Fase I Norovirus Challenge Model

Inklusjonskriterier:

1. Subjektet kan gi informert samtykke.
2. Mannlige eller ikke-gravide kvinner mellom 18 og 49 år inkludert.

3. Kvinner i fertil alder må bruke en akseptabel prevensjonsmetode i minst 30 dager før påmelding til og med dag 45 etter mottak av smittevirus.

   • En kvinne anses som fertil med mindre postmenopausal (fravær av menstruasjon i > / = 1 år) eller kirurgisk sterilisert (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   • Akseptable prevensjonsmetoder for kvinner inkluderer, men er ikke begrenset til: seksuell avholdenhet fra samleie med menn, monogamt forhold til vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 6 måneder eller mer før forsøkspersonen meldte seg inn i studien, barrieremetoder som kondomer eller diafragma med sæddrepende middel eller skum, effektive enheter (intrauterine enheter (IUD), NuvaRing (R)) eller lisensierte hormonelle produkter som implantater, injiserbare midler eller p-piller.
4. For kvinner i fertil alder, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening.

5. Har god generell helse*.

   *Som bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse for å evaluere akutte eller pågående kroniske medisinske diagnoser eller tilstander, definert som de som har vært tilstede i minst 90 dager, som vil påvirke vurderingen av sikkerheten til forsøkspersoner. Kroniske medisinske diagnoser eller tilstander skal være stabile de siste 60 dagene (ingen sykehusinnleggelser, akuttmottak (ER) eller akutt behandling for tilstanden og ingen uønskede symptomer som trenger medisinsk intervensjon som medisinendring/supplerende oksygen). Dette inkluderer ingen endring i kroniske reseptbelagte medisiner, doser eller hyppighet som følge av forverring av den kroniske medisinske diagnosen eller tilstanden i løpet av de 60 dagene før innmelding. Enhver reseptendring som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap etc., eller som er gjort av økonomiske årsaker, så lenge det er i samme klasse medikamenter, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Enhver endring i reseptbelagte medisiner på grunn av forbedring av et sykdomsutfall, som bestemt av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Forsøkspersonene kan være på kroniske eller etter behov (prn) medisiner hvis de, etter vurderingen av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet eller vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet og ikke indikerer en forverring av medisinsk diagnose eller tilstand. Tilsvarende er medisinendring etter påmelding og studievaksinasjon akseptable forutsatt at det ikke var noen forverring i forsøkspersonens kroniske medisinske tilstand som nødvendiggjorde en medisinendring, og det ikke er noen ytterligere risiko for forsøkspersonen eller forstyrrelse av evalueringen av responsene på studievaksinasjonen.

6. Demonstrere kunnskap og forståelse av studien ved å score > / = 70 % på en quiz (test av forståelse) av studieprotokollen og retningslinjene.
7. Villig og i stand til å delta i alle studiebesøk, inkludert et døgnopphold på minst 96 timer.

Ekskluderingskriterier:

1. Ha husholdningskontakt med eller ha daglig kontakt med barn under 2 år eller personer over 70 år.

2. Har forventet utvidet sosial kontakt (> 2 timer/dag) med immunkompromitterte individer i de 8 ukene etter utfordring*.

   *Inkludert personer med HIV-infeksjon eller aktiv kreft, barn <2 år, gravide kvinner eller personer som er immunsupprimerte (f. historie med stamcelle- eller organtransplantasjon) og/eller tilby barnehagetjenester (hjemme eller ikke-bolig).

3. Er helsepersonell med direkte pasientkontakt eller noen barnehagetjenester (hjemme eller ikke-bolig) i de 8 ukene etter utfordringen.
4. Er positiv for COVID-19 ved en antigentest ved opptak til utfordringsenheten.
5. Forventes det at matserveringsarbeidere tilbereder/håndterer mat i løpet av 8 uker etter utfordring.
6. Planlegg å bo i et begrenset fellesmiljø (f.eks. skip, leir eller sovesal) innen 8 uker etter mottak av utfordringsstammen.
7. For kvinner, er gravide eller planlegger å bli gravide når som helst mellom screeningbesøket til 45 dager etter mottak av smitteviruset.
8. Ammer eller planlegger å amme til enhver tid gjennom hele studien.
9. Har en historie med akutt gastroenteritt i de 4 ukene før utfordringen eller en historie med kronisk eller tilbakevendende diaré eller oppkast.

10. Historie med betydelig GI-tilstand. *

    *Inkludert: malabsorpsjon, større GI-operasjoner, nåværende *spiseforstyrrelse, irritabel tarm-syndrom eller en hvilken som helst GI-forstyrrelse (anses som klinisk signifikant av studielegen) som gjør det utrygt å delta.

