Modèle de défi Norovirus Phase I
Étude de phase I pour déterminer la dose de provocation humaine optimale pour le norovirus GII.4 CIN-3 Lot n° : 01-16C3
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujet capable de donner son consentement éclairé.
- Hommes ou femmes non enceintes âgés de 18 à 49 ans inclus.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pendant au moins 30 jours avant l'inscription jusqu'au jour 45 après la réception du virus de provocation.
- Une femme est considérée en âge de procréer sauf si elle est ménopausée (absence de règles depuis > / = 1 an) ou stérilisée chirurgicalement (ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
- Les méthodes de contraception acceptables pour les femmes comprennent, mais sans s'y limiter : l'abstinence sexuelle de rapports sexuels avec des hommes, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 6 mois ou plus avant que le sujet ne s'inscrive à l'étude, des méthodes de barrière telles que des préservatifs ou des diaphragmes avec spermicide ou mousse, dispositifs efficaces (dispositifs intra-utérins (DIU), NuvaRing (R)) ou produits hormonaux homologués tels que les implants, les injectables ou les contraceptifs oraux.
- Pour les femmes en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage.
Sont en bonne santé générale*.
* Tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique pour évaluer les diagnostics ou affections médicales chroniques aiguës ou en cours, définis comme ceux qui sont présents depuis au moins 90 jours, ce qui affecterait l'évaluation de la sécurité des sujets. Les diagnostics ou affections médicales chroniques doivent être stables au cours des 60 derniers jours (pas d'hospitalisation, de salle d'urgence (ER) ou de soins urgents pour l'état et aucun symptôme indésirable nécessitant une intervention médicale telle qu'un changement de médicament / un supplément d'oxygène). Cela inclut aucun changement dans les médicaments d'ordonnance chroniques, la dose ou la fréquence en raison de la détérioration du diagnostic médical chronique ou de l'état dans les 60 jours précédant l'inscription. Tout changement d'ordonnance qui est dû à un changement de fournisseur de soins de santé, de compagnie d'assurance, etc., ou qui est fait pour des raisons financières, tant que dans la même classe de médicaments, ne sera pas considéré comme une déviation de ce critère d'inclusion. Tout changement de médicament sur ordonnance en raison de l'amélioration d'un résultat de la maladie, tel que déterminé par l'investigateur principal du site ou le sous-investigateur approprié, ne sera pas considéré comme un écart par rapport à ce critère d'inclusion. Les sujets peuvent prendre des médicaments chroniques ou au besoin (prn) si, de l'avis du chercheur principal du site ou du sous-chercheur approprié, ils ne présentent aucun risque supplémentaire pour la sécurité du sujet ou l'évaluation de la réactogénicité et de l'immunogénicité et n'indiquent pas une aggravation de la maladie. diagnostic ou état. De même, les changements de médicaments après l'inscription et la vaccination à l'étude sont acceptables à condition qu'il n'y ait pas eu de détérioration de l'état de santé chronique du sujet nécessitant un changement de médicament, et qu'il n'y ait pas de risque supplémentaire pour le sujet ou d'interférence avec l'évaluation des réponses à la vaccination à l'étude.
- Démontrer la connaissance et la compréhension de l'étude en marquant> / = 70% sur un quiz (test de compréhension) du protocole et des politiques de l'étude.
- Volonté et capable de participer à toutes les visites d'étude, y compris un séjour hospitalier d'au moins 96 heures.
Critère d'exclusion:
- Avoir des contacts familiaux ou avoir des contacts quotidiens avec des enfants de moins de 2 ans ou des personnes de plus de 70 ans.
Ont prévu des contacts sociaux prolongés (> 2 heures/jour) avec des personnes immunodéprimées dans les 8 semaines suivant la provocation*.
* Y compris les personnes infectées par le VIH ou atteintes d'un cancer actif, les enfants de moins de 2 ans, les femmes enceintes ou les personnes immunodéprimées (par ex. antécédents de greffe de cellules souches ou d'organes) et/ou fournir des services de garde d'enfants (à domicile ou en établissement non résidentiel).
