Vaiheen I Norovirus Challenge -malli

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava voi antaa tietoisen suostumuksen.
2. Miehet tai ei-raskaana olevat naiset 18–49-vuotiaat mukaan lukien.

3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista 45. päivään altistusviruksen vastaanottamisen jälkeen.

   • Naisen katsotaan olevan hedelmällinen, ellei se ole postmenopausaalista (kuukautisten poissaolo yli 1 vuoden ajan) tai kirurgisesti steriloituna (munanjohtimen ligaation, molemminpuolisen munanpoiston tai kohdunpoiston).
   • Naisten hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat, mutta eivät rajoitu näihin: seksuaalinen pidättäytyminen yhdynnästä miesten kanssa, monogaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, estemenetelmät, kuten kondomit tai kalvot siittiömyrkky tai vaahto, tehokkaat laitteet (kohdunsisäiset laitteet (IUD), NuvaRing (R)) tai lisensoidut hormonaaliset tuotteet, kuten implantit, ruiskeet tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet.
4. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa.

5. ovat hyvässä yleiskunnossa*.

   *Määrätty sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella akuuttien tai parhaillaan meneillään olevien kroonisten lääketieteellisten diagnoosien tai tilojen arvioimiseksi, jotka määritellään sellaisiksi, jotka ovat olleet läsnä vähintään 90 päivää ja jotka vaikuttavat koehenkilöiden turvallisuuden arviointiin. Kroonisten lääketieteellisten diagnoosien tai sairauksien tulee olla vakaita viimeiset 60 päivää (ei sairaalahoitoja, päivystyshuonetta (ER) tai kiireellistä tilan hoitoa eikä haitallisia oireita, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä, kuten lääkkeen vaihtoa/lisähappea). Tämä ei sisällä muutoksia kroonisissa reseptilääkkeissä, annoksessa tai taajuudessa, joka johtuu kroonisen lääketieteellisen diagnoosin tai tilan heikkenemisestä 60 päivän aikana ennen ilmoittautumista. Reseptimuutosta, joka johtuu terveydenhuollon tarjoajan, vakuutusyhtiön tms. vaihdosta tai joka on tehty taloudellisista syistä, kunhan kyseessä on samassa lääkeluokassa, ei pidetä poikkeuksena tästä sisällyttämiskriteeristä. Mitään muutosta reseptilääkkeissä, jotka johtuvat sairauden lopputuloksen paranemisesta, kuten päätutkijan tai asianmukaisen osatutkijan määrittelee, ei pidetä poikkeuksena tästä sisällyttämiskriteeristä. Koehenkilöt voivat käyttää kroonisia tai tarvittaessa (prn) lääkkeitä, jos ne eivät paikan päätutkijan tai asianmukaisen osatutkijan näkemyksen mukaan aiheuta lisäriskiä tutkittavan turvallisuudelle tai reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden arvioinnille eivätkä osoita lääketieteellisen tilanteen huononemista. diagnoosi tai tila. Samoin lääkityksen muutokset ilmoittautumisen ja tutkimusrokotuksen jälkeen ovat hyväksyttäviä edellyttäen, että potilaan krooninen sairaus ei ole heikentynyt, mikä olisi edellyttänyt lääkityksen vaihtamista, eikä koehenkilölle aiheudu lisäriskiä tai häiriöitä tutkimusrokotusten vasteiden arvioinnissa.

6. Osoita, että tiedät ja ymmärrät tutkimuksesta pisteytyksen > / = 70 % tietokilpailussa (ymmärrystestissä) tutkimusprotokollasta ja käytännöistä.
7. Haluaa ja pystyä osallistumaan kaikkiin opintokäynteihin, mukaan lukien vähintään 96 tunnin laitoshoito.