11. Har betydelig akutt sykdom eller en oral temperatur > /= 100,4 grader Fahrenheit innen syv dager før utfordringen.

12. Ha en hjertefrekvens <45 slag per minutt (bpm) eller >100 bpm*.

    *Hvis hjertefrekvensen er <45 slag per minutt og etterforskeren fastslår at dette ikke er klinisk signifikant (f.eks. idrettsutøvere) og hjertefrekvensen øker > 45 slag per minutt ved moderat trening (to trapper), vil personen ikke bli ekskludert. Hvis en person har betydelige abnormiteter i hjertefrekvensen, vil de bli informert om verdiene og rådes til å søke hjelp fra legen.

13. Systolisk blodtrykk mindre enn 90 mm Hg eller større enn 150 mm Hg ved to separate målinger (screening og baseline før utfordring)*.

    *Hvis en person har betydelige abnormiteter i blodtrykket, vil de bli informert om verdiene og rådes til å søke hjelp fra legen.

14. Diastolisk blodtrykk mindre enn 50 mm Hg eller større enn 90 mm Hg på to separate målinger (screening og baseline, før utfordring).
15. Ha langtidsbruk (> / = 2 uker) av høydose oral (> / = 20 mg per dag prednison eller tilsvarende) eller parenterale glukokortikoider, eller høydose inhalerte steroider i mer enn 7 dager i løpet av de siste 6 månedene.
16. Har en autoimmun, inflammatorisk, vaskulittisk eller revmatisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, polymyalgia rheumatica, revmatoid artritt eller sklerodermi.

17. Har HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C*.

    *Forsøkspersonene vil kun bli testet for HIV, Hepatitt B overflateantigen og antistoff mot Hepatitt C ved screening. Personer som har HIV, Hepatitt B, Hepatitt C-infeksjon vil ikke bli registrert i studien.

18. Har en anfallsforstyrrelse.

19. Har en aktiv malignitet eller tidligere malignitet* eller nåværende bruk av immunsuppressiv eller cytotoksisk behandling.

    *Eksklusive ikke-melanotisk hudkreft i remisjon uten behandling i mer enn 5 år.

20. Ha unormale laboratorietestresultater per laboratorierapporterte normale verdier*.

    *For hvite blodlegemer (WBC), hemoglobin (Hgb), blodplater, absolutt nøytrofiltall (ANC), totalt bilirubin, kalium, natrium og urinprotein.

21. Serumkreatinin høyere enn en grad 1 bivirkning ved påmelding.
22. Alaninaminotransferase (ALT), større enn grad 1 bivirkning ved registrering.

23. Har en kronisk tilstand som studielegen mener vil utgjøre en trussel for deltakende forsøkspersoner*.

    *Inkludert, men ikke begrenset til transplantasjon av faste organer eller stamceller, diabetes, klinisk signifikant historie med immunsuppressiv sykdom, galleblæresykdom, hjertesykdom, lungesykdom, bukspyttkjertelsykdom, nyresykdom eller nevrologisk sykdom.

24. Har pågående rusmisbruk/avhengighet (inkludert alkohol), eller en historie med disse problemene innen 5 år etter påmelding.
25. Ta en positiv urinprøve for opiater.
26. Har noen medisinske, psykiatriske, yrkesmessige eller atferdsproblemer som gjør det usannsynlig for forsøkspersonen å overholde protokollen som er bestemt av etterforskeren.
27. Er uvillige til å overholde studieprosedyrer, inkludert å avstå fra røyking i løpet av den innlagte delen av studien.
28. Har deltatt i en tidligere norovirus (NoV) utfordringsstudie eller NoV vaksinestudie.
29. Har mottatt eksperimentelle produkter innen 30 dager før studiestart eller planlegger å motta eksperimentelle produkter når som helst i løpet av studien.

30. Planlegger å delta i en annen klinisk studie som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av undersøkelsesproduktet når som helst i løpet av studieperioden*.

    *Inkludert studieintervensjoner som legemidler, biologiske midler eller utstyr.

31. Planlegg å donere blod i løpet av studien.
32. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før studiestart eller planlegger å motta en levende vaksine før dag 30 av studien.
33. Har mottatt, eller planlegger å motta, en inaktivert vaksine innen 14 dager etter provokasjon til 14 dager etter provokasjon.
34. Mottatt parenteralt immunglobulin eller blodprodukter innen 3 måneder etter provokasjon, eller planlegger å motta parenteralt immunglobulin/blodprodukter innen 3 måneder etter provokasjon.
35. Bruk av antibiotika innen 7 dager før innreise på sykehus.
36. Bruk av reseptbelagte og OTC-medisiner som inneholder acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler innen 48 timer før NoV-utfordring.
37. Regelmessig bruk av avføringsmidler eller anti-motilitetsmidler.
38. Har en historie med allergi mot natriumbikarbonat.
39. Har nylig hatt en norovirusinfeksjon eller har noen gang hatt en norovirusvaksine.