- Sont des travailleurs de la santé en contact direct avec le patient ou des services de garde d'enfants (à domicile ou en établissement non résidentiel) dans les 8 semaines suivant la provocation.
- Sont positifs pour COVID-19 par un test antigénique au moment de l'admission à l'unité de provocation.
- Les travailleurs des services alimentaires doivent-ils préparer/manipuler les aliments dans les 8 semaines suivant la provocation ?
- Prévoyez de vivre dans un environnement communautaire confiné (par ex. navire, camp ou dortoir) dans les 8 semaines suivant la réception de la souche de provocation.
- Pour les femmes, êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte à tout moment entre la visite de dépistage et 45 jours après la réception du virus de provocation.
- Allaitez ou prévoyez d'allaiter à tout moment de l'étude.
- Avoir des antécédents de gastro-entérite aiguë dans les 4 semaines précédant la provocation ou tout antécédent de diarrhée ou de vomissements chroniques ou récurrents.
Antécédents d'affection gastro-intestinale importante. *
* Y compris : malabsorption, chirurgie gastro-intestinale majeure, trouble de l'alimentation * actuel, syndrome du côlon irritable ou tout trouble gastro-intestinal (jugé cliniquement significatif par le médecin de l'étude) rendant la participation dangereuse.
- Avoir une maladie aiguë importante ou une température buccale> / = 100,4 degrés Fahrenheit dans les sept jours précédant le défi.
Avoir une fréquence cardiaque <45 battements par minute (bpm) ou >100 bpm*.
* Si la fréquence cardiaque est <45 battements par minute et que l'investigateur détermine que cela n'est pas cliniquement significatif (par exemple, les athlètes) et que la fréquence cardiaque augmente> 45 battements par minute lors d'un exercice modéré (deux volées d'escaliers), le sujet ne sera pas exclu. Si un sujet présente des anomalies significatives de son rythme cardiaque, il sera informé des valeurs et conseillé de consulter son médecin.
Pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg ou supérieure à 150 mm Hg sur deux mesures distinctes (dépistage et ligne de base avant la provocation)*.
* Si un sujet présente des anomalies significatives de sa tension artérielle, il sera informé des valeurs et conseillé de consulter son médecin.
- Pression artérielle diastolique inférieure à 50 mm Hg ou supérieure à 90 mm Hg sur deux mesures distinctes (dépistage et ligne de base, avant la provocation).
- Avoir une utilisation à long terme (> / = 2 semaines) de glucocorticoïdes oraux à haute dose (> / = 20 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou parentéraux, ou de stéroïdes inhalés à haute dose pendant plus de 7 jours au cours des 6 derniers mois.
- Avoir une maladie auto-immune, inflammatoire, vascularite ou rhumatismale, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polymyalgie rhumatismale, la polyarthrite rhumatoïde ou la sclérodermie.
Avoir le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C*.
* Les sujets seront testés pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B et les anticorps contre l'hépatite C lors du dépistage uniquement. Tout sujet infecté par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C ne sera pas inscrit à l'étude.
- Avoir un trouble convulsif.
Avoir une malignité active ou des antécédents de malignité* ou utiliser actuellement un traitement immunosuppresseur ou cytotoxique.
*Hors cancer de la peau non mélanique en rémission sans traitement depuis plus de 5 ans.
Avoir des résultats de test de laboratoire de dépistage anormaux par laboratoire rapporté des valeurs normales *.
*Pour les globules blancs (WBC), l'hémoglobine (Hb), les plaquettes, le nombre absolu de neutrophiles (ANC), la bilirubine totale, le potassium, le sodium et les protéines urinaires.
- Créatinine sérique supérieure à un événement indésirable de grade 1 lors de l'inscription.
- Alanine aminotransférase (ALT), événement indésirable supérieur au grade 1 lors de l'inscription.
Avoir une maladie chronique qui, selon le médecin de l'étude, constituerait une menace pour les sujets participants*.
