴。 *

    *以下を含む：吸収不良、大規模な胃腸手術、現在の*摂食障害、過敏性腸症候群、または何らかの胃腸障害（治験担当医師が臨床的に重要とみなす）により安全に参加できない。

11. -チャレンジ前の7日以内に深刻な急性疾患があるか、口腔温度が華氏100.4度以上である。

12. 心拍数が 45 拍/分 (bpm) 未満、または 100 bpm を超える*。

    *心拍数が 45 拍/分未満であり、これが臨床的に重要ではないと研究者が判断した場合 (例えば、運動選手)、心拍数が中程度の運動 (階段を 2 段) で 45 拍/分を超えて上昇した場合、被験者は除外されません。 被験者の心拍数に重大な異常がある場合、その値が通知され、医師の診察を受けるようにアドバイスされます。

13. -収縮期血圧が90mmHg未満または2回の別々の測定で150mmHgを超える（チャレンジ前のスクリーニングとベースライン）*。

    *被験者の血圧に重大な異常がある場合は、その値が通知され、医師の診察を受けるようにアドバイスされます。

14. -2つの別々の測定（スクリーニングおよびベースライン、チャレンジ前）で拡張期血圧が50mmHg未満または90mmHgを超える。
15. -高用量経口（> / = 20 mg /日プレドニゾンまたは同等物）または非経口グルココルチコイド、または高用量吸入ステロイドを長期（> / = 2週間）過去6か月間で7日以上使用している.
16. -全身性エリテマトーデス、リウマチ性多発筋痛症、関節リウマチまたは強皮症を含むがこれらに限定されない、自己免疫性、炎症性、血管炎性またはリウマチ性疾患を有する。

17. HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎にかかっている*。

    *被験者は、スクリーニング時にのみ、HIV、B型肝炎表面抗原、およびC型肝炎に対する抗体について検査されます。 HIV、B型肝炎、C型肝炎に感染している被験者は、研究に登録されません。

18. 発作性疾患があります。

19. 進行中の悪性腫瘍または悪性腫瘍*の病歴があるか、現在免疫抑制療法または細胞毒性療法を使用している。

    *5年以上治療を受けずに寛解している非メラニン性皮膚がんを除く。

20. 検査室ごとに異常なスクリーニング検査結果が報告されている正常値*があります。

    *白血球 (WBC)、ヘモグロビン (Hgb)、血小板、好中球絶対数 (ANC)、総ビリルビン、カリウム、ナトリウム、および尿タンパクについて。

21. -登録時にグレード1の有害事象を超える血清クレアチニン。
22. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、登録時のグレード1の有害事象以上。

23. -治験担当医が参加被験者に脅威を与えると感じる慢性疾患を持っている*。

    *固形臓器または幹細胞移植、糖尿病、免疫抑制疾患の臨床的に重要な病歴、胆嚢疾患、心臓病、肺疾患、膵臓疾患、腎疾患または神経疾患を含みますが、これらに限定されません。

24. -継続的な薬物乱用/依存症（アルコールを含む）、または登録後5年以内にこれらの問題の履歴がある.
25. アヘン剤の尿検査が陽性であること。
26. -治験責任医師が決定したプロトコルに被験者が従う可能性が低い、医学的、精神医学的、職業的、または行動上の問題がある。
27. -入院期間中の喫煙を控えることを含む研究手順を遵守したくない 研究の部分。
28. -以前のノロウイルス（NoV）チャレンジ研究またはNoVワクチン研究に参加したことがあります。
29. -研究に参加する前の30日以内に実験製品を受け取ったか、研究中のいつでも実験製品を受け取る予定です。

30. -研究期間中のいつでも、治験薬の安全性評価を妨げる可能性のある別の臨床試験に登録する予定*。

    *薬物、生物製剤、デバイスなどの研究介入を含む。

31. 研究の過程で献血を計画します。
32. -研究に参加する前の30日以内に生ワクチンを接種したか、研究の30日目より前に生ワクチンを接種する予定。
33. -チャレンジから14日以内からチャレンジ後14日以内に不活化ワクチンを接種した、または受ける予定。
34. -チャレンジから3か月以内に非経口免疫グロブリンまたは血液製剤を受け取った、またはチャレンジ後3か月以内に非経口免疫グロブリン/血液製剤を受け取る予定。
35. -入院施設に入る前の7日以内の抗生物質の使用。
36. -アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、およびその他の非ステロイド性抗炎症薬を含む処方薬およびOTC薬の使用は、NoVチャレンジの48時間前までです。
37. 下剤または抗運動剤の定期的な使用。
38. 炭酸水素ナトリウムに対するアレルギー歴がある。
39. 最近ノロウイルスに感染したことがある、またはノロウイルスワクチンを接種したことがある。