Poissulkemiskriteerit:

1. Olla kotikontaktissa tai olla päivittäin tekemisissä alle 2-vuotiaiden lasten tai yli 70-vuotiaiden kanssa.

2. Olet odottanut pitkiä sosiaalisia kontakteja (> 2 tuntia/päivä) immuunipuutteisten henkilöiden kanssa 8 viikon aikana altistuksen jälkeen*.

   * Mukaan lukien henkilöt, joilla on HIV-infektio tai aktiivinen syöpä, alle 2-vuotiaat lapset, raskaana olevat naiset tai henkilöt, joiden immuunivaste on heikentynyt (esim. kantasolu- tai elinsiirtohistoria) ja/tai tarjota lasten päivähoitopalveluja (koti- tai muualla).

3. Ovatko terveydenhuollon työntekijät suorassa potilaskontaktissa tai lasten päivähoitopalveluissa (kodissa tai muualla) 8 viikon aikana haasteen jälkeen.
4. ovat positiivisia COVID-19:n suhteen antigeenitestillä, kun heidät päästetään haasteosastolle.
5. Odotetaanko ravintolatyöntekijöiden valmistavan/käsittelevän ruokaa 8 viikon aikana haasteen jälkeen?
6. Suunnittele asuvasi ahtaassa yhteisöllisessä ympäristössä (esim. laivaan, leiriin tai asuntolaan) 8 viikon kuluessa altistuskannan vastaanottamisesta.
7. Naiset ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta milloin tahansa seulontakäynnin ja 45 päivän kuluessa altistusviruksen vastaanottamisesta.
8. Imetät tai aiot imettää milloin tahansa tutkimuksen ajan.
9. Sinulla on ollut akuutti gastroenteriitti 4 viikon aikana ennen altistusta tai krooninen tai toistuva ripuli tai oksentelu.

10. Merkittävän GI-tilan historia. *

    * Mukaan lukien: imeytymishäiriö, suuri maha-suolikanavan leikkaus, nykyinen *syömishäiriö, ärtyvän suolen oireyhtymä tai mikä tahansa GI-häiriö (tutkimuslääkäri pitää kliinisesti merkittävänä), mikä tekee osallistumisesta vaarallista.

11. Sinulla on merkittävä akuutti sairaus tai suun lämpötila > /= 100,4 Fahrenheit-astetta seitsemän päivän aikana ennen altistusta.

12. Sykesi <45 lyöntiä minuutissa (bpm) tai >100 lyöntiä minuutissa*.

    *Jos syke on <45 lyöntiä minuutissa ja tutkija toteaa, että tämä ei ole kliinisesti merkittävää (esim. urheilijat) ja syke nousee > 45 lyöntiä minuutissa kohtalaisessa harjoituksessa (kaksi portaita), tutkittavaa ei suljeta pois. Jos koehenkilöllä on merkittäviä poikkeavuuksia sydämen sykkeessä, hänelle ilmoitetaan arvot ja häntä neuvotaan hakeutumaan lääkärin hoitoon.

13. Systolinen verenpaine alle 90 mm Hg tai yli 150 mm Hg kahdella erillisellä mittauksella (seulonta ja lähtötaso ennen altistusta)*.

    *Jos koehenkilön verenpaineessa on merkittäviä poikkeavuuksia, hänelle ilmoitetaan arvot ja häntä neuvotaan hakeutumaan lääkärin hoitoon.

14. Diastolinen verenpaine alle 50 mm Hg tai yli 90 mm Hg kahdella erillisellä mittauksella (seulonta ja lähtötaso, ennen altistusta).
15. Käytä pitkään (> / = 2 viikkoa) suuriannoksisia oraalisia (> / = 20 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai parenteraalisia glukokortikoideja tai suuriannoksisia inhaloitavia steroideja yli 7 päivää viimeisen 6 kuukauden aikana.
16. Sinulla on autoimmuunisairaus, tulehduksellinen, verisuonitauti tai reumaattinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, polymyalgia rheumatica, nivelreuma tai skleroderma.