*Y compris, mais sans s'y limiter, la greffe d'organe solide ou de cellules souches, le diabète, les antécédents cliniquement significatifs de maladie immunosuppressive, de maladie de la vésicule biliaire, de maladie cardiaque, de maladie pulmonaire, de maladie pancréatique, de maladie rénale ou de maladie neurologique.
- Avoir un abus / une dépendance à la drogue (y compris à l'alcool) ou des antécédents de ces problèmes dans les 5 ans suivant l'inscription.
- Avoir un test d'urine positif pour les opiacés.
- Avoir des problèmes médicaux, psychiatriques, professionnels ou comportementaux qui rendent peu probable que le sujet se conforme au protocole tel que déterminé par l'investigateur.
- Ne sont pas disposés à se conformer aux procédures de l'étude, y compris s'abstenir de fumer pendant la durée de la partie hospitalière de l'étude.
- Avoir participé à une précédente étude de provocation au norovirus (NoV) ou à une étude sur le vaccin NoV.
- Avoir reçu des produits expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou prévoir de recevoir des produits expérimentaux à tout moment pendant l'étude.
Prévoit de s'inscrire à un autre essai clinique qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité du produit expérimental à tout moment pendant la période d'étude*.
* Y compris les interventions d'étude telles que les médicaments, les produits biologiques ou les dispositifs.
- Prévoyez de donner du sang au cours de l'étude.
- Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou prévoir de recevoir un vaccin vivant avant le jour 30 de l'étude.
- Avoir reçu ou prévoir de recevoir un vaccin inactivé dans les 14 jours suivant la provocation à 14 jours après la provocation.
- A reçu des immunoglobulines parentérales ou des produits sanguins dans les 3 mois suivant la provocation, ou prévoit de recevoir des immunoglobulines parentérales/des produits sanguins dans les 3 mois suivant la provocation.
- Utilisation d'antibiotiques dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'établissement hospitalier.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance et en vente libre contenant de l'acétaminophène, de l'aspirine, de l'ibuprofène et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 48 heures précédant la provocation aux NoV.
- Utilisation régulière de laxatifs ou d'agents anti-motilité.
- Avoir des antécédents d'allergie au bicarbonate de sodium.
- Avoir eu une infection récente au norovirus ou avoir déjà reçu un vaccin contre le norovirus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Une dose unique (3,5 x 10 ^ 3 copies) de norovirus GII.4 CIN-3 Lot n° : 01-16C3 inoculum (avec 60 mL d'un bicarbonate de sodium à 2 % avant et après l'administration de l'inoculum) sera administrée par voie orale aux sujets présentant une FUT fonctionnelle. -2 gène (sécréteur positif), n=15, et dose unique (3,5x10^3 copies) de norovirus GII.4 CIN-3 Lot n° : 01-16C3 inoculum (avec 60 mL d'un bicarbonate de sodium à 2 % avant et après administration de l'inoculum) sera administré aux sujets dépourvus d'un gène FUT-2 non fonctionnel (non sécréteur), n = 1, le jour 1
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Les sujets seront NPO (rien par la bouche) pendant au moins 90 minutes, suivis de l'ingestion de 60 mL d'une solution de bicarbonate de sodium à 2 % par voie orale. 2 minutes plus tard, les sujets recevront Norovirus GII.4 CIN-3.
Cinq minutes après l'administration de la dose de provocation, les sujets recevront un volume de 60 mL d'une solution de bicarbonate de sodium à 2 %, puis resteront NPO pendant au moins les 90 minutes suivantes.
Les sujets seront observés pendant les 60 minutes suivant la réception de la provocation par un membre de l'équipe d'étude afin de détecter et de traiter tout effet indésirable immédiat.
