Modello di sfida Norovirus di fase I

Criterio di inclusione:

1. Soggetto in grado di fornire il consenso informato.
2. Donne di sesso maschile o non gravide di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi.

3. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento fino al giorno 45 dopo aver ricevuto il virus della sfida.

   • Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (assenza di mestruazioni per >/= 1 anno) o sterilizzata chirurgicamente (legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia).
   • Metodi contraccettivi accettabili per le donne includono ma non sono limitati a: astinenza sessuale dai rapporti con uomini, relazione monogama con partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 6 mesi o più prima che il soggetto si iscrivesse allo studio, metodi di barriera come preservativi o diaframmi con spermicida o schiuma, dispositivi efficaci (dispositivi intrauterini (IUD), NuvaRing (R)) o prodotti ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali.
4. Per le donne in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening.

5. Sono in buona salute generale*.

   *Come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico per valutare diagnosi o condizioni mediche croniche acute o attualmente in corso, definite come quelle che sono presenti da almeno 90 giorni, che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza dei soggetti. Le diagnosi o le condizioni mediche croniche devono essere stabili negli ultimi 60 giorni (nessun ricovero, pronto soccorso (ER) o cure urgenti per condizione e nessun sintomo avverso che richieda un intervento medico come cambio di farmaci/ossigeno supplementare). Ciò non include alcun cambiamento nella prescrizione cronica di farmaci, dose o frequenza a seguito del deterioramento della diagnosi o della condizione medica cronica nei 60 giorni precedenti l'arruolamento. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambio di operatore sanitario, compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari, purché nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. Qualsiasi modifica della prescrizione di farmaci dovuta al miglioramento dell'esito di una malattia, come determinato dal ricercatore principale del centro o dal ricercatore secondario appropriato, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. I soggetti possono assumere farmaci cronici o secondo necessità (prn) se, secondo il parere del ricercatore principale del sito o del sub-ricercatore appropriato, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento della condizione medica diagnosi o condizione. Allo stesso modo, le modifiche ai farmaci successive all'arruolamento e alla vaccinazione dello studio sono accettabili a condizione che non vi sia stato alcun deterioramento della condizione medica cronica del soggetto che ha reso necessario un cambiamento del farmaco e non vi siano rischi aggiuntivi per il soggetto o interferenze con la valutazione delle risposte alla vaccinazione dello studio.

6. Dimostrare la conoscenza e la comprensione dello studio con un punteggio > / = 70% su un quiz (test di comprensione) del protocollo e delle politiche dello studio.
7. - Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le visite di studio, inclusa una degenza ospedaliera di almeno 96 ore.

Criteri di esclusione:

1. Avere contatti domestici o avere contatti quotidiani con bambini di età inferiore a 2 anni o persone di età superiore a 70 anni.

2. Previsto un contatto sociale prolungato (> 2 ore/giorno) con individui immunocompromessi nelle 8 settimane successive alla sfida*.

   *Incluse persone con infezione da HIV o cancro attivo, bambini di età inferiore a 2 anni, donne incinte o persone immunodepresse (ad es. storia di trapianto di cellule staminali o di organi) e/o fornire servizi di assistenza diurna per l'infanzia (in strutture domiciliari o non residenziali).

3. Sono operatori sanitari con contatto diretto con il paziente o qualsiasi servizio di assistenza diurna per bambini (struttura domiciliare o non residenziale) nelle 8 settimane successive alla sfida.
4. Sono positivi per COVID-19 da un test dell'antigene al momento del ricovero presso l'unità di sfida.
5. Gli addetti ai servizi di ristorazione devono preparare/manipolare il cibo nelle 8 settimane successive alla sfida.
6. Pianificare di vivere in un ambiente comune ristretto (ad es. nave, accampamento o dormitorio) entro 8 settimane dalla ricezione del ceppo di sfida.
7. Per le donne, sono incinte o pianificano una gravidanza in qualsiasi momento tra la visita di screening e 45 giorni dopo aver ricevuto il virus di provocazione.
8. Stanno allattando o pianificano di allattare in qualsiasi momento durante lo studio.
9. Avere una storia di gastroenterite acuta nelle 4 settimane precedenti il ​​challenge o qualsiasi storia di diarrea o vomito cronico o ricorrente.

10. Storia di condizioni gastrointestinali significative. *

    *Inclusi: malassorbimento, chirurgia gastrointestinale maggiore, *disturbi alimentari in corso, sindrome dell'intestino irritabile o qualsiasi disturbo gastrointestinale (ritenuto clinicamente significativo dal medico dello studio) che renda pericolosa la partecipazione.

11. Avere una malattia acuta significativa o una temperatura orale> /= 100,4 gradi Fahrenheit entro sette giorni prima della sfida.

