Fas I Norovirus utmaningsmodell

Inklusionskriterier:

1. Ämnet kan ge informerat samtycke.
2. Manliga eller icke-gravida kvinnor mellan 18 och 49 år, inklusive.

3. Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod i minst 30 dagar före inskrivning till och med dag 45 efter mottagande av provokationsvirus.

   • En kvinna anses vara fertil om den inte är postmenopausal (frånvaro av menstruation i > / = 1 år) eller kirurgiskt steriliserad (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   • Acceptabla preventivmetoder för kvinnor inkluderar men är inte begränsade till: sexuell avhållsamhet från samlag med män, monogamt förhållande med vasektomerad partner som har vasektomerats i 6 månader eller mer innan försökspersonen registrerade sig i studien, barriärmetoder som kondomer eller diafragma med spermiedödande medel eller skum, effektiva anordningar (intrauterina enheter (spiral), NuvaRing (R)) eller licensierade hormonprodukter som implantat, injicerbara medel eller p-piller.
4. För kvinnor i fertil ålder, måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening.

5. Är vid god allmän hälsa*.

   *Som fastställts av medicinsk historia och fysisk undersökning för att utvärdera akuta eller för närvarande pågående kroniska medicinska diagnoser eller tillstånd, definierade som sådana som har funnits i minst 90 dagar, vilket skulle påverka bedömningen av patienters säkerhet. Kroniska medicinska diagnoser eller tillstånd ska vara stabila under de senaste 60 dagarna (inga sjukhusinläggningar, akutmottagning (ER) eller akut vård för tillstånd och inga negativa symtom som kräver medicinsk ingripande såsom läkemedelsbyte/tillskott av syre). Detta inkluderar ingen förändring av kronisk receptbelagd medicin, dos eller frekvens som ett resultat av försämring av den kroniska medicinska diagnosen eller tillståndet under de 60 dagarna före inskrivningen. Varje receptändring som beror på byte av vårdgivare, försäkringsbolag etc. eller som görs av ekonomiska skäl, så länge som i samma läkemedelsklass, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Varje förändring av receptbelagd medicin på grund av förbättring av ett sjukdomsutfall, som bestämts av platsens huvudutredare eller lämplig undersökare, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Försökspersoner kan vara på kroniska eller efter behov (prn) mediciner om de, enligt platsens huvudutredare eller lämplig underutredare, inte utgör någon ytterligare risk för patientsäkerhet eller bedömning av reaktogenicitet och immunogenicitet och inte indikerar en försämring av medicinsk diagnos eller tillstånd. På liknande sätt är läkemedelsförändringar efter inskrivning och studievaccination acceptabla förutsatt att det inte förekom någon försämring av patientens kroniska medicinska tillstånd som nödvändiggjorde ett läkemedelsbyte, och det inte finns någon ytterligare risk för patienten eller störning av utvärderingen av svar på studievaccination.

6. Demonstrera kunskap och förståelse av studien genom att poängsätta > / = 70 % på ett frågesport (test av förståelse) av studieprotokollet och policyerna.
7. Vill och kan delta i alla studiebesök, inklusive en slutenvård på minst 96 timmar.

Exklusions kriterier:

1. Ha hushållskontakt med eller ha daglig kontakt med barn under 2 år eller personer äldre än 70 år.

2. Har förväntat sig utökad social kontakt (> 2 timmar/dag) med immunsupprimerade individer under de 8 veckorna efter utmaning*.

   *Inklusive personer med HIV-infektion eller aktiv cancer, barn <2 år, gravida kvinnor eller personer som är immunsupprimerade (t. historia av stamcells- eller organtransplantation) och/eller tillhandahålla barndagvård (hemmet eller icke-boende).

3. Är sjukvårdspersonal med direkt patientkontakt eller någon dagvårdstjänst (hem eller annan anläggning) inom 8 veckor efter utmaningen.
4. Är positiva för covid-19 genom ett antigentest vid tidpunkten för antagning till utmaningsenheten.
5. Förväntas matserveringsarbetare förbereda/hantera mat inom 8 veckor efter utmaningen.
6. Planera att bo i en begränsad gemensam miljö (t. fartyg, läger eller sovsal) inom 8 veckor efter att ha mottagit utmaningsstammen.
7. För kvinnor, är gravida eller planerar att bli gravida när som helst mellan screeningbesöket till 45 dagar efter mottagandet av provokationsviruset.
8. Ammar eller planerar att amma vid någon given tidpunkt under hela studien.
9. Har en historia av akut gastroenterit under de fyra veckorna före utmaningen eller någon historia av kronisk eller återkommande diarré eller kräkningar.

10. Historik av betydande GI-tillstånd. *

    *Inklusive: malabsorption, större GI-operationer, aktuell *ätstörning, colon irritabile eller någon GI-störning (bedöms som kliniskt signifikant av studieläkaren) som gör det osäkert att delta.