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Expérimental: Cohorte 2
Une dose unique (3,5 x 10 ^ 4 copies) de norovirus GII.4 CIN-3 Lot n° : 01-16C3 inoculum (avec 60 mL d'un bicarbonate de sodium à 2 % avant et après l'administration de l'inoculum) sera administrée par voie orale aux sujets présentant une FUT fonctionnelle. -2 gène (sécréteur positif), n=15, et dose unique (3,5x10^4 copies) de norovirus GII.4 CIN-3 Lot n° : 01-16C3 inoculum (avec 60 mL d'un bicarbonate de sodium à 2 % avant et après administration de l'inoculum) sera administré aux sujets dépourvus d'un gène FUT-2 non fonctionnel (non sécréteur), n = 1, le jour 1
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Les sujets seront NPO (rien par la bouche) pendant au moins 90 minutes, suivis de l'ingestion de 60 mL d'une solution de bicarbonate de sodium à 2 % par voie orale. 2 minutes plus tard, les sujets recevront Norovirus GII.4 CIN-3.
Cinq minutes après l'administration de la dose de provocation, les sujets recevront un volume de 60 mL d'une solution de bicarbonate de sodium à 2 %, puis resteront NPO pendant au moins les 90 minutes suivantes.
Les sujets seront observés pendant les 60 minutes suivant la réception de la provocation par un membre de l'équipe d'étude afin de détecter et de traiter tout effet indésirable immédiat.
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Expérimental: Cohorte 3
Une dose unique (3,5 x 10 ^ 5 copies) de norovirus GII.4 CIN-3 Lot n° : 01-16C3 inoculum (avec 60 mL d'un bicarbonate de sodium à 2 % avant et après l'administration de l'inoculum) sera administrée par voie orale aux sujets présentant une FUT fonctionnelle. -2 gène (sécréteur positif), n=15, et dose unique (3,5x10^5 copies) de norovirus GII.4 CIN-3 Lot n° : 01-16C3 inoculum (avec 60 mL d'un bicarbonate de sodium à 2 % avant et après administration de l'inoculum) sera administré aux sujets dépourvus d'un gène FUT-2 non fonctionnel (non sécréteur), n = 1, le jour 1
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Les sujets seront NPO (rien par la bouche) pendant au moins 90 minutes, suivis de l'ingestion de 60 mL d'une solution de bicarbonate de sodium à 2 % par voie orale. 2 minutes plus tard, les sujets recevront Norovirus GII.4 CIN-3.
Cinq minutes après l'administration de la dose de provocation, les sujets recevront un volume de 60 mL d'une solution de bicarbonate de sodium à 2 %, puis resteront NPO pendant au moins les 90 minutes suivantes.
Les sujets seront observés pendant les 60 minutes suivant la réception de la provocation par un membre de l'équipe d'étude afin de détecter et de traiter tout effet indésirable immédiat.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'apparition d'une maladie associée au norovirus chez les participants sécréteurs positifs jusqu'au jour 4 après le défi.
Délai: Jour 1 à Jour 4
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La maladie est définie comme une infection à norovirus, déterminée par une PCR positive, et soit a) = 3 selles molles ou liquides sur une période de 24 heures, b) = 300 g de selles molles ou liquides sur une période de 24 heures, et/ou c) tout épisode de vomissements.
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Jour 1 à Jour 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de participants présentant des événements indésirables sollicités jusqu'au jour 10
Délai: Jour 1 à Jour 10
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Les événements indésirables systémiques sollicités ont été collectés avant et après la provocation et via un aide-mémoire jusqu'à 5 jours après la sortie de l'établissement d'isolement et notés sur une échelle de 0 (absent), 1 (léger), 2 (modéré) et 3 ( grave).
Les événements systémiques comprennent des maux de tête, des nausées, des crampes/inconforts/douleurs abdominales, des gargouillis abdominaux, des ballonnements abdominaux, des myalgies, des malaises/fatigue, de l'anorexie/perte d'appétit et des frissons.
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Jour 1 à Jour 10
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Le nombre de participants présentant des événements indésirables graves non sollicités signalés jusqu'au jour 180.