12. Avere una frequenza cardiaca <45 battiti al minuto (bpm) o >100 bpm*.

    *Se la frequenza cardiaca è <45 battiti al minuto e lo sperimentatore determina che ciò non è clinicamente significativo (ad esempio, atleti) e la frequenza cardiaca aumenta> 45 battiti al minuto con un esercizio moderato (due rampe di scale), il soggetto non sarà escluso. Se un soggetto presenta anomalie significative nella frequenza cardiaca, verrà informato dei valori e consigliato di rivolgersi al proprio medico.

13. Pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mm Hg o superiore a 150 mm Hg in due misurazioni separate (screening e basale prima del test)*.

    *Se un soggetto presenta anomalie significative della pressione sanguigna, verrà informato dei valori e gli sarà consigliato di rivolgersi al proprio medico.

14. Pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 mm Hg o superiore a 90 mm Hg su due misurazioni separate (screening e basale, prima del test).
15. Avere un uso a lungo termine (> / = 2 settimane) di glucocorticoidi per via orale ad alte dosi (> / = 20 mg al giorno di prednisone o equivalente) o parenterale o steroidi per via inalatoria ad alte dosi per più di 7 giorni negli ultimi 6 mesi.
16. Avere una malattia autoimmune, infiammatoria, vasculitica o reumatica, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, polimialgia reumatica, artrite reumatoide o sclerodermia.

17. Avere l'HIV, l'epatite B o l'epatite C*.

    *I soggetti saranno testati per l'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B e gli anticorpi contro l'epatite C solo allo screening. Tutti i soggetti con infezione da HIV, epatite B, epatite C non verranno arruolati nello studio.

18. Avere un disturbo convulsivo.

19. Avere un tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno* o uso corrente di terapia immunosoppressiva o citotossica.

    *Escluso il cancro della pelle non melanotico in remissione senza trattamento per più di 5 anni.

20. I risultati dei test di laboratorio di screening anomali per laboratorio hanno riportato valori normali*.

    *Per i globuli bianchi (WBC), l'emoglobina (Hgb), le piastrine, la conta assoluta dei neutrofili (ANC), la bilirubina totale, il potassio, il sodio e le proteine ​​urinarie.

21. Creatinina sierica superiore a un evento avverso di grado 1 all'arruolamento.
22. Alanina aminotransferasi (ALT), evento avverso maggiore di grado 1 all'arruolamento.

23. Avere una condizione cronica che il medico dello studio ritiene rappresenterebbe una minaccia per i soggetti partecipanti*.

    *Inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, trapianto di organi solidi o cellule staminali, diabete, anamnesi clinicamente significativa di malattie immunosoppressive, malattie della cistifellea, malattie cardiache, malattie polmonari, malattie pancreatiche, malattie renali o malattie neurologiche.

24. Avere abuso / dipendenza da droghe in corso (incluso l'alcol) o una storia di questi problemi entro 5 anni dall'iscrizione.
25. Avere un test delle urine positivo per gli oppiacei.
26. Avere problemi medici, psichiatrici, occupazionali o comportamentali che rendono improbabile che il soggetto rispetti il ​​​​protocollo come determinato dall'investigatore.
27. Non sono disposti a rispettare le procedure dello studio, inclusa l'astensione dal fumo per la durata della parte di ricovero dello studio.
28. Aver partecipato a un precedente studio di provocazione del norovirus (NoV) o a uno studio sul vaccino NoV.
29. Avere ricevuto prodotti sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o pianificare di ricevere prodotti sperimentali in qualsiasi momento durante lo studio.

30. Prevede di iscriversi a un'altra sperimentazione clinica che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il periodo di studio*.

    *Inclusi interventi di studio come farmaci, prodotti biologici o dispositivi.

31. Pianifica di donare il sangue durante il corso dello studio.
32. - Avere ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o pianificare di ricevere un vaccino vivo prima del giorno 30 dello studio.
33. Avere ricevuto, o pianificare di ricevere, un vaccino inattivato entro 14 giorni dal challenge a 14 giorni dopo il challenge.
34. - Ha ricevuto immunoglobuline parenterali o prodotti sanguigni entro 3 mesi dal challenge o prevede di ricevere immunoglobuline parenterali / prodotti sanguigni entro 3 mesi dal challenge.
35. Uso di antibiotici entro 7 giorni prima dell'ingresso nella struttura ospedaliera.
36. Uso di farmaci da prescrizione e da banco contenenti paracetamolo, aspirina, ibuprofene e altri farmaci antinfiammatori non steroidei entro 48 ore prima della sfida NoV.
37. Uso regolare di lassativi o agenti anti-motilità.
38. Avere una storia di allergia al bicarbonato di sodio.
39. Ha avuto una recente infezione da norovirus o ha mai ricevuto un vaccino contro il norovirus.