11. Har betydande akut sjukdom eller en oral temperatur > /= 100,4 grader Fahrenheit inom sju dagar före utmaningen.

12. Har en puls <45 slag per minut (bpm) eller >100 bpm*.

    *Om hjärtfrekvensen är <45 slag per minut och utredaren fastställer att detta inte är kliniskt signifikant (t.ex. idrottare) och hjärtfrekvensen ökar med >45 slag per minut vid måttlig träning (två trappor), kommer patienten inte att uteslutas. Om en patient har betydande avvikelser i sin hjärtfrekvens kommer de att informeras om värdena och uppmanas att söka vård hos sin läkare.

13. Systoliskt blodtryck mindre än 90 mm Hg eller högre än 150 mm Hg vid två separata mätningar (screening och baslinje före utmaning)*.

    *Om en patient har betydande avvikelser i sitt blodtryck kommer de att informeras om värdena och uppmanas att söka vård hos sin läkare.

14. Diastoliskt blodtryck mindre än 50 mm Hg eller högre än 90 mm Hg vid två separata mätningar (screening och baslinje, före utmaning).
15. Ha långtidsanvändning (>/= 2 veckor) av högdos oralt (>/= 20 mg per dag prednison eller motsvarande) eller parenterala glukokortikoider, eller högdos inhalerade steroider i mer än 7 dagar under de senaste 6 månaderna.
16. Har en autoimmun, inflammatorisk, vaskulitisk eller reumatisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, polymyalgia rheumatica, reumatoid artrit eller sklerodermi.

17. Har HIV, Hepatit B eller Hepatit C*.

    * Försökspersoner kommer endast att testas för HIV, Hepatit B-ytantigen och antikroppar mot Hepatit C vid screening. Alla försökspersoner som har HIV, Hepatit B, Hepatit C-infektion kommer inte att registreras i studien.

18. Har ett anfallssyndrom.

19. Har en aktiv malignitet eller tidigare malignitet* eller aktuell användning av immunsuppressiv eller cytotoxisk behandling.

    *Exklusive icke-melanotisk hudcancer i remission utan behandling i mer än 5 år.

20. Har onormala screeninglaboratorietestresultat per laboratorierapporterade normalvärden*.

    *För vita blodkroppar (WBC), hemoglobin (Hgb), blodplättar, absolut antal neutrofiler (ANC), totalt bilirubin, kalium, natrium och urinprotein.

21. Serumkreatinin högre än en biverkning av grad 1 vid inskrivningen.
22. Alaninaminotransferas (ALT), större än grad 1 biverkning vid inskrivning.

23. Har ett kroniskt tillstånd som studieläkaren anser skulle utgöra ett hot mot deltagande försökspersoner*.

    *Inklusive men inte begränsat till transplantation av fasta organ eller stamceller, diabetes, kliniskt signifikant historia av immunsuppressiv sjukdom, gallblåsasjukdom, hjärtsjukdom, lungsjukdom, pankreassjukdom, njursjukdom eller neurologisk sjukdom.

24. Har pågående drogmissbruk/beroende (inklusive alkohol), eller en historia av dessa problem inom 5 år efter registreringen.
25. Har ett positivt urintest för opiater.
26. Har några medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller beteendemässiga problem som gör det osannolikt för försökspersonen att följa protokollet som bestämts av utredaren.
27. Är ovilliga att följa studieprocedurer inklusive att avstå från rökning under den tid som den slutenvårdsdelen av studien pågår.
28. Har deltagit i en tidigare norovirus (NoV) utmaningsstudie eller NoV vaccin studie.
29. Har fått experimentella produkter inom 30 dagar innan studiestart eller planerar att ta emot experimentella produkter när som helst under studien.

30. Planerar att delta i en annan klinisk prövning som kan störa säkerhetsbedömningen av prövningsprodukten när som helst under studieperioden*.

    *Inklusive studieinterventioner som läkemedel, biologiska läkemedel eller apparater.

31. Planera att donera blod under studiens gång.
32. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar innan studiestart eller planerar att få ett levande vaccin före dag 30 av studien.
33. Har fått, eller planerar att få, ett inaktiverat vaccin inom 14 dagar efter provokation till 14 dagar efter provokation.
34. Fick parenterala immunglobulin eller blodprodukter inom 3 månader efter utmaning, eller planerar att få parenterala immunglobulin/blodprodukter inom 3 månader efter provokation.
35. Användning av antibiotika inom 7 dagar före inträde på slutenvården.
36. Användning av receptbelagda och receptfria läkemedel som innehåller paracetamol, acetylsalicylsyra, ibuprofen och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 48 timmar före NoV-utmaningen.
37. Regelbunden användning av laxermedel eller anti-motilitetsmedel.
38. Har en historia av allergi mot natriumbikarbonat.
39. Har nyligen haft en norovirusinfektion eller har någonsin haft ett norovirusvaccin.