Délai: Jour 1 au jour 180
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Un événement indésirable ou un effet indésirable soupçonné est considéré comme « grave » si, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, il entraîne l'un des résultats suivants : le décès, un événement indésirable mettant la vie en danger, une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante ( à l'exclusion de tout séjour prolongé lors d'une admission de provocation en raison de vomissements persistants, de diarrhée, etc.), une incapacité persistante ou significative ou une perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/anomalie congénitale, des événements médicaux importants qui peuvent ne pas entraîner la mort, sois mettant la vie en danger ou nécessitant une hospitalisation peuvent être considérés comme graves lorsque, sur la base d'un jugement médical approprié, ils peuvent mettre en danger le patient ou le participant et peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats énumérés dans cette définition.
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Jour 1 au jour 180
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Le nombre de participants présentant des événements indésirables non sollicités de niveau 3, du défi au jour 30
Délai: Du jour 1 au jour 30
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L'ICH E6 définit un EI comme tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, quelle que soit sa relation causale avec le traitement de l'étude.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental).
La FDA définit un EI comme tout événement médical indésirable associé à l’utilisation d’un médicament chez l’homme, qu’il soit ou non considéré comme lié au médicament.
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Du jour 1 au jour 30
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Le nombre de participants infectés jusqu'au jour 30
Délai: Du jour 1 au jour 30
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Détection du norovirus GII.4 dans les selles par qRT-PCR aux jours 2, 3, 4, 5, 6, 15 ou 30 ; ou >/= multiplication par 4 par rapport à la valeur initiale des titres d'anticorps spécifiques de GII.4 dans les IgG sériques par ELISA jusqu'au jour 30
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Du jour 1 au jour 30
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Nombre maximal de copies équivalentes au génome/mL de virus dans les selles, tel que mesuré par qRT-PCR après la provocation jusqu'au jour 60
Délai: Du jour 1 au jour 60
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Le pic de virus dans les selles, tel que mesuré par qRT-PCR [copies équivalentes du génome par gramme de selles (GEC/g)], correspond au maximum de GEC/g de tous les échantillons de selles disponibles testés après la provocation.
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Du jour 1 au jour 60
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Durée (nombre de jours) de la sécrétion virale telle que mesurée par qRT-PCR après la provocation jusqu'au jour 60
Délai: Du jour 1 au jour 60
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La durée est basée sur le premier et le dernier jour où le norovirus est détecté.
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Du jour 1 au jour 60
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Score Vesikari modifié jusqu'au jour 4
Délai: Jour 1 à Jour 4
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Le score est composé des éléments suivants : durée de la diarrhée (jours), nombre maximum de selles diarrhéiques par 24 heures, durée des vomissements (jours), nombre maximum d'épisodes de vomissements par 24 heures, fièvre et déshydratation.
Chacun des composants se verra attribuer une valeur en points et les points seront additionnés pour créer un score total sur 17 possibles pour chaque participant, 17 étant le pire résultat et 0 étant le meilleur résultat.
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Jour 1 à Jour 4
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Durée (heures) des vomissements et/ou de la diarrhée jusqu'au jour 5
Délai: Jour 1 à Jour 5
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La durée de la diarrhée sera calculée pour les participants qui ont eu au moins trois selles classées comme ayant une consistance molle ou aqueuse, ou qui ont au moins deux selles classées comme ayant une consistance molle ou aqueuse avec > 300 g de selles molles ou aqueuses au cours d'une journée d'étude. (de 00h00 à 23h59).
La durée sera calculée comme l'intervalle entre la première fois qu'une selle molle/aqueuse est produite un jour où le participant a satisfait aux critères de diarrhée jusqu'à la dernière selle molle/aqueuse et un jour où le participant a satisfait aux critères de diarrhée.
La durée des vomissements pendant la période d'hospitalisation sera calculée pour les participants ayant eu au moins deux épisodes de vomissements au cours d'une journée d'étude ou sur deux jours consécutifs.
La durée de la diarrhée et/ou des vomissements sera calculée à partir de la première selle diarrhéique ou épisode de vomissement jusqu'au dernier selles diarrhéiques ou épisode de vomissements pendant la période d'hospitalisation.
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Jour 1 à Jour 5
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-0102
- HHSN272201300016I
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .