Phase-I-Norovirus-Challenge-Modell

Einschlusskriterien:

1. Subjekt in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männliche oder nicht schwangere Frauen im Alter zwischen 18 und 49 Jahren, einschließlich.

3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 30 Tage vor der Aufnahme bis zum 45. Tag nach Erhalt des Challenge-Virus eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.

   • Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (Ausbleiben der Menstruation für > / = 1 Jahr) oder chirurgisch sterilisiert (Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).
   • Akzeptable Verhütungsmethoden für Frauen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: sexuelle Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit Männern, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der 6 Monate oder länger vor der Aufnahme des Probanden in die Studie vasektomiert war, Barrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen mit Spermizid oder Schaum, wirksame Vorrichtungen (Intrauterinpessar (IUPs), NuvaRing (R)) oder lizenzierte Hormonprodukte wie Implantate, Injektionen oder orale Kontrazeptiva.
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.

5. Sind in guter allgemeiner Gesundheit*.

   *Nach Anamnese und körperlicher Untersuchung zur Beurteilung akuter oder aktuell andauernder chronischer medizinischer Diagnosen oder Zustände, definiert als solche, die seit mindestens 90 Tagen bestehen und die die Beurteilung der Sicherheit von Probanden beeinträchtigen würden. Chronische medizinische Diagnosen oder Zustände sollten in den letzten 60 Tagen stabil sein (keine Krankenhauseinweisungen, Notaufnahme (ER) oder dringende Behandlung des Zustands und keine unerwünschten Symptome, die einen medizinischen Eingriff erfordern, wie z. B. Medikamentenwechsel / zusätzlicher Sauerstoff). Dies beinhaltet keine Änderung der chronisch verschreibungspflichtigen Medikation, Dosis oder Häufigkeit infolge einer Verschlechterung der chronischen medizinischen Diagnose oder des Zustands in den 60 Tagen vor der Einschreibung. Eine Rezeptänderung, die aufgrund eines Wechsels des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. oder aus finanziellen Gründen erfolgt, solange es sich um die gleiche Medikamentenklasse handelt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium gewertet. Jegliche Änderung der verschreibungspflichtigen Medikation aufgrund einer Verbesserung eines Krankheitsergebnisses, wie vom Hauptprüfer des Standorts oder einem geeigneten Unterprüfer festgestellt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium betrachtet. Die Probanden können chronische oder bedarfsabhängige (prn) Medikamente einnehmen, wenn sie nach Meinung des Hauptprüfarztes des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfarztes kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung der Reaktogenität und Immunogenität darstellen und nicht auf eine Verschlechterung des medizinischen Zustands hinweisen Diagnose oder Zustand. Ebenso sind Medikationsänderungen nach der Einschreibung und Studienimpfung akzeptabel, vorausgesetzt, es gab keine Verschlechterung des chronischen Gesundheitszustands des Probanden, die eine Medikationsänderung erforderlich machte, und es besteht kein zusätzliches Risiko für den Probanden oder eine Beeinträchtigung der Bewertung des Ansprechens auf die Studienimpfung.

6. Demonstrieren Sie Wissen und Verständnis der Studie, indem Sie bei einem Quiz (Verständnistest) des Studienprotokolls und der Richtlinien > / = 70 % erreichen.
7. Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an allen Studienaufenthalten, einschließlich eines stationären Aufenthaltes von mindestens 96 Stunden.

Ausschlusskriterien:

1. Haushaltskontakt haben oder täglichen Kontakt mit Kindern unter 2 Jahren oder Personen über 70 Jahren haben.

2. Haben in den 8 Wochen nach der Provokation einen ausgedehnten sozialen Kontakt (> 2 Stunden/Tag) mit immungeschwächten Personen erwartet*.

   *Einschließlich Personen mit HIV-Infektion oder aktiver Krebserkrankung, Kinder unter 2 Jahren, Schwangere oder Personen mit Immunsuppression (z. Vorgeschichte einer Stammzell- oder Organtransplantation) und/oder Bereitstellung von Kindertagesbetreuungsdiensten (zu Hause oder ambulante Einrichtung).

3. Sind medizinisches Personal mit direktem Patientenkontakt oder Kindertagesbetreuungsdiensten (in-home oder non-stationäre Einrichtung) in den 8 Wochen nach der Challenge.
4. Sind zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Challenge-Einheit durch einen Antigentest positiv auf COVID-19.
5. Wird von Mitarbeitern in der Gastronomie erwartet, dass sie in den 8 Wochen nach der Herausforderung Lebensmittel zubereiten/handhaben.
6. Planen Sie, in einer begrenzten Gemeinschaftsumgebung zu leben (z. Schiff, Lager oder Schlafsaal) innerhalb von 8 Wochen nach Erhalt des Belastungsstammes.
7. Für Frauen, die zwischen dem Screening-Besuch bis 45 Tage nach Erhalt des Challenge-Virus schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
8. Sie stillen oder planen, zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Studie zu stillen.
9. Haben Sie eine Vorgeschichte von akuter Gastroenteritis in den 4 Wochen vor der Herausforderung oder eine Vorgeschichte von chronischem oder wiederkehrendem Durchfall oder Erbrechen.

10. Geschichte eines signifikanten GI-Zustands. *

    *Einschließlich: Malabsorption, größerer Magen-Darm-Eingriff, aktuelle *Essstörung, Reizdarmsyndrom oder jede andere Magen-Darm-Störung (vom Studienarzt als klinisch signifikant erachtet), die eine Teilnahme unsicher macht.