17. Sinulla on HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C*.

    *Koehenkilöt testataan HIV:n, hepatiitti B -pinta-antigeenin ja hepatiitti C:n vasta-aineiden varalta vain seulonnassa. Tutkimukseen ei oteta mukaan koehenkilöitä, joilla on HIV-, B- tai C-hepatiitti-infektio.

18. Onko sinulla kohtaushäiriö.

19. Sinulla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai sinulla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain* tai sinulla on tällä hetkellä immunosuppressiivinen tai sytotoksinen hoito.

    *Lukuun ottamatta ei-melanoottista ihosyöpää remissiossa ilman hoitoa yli 5 vuotta.

20. Pyydä poikkeavista seulontalaboratoriotestien tuloksista laboratoriokohtaisesti raportoituja normaaliarvoja*.

    *Valkosolut (WBC), hemoglobiini (Hgb), verihiutaleet, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), kokonaisbilirubiini, kalium, natrium ja virtsan proteiini.

21. Seerumin kreatiniini suurempi kuin 1. asteen haittatapahtuma ilmoittautumisen yhteydessä.
22. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), suurempi kuin asteen 1 haittatapahtuma ilmoittautumisen yhteydessä.

23. Sinulla on krooninen sairaus, jonka tutkimuslääkäri katsoo uhkaavan osallistuvia koehenkilöitä*.

    *Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kiinteän elimen tai kantasolun siirto, diabetes, kliinisesti merkittävä immunosuppressiivinen sairaus, sappirakon sairaus, sydänsairaus, keuhkosairaus, haimasairaus, munuaissairaus tai neurologinen sairaus.

24. sinulla on jatkuva huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus (mukaan lukien alkoholi) tai sinulla on ollut näitä ongelmia viiden vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
25. Tee positiivinen virtsatesti opiaattien varalta.
26. Sinulla on lääketieteellisiä, psykiatrisia, ammatillisia tai käyttäytymisongelmia, joiden vuoksi on epätodennäköistä, että tutkittava noudattaa tutkijan määrittämää protokollaa.
27. Eivät ole halukkaita noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien tupakoinnin pidättäytyminen tutkimuksen laitoshoitojakson ajan.
28. Olet osallistunut aiempaan norovirus (NoV) -altistustutkimukseen tai NoV-rokotetutkimukseen.
29. Olet saanut kokeellisia tuotteita 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunnittele vastaanottavansa kokeellisia tuotteita milloin tahansa tutkimuksen aikana.

30. Suunnittelee ilmoittautumista toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka voi häiritä tutkimustuotteen turvallisuusarviointia milloin tahansa tutkimusjakson aikana*.

    * Mukaan lukien tutkimustoimenpiteet, kuten lääkkeet, biologiset aineet tai laitteet.

31. Suunnittele luovuttavasi verta tutkimuksen aikana.
32. olet saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai aiot saada elävän rokotteen ennen tutkimuspäivää 30.
33. ovat saaneet tai suunnittelevat saavansa inaktivoidun rokotteen 14 päivän kuluessa altistumisesta ja 14 päivän kuluessa altistuksen jälkeen.
34. Saatu parenteraalista immunoglobuliinia tai verituotteita 3 kuukauden kuluessa altistumisesta tai aiot saada parenteraalista immunoglobuliinia/verituotteita 3 kuukauden sisällä altistuksen jälkeen.
35. Antibioottien käyttö 7 päivän sisällä ennen sairaalaan tuloa.
36. Asetaminofeenia, aspiriinia, ibuprofeenia ja muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä sisältävien reseptilääkkeiden ja OTC-lääkkeiden käyttö 48 tunnin sisällä ennen NoV-altistusta.
37. Laksatiivien tai liikkuvuutta ehkäisevien aineiden säännöllinen käyttö.
38. Sinulla on aiemmin ollut allergia natriumbikarbonaatille.
39. Sinulla on ollut äskettäin norovirusinfektio tai olet koskaan saanut norovirusrokotteen.