11. Haben Sie eine signifikante akute Krankheit oder eine orale Temperatur > /= 100,4 Grad Fahrenheit innerhalb von sieben Tagen vor der Herausforderung.

12. Haben Sie eine Herzfrequenz <45 Schläge pro Minute (bpm) oder >100 bpm*.

    * Wenn die Herzfrequenz < 45 Schläge pro Minute beträgt und der Prüfarzt feststellt, dass dies klinisch nicht signifikant ist (z. B. Sportler) und die Herzfrequenz bei mäßiger Belastung (zwei Treppen) auf > 45 Schläge pro Minute ansteigt, wird das Subjekt nicht ausgeschlossen. Wenn eine Person signifikante Anomalien ihrer Herzfrequenz aufweist, wird sie über die Werte informiert und angewiesen, sich an ihren Arzt zu wenden.

13. Systolischer Blutdruck weniger als 90 mm Hg oder mehr als 150 mm Hg bei zwei getrennten Messungen (Screening und Baseline vor der Provokation)*.

    *Wenn ein Proband signifikante Anomalien seines Blutdrucks aufweist, wird er über die Werte informiert und angewiesen, sich an seinen Arzt zu wenden.

14. Diastolischer Blutdruck weniger als 50 mm Hg oder mehr als 90 mm Hg bei zwei getrennten Messungen (Screening und Baseline, vor der Provokation).
15. Langzeitanwendung (> / = 2 Wochen) von hochdosierten oralen (> / = 20 mg pro Tag Prednison oder Äquivalent) oder parenteralen Glukokortikoiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden für mehr als 7 Tage in den letzten 6 Monaten.
16. Haben Sie eine Autoimmun-, entzündliche, vaskulitische oder rheumatische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Polymyalgia rheumatica, rheumatoide Arthritis oder Sklerodermie.

17. HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C* haben.

    * Die Probanden werden nur beim Screening auf HIV, Hepatitis B-Oberflächenantigen und Antikörper gegen Hepatitis C getestet. Personen mit einer HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion werden nicht in die Studie aufgenommen.

18. Habe eine Anfallsleiden.

19. Haben Sie eine aktive Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte* oder aktuelle Anwendung einer immunsuppressiven oder zytotoxischen Therapie.

    *Ausgenommen nicht-melanotischer Hautkrebs in Remission ohne Behandlung über mehr als 5 Jahre.

20. Haben Sie anormale Screening-Labortestergebnisse pro Labor, das normale Werte gemeldet hat*.

    *Für weiße Blutkörperchen (WBCs), Hämoglobin (Hgb), Blutplättchen, absolute Neutrophilenzahl (ANC), Gesamtbilirubin, Kalium, Natrium und Protein im Urin.

21. Serumkreatinin größer als ein unerwünschtes Ereignis vom Grad 1 bei der Aufnahme.
22. Alanin-Aminotransferase (ALT), unerwünschtes Ereignis größer als Grad 1 bei der Aufnahme.

23. Eine chronische Erkrankung haben, von der der Studienarzt glaubt, dass sie eine Bedrohung für die teilnehmenden Probanden darstellen würde*.

    *Einschließlich, aber nicht beschränkt auf Transplantation fester Organe oder Stammzellen, Diabetes, klinisch signifikante Vorgeschichte einer immunsuppressiven Erkrankung, Gallenblasenerkrankung, Herzerkrankung, Lungenerkrankung, Pankreaserkrankung, Nierenerkrankung oder neurologische Erkrankung.

24. Haben Sie anhaltenden Drogenmissbrauch / -abhängigkeit (einschließlich Alkohol) oder eine Vorgeschichte dieser Probleme innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung.
25. Haben Sie einen positiven Urintest für Opiate.
26. Haben Sie medizinische, psychiatrische, berufliche oder Verhaltensprobleme, die es unwahrscheinlich machen, dass das Subjekt das vom Ermittler festgelegte Protokoll einhält.
27. Sind nicht bereit, die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich des Verzichts auf das Rauchen für die Dauer des stationären Teils der Studie.
28. Haben an einer früheren Norovirus (NoV)-Challenge-Studie oder NoV-Impfstoffstudie teilgenommen.
29. Experimentelle Produkte innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn erhalten haben oder planen, experimentelle Produkte zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie zu erhalten.

30. Plant die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums beeinträchtigen könnte*.

    *Einschließlich Studieninterventionen wie Medikamente, Biologika oder Geräte.

31. Planen Sie während der Studie Blutspenden ein.
32. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, vor Tag 30 der Studie einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
33. Haben innerhalb von 14 Tagen nach der Herausforderung bis 14 Tage nach der Herausforderung einen inaktivierten Impfstoff erhalten oder planen, ihn zu erhalten.
34. Erhaltenes parenterales Immunglobulin oder Blutprodukte innerhalb von 3 Monaten nach der Herausforderung oder Plan, parenterale Immunglobuline/Blutprodukte innerhalb von 3 Monaten nach der Herausforderung zu erhalten.
35. Einsatz von Antibiotika innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in die stationäre Einrichtung.
36. Verwendung von verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamenten, die Paracetamol, Aspirin, Ibuprofen und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der NoV-Provokation.
37. Regelmäßige Anwendung von Abführmitteln oder Antimotilitätsmitteln.
38. Haben Sie eine Vorgeschichte von Allergien gegen Natriumbicarbonat.
39. Vor kurzem eine Norovirus-Infektion gehabt haben oder jemals eine Norovirus-Impfung erhalten haben.