Modelo de desafío de norovirus de fase I

Criterios de inclusión:

1. Sujeto capaz de dar su consentimiento informado.
2. Hombres o mujeres no embarazadas de 18 a 49 años, inclusive.

3. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo aceptable durante al menos 30 días antes de la inscripción hasta el día 45 después de recibir el virus de desafío.

   • Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica (ausencia de menstruación durante > / = 1 año) o esterilizada quirúrgicamente (ligadura de trompas, ovariectomía bilateral o histerectomía).
   • Los métodos anticonceptivos aceptables para mujeres incluyen, entre otros: abstinencia sexual de relaciones sexuales con hombres, relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 6 meses o más antes de que el sujeto se inscriba en el estudio, métodos de barrera como condones o diafragmas con espermicida o espuma, dispositivos efectivos (dispositivos intrauterinos (DIU), NuvaRing (R)) o productos hormonales autorizados, como implantes, inyectables o anticonceptivos orales.
4. Para las mujeres en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección.

5. Gozan de buena salud general*.

   *Según lo determinado por el historial médico y el examen físico para evaluar condiciones o diagnósticos médicos crónicos agudos o actualmente en curso, definidos como aquellos que han estado presentes durante al menos 90 días, que afectarían la evaluación de la seguridad de los sujetos. Los diagnósticos o condiciones médicas crónicas deben ser estables durante los últimos 60 días (sin hospitalizaciones, sala de emergencias (ER) o atención de urgencia por afección y sin síntomas adversos que requieran intervención médica, como cambio de medicamento/oxígeno suplementario). Esto no incluye ningún cambio en el medicamento recetado crónico, la dosis o la frecuencia como resultado del deterioro del diagnóstico o condición médica crónica en los 60 días anteriores a la inscripción. Cualquier cambio de prescripción que se deba a cambio de proveedor de atención médica, compañía de seguros, etc., o que se haga por razones económicas, siempre que sea en la misma clase de medicamento, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Cualquier cambio en la medicación recetada debido a la mejora del resultado de una enfermedad, según lo determine el investigador principal del sitio o el subinvestigador apropiado, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Los sujetos pueden recibir medicamentos crónicos o según sea necesario (prn) si, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador apropiado, no representan un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de la reactogenicidad e inmunogenicidad y no indican un empeoramiento de la condición médica. diagnóstico o condición. De manera similar, los cambios de medicación posteriores a la inscripción y la vacunación del estudio son aceptables siempre que no haya deterioro en la condición médica crónica del sujeto que requiera un cambio de medicación, y no haya riesgo adicional para el sujeto o interferencia con la evaluación de las respuestas a la vacunación del estudio.

6. Demostrar conocimiento y comprensión del estudio al obtener una puntuación >/= 70 % en un cuestionario (prueba de comprensión) del protocolo y las políticas del estudio.
7. Dispuesto y capaz de participar en todas las visitas del estudio, incluida una estadía hospitalaria de al menos 96 horas.

Criterio de exclusión:

1. Tener contacto doméstico o tener contacto diario con niños menores de 2 años o personas mayores de 70 años.

2. Haber esperado un contacto social prolongado (> 2 horas/día) con personas inmunodeprimidas en las 8 semanas posteriores al desafío*.

   *Incluyendo personas con infección por VIH o cáncer activo, niños <2 años, mujeres embarazadas o personas inmunodeprimidas (p. antecedentes de trasplante de células madre o de órganos) y/o proporcionar cualquier servicio de guardería infantil (en el hogar o en un centro no residencial).

3. Son trabajadores de la salud con contacto directo con el paciente o cualquier servicio de guardería infantil (en el hogar o en un centro no residencial) en las 8 semanas posteriores al desafío.
4. Sea positivo para COVID-19 por una prueba de antígeno al momento de la admisión a la unidad de desafío.
5. ¿Se espera que los trabajadores del servicio de alimentos preparen/manipulen alimentos en las 8 semanas posteriores al desafío?
6. Planee vivir en un entorno comunal confinado (p. barco, campamento o dormitorio) dentro de las 8 semanas posteriores a la recepción de la cepa de desafío.
7. Para las mujeres, están embarazadas o planean quedar embarazadas en cualquier momento entre la visita de selección y los 45 días posteriores a la recepción del virus de desafío.
8. Está amamantando o planea amamantar en cualquier momento durante el estudio.
9. Tener antecedentes de gastroenteritis aguda en las 4 semanas anteriores al desafío o antecedentes de diarrea o vómitos crónicos o recurrentes.

10. Antecedentes de afección gastrointestinal importante. *

    *Incluyendo: malabsorción, cirugía gastrointestinal mayor, *trastorno alimentario actual, síndrome del intestino irritable o cualquier trastorno GI (considerado clínicamente significativo por el médico del estudio) que hace que la participación no sea segura.

11. Tener una enfermedad aguda significativa o una temperatura oral >/= 100.4 grados Fahrenheit dentro de los siete días anteriores al desafío.

12. Tener una frecuencia cardíaca < 45 latidos por minuto (lpm) o > 100 lpm*.

    *Si la frecuencia cardíaca es <45 latidos por minuto y el investigador determina que esto no es clínicamente significativo (p. ej., atletas) y la frecuencia cardíaca aumenta >45 latidos por minuto con ejercicio moderado (dos tramos de escaleras), no se excluirá al sujeto. Si un sujeto tiene anormalidades significativas en su frecuencia cardíaca, se le informará de los valores y se le recomendará que busque atención de su médico.

13. Presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg o superior a 150 mm Hg en dos mediciones separadas (detección y línea base antes del desafío)*.

    *Si un sujeto tiene anormalidades significativas en su presión arterial, se le informará de los valores y se le recomendará que busque atención de su médico.

14. Presión arterial diastólica inferior a 50 mm Hg o superior a 90 mm Hg en dos mediciones separadas (detección y línea de base, antes del desafío).
15. Tiene uso a largo plazo (>/= 2 semanas) de dosis altas orales (>/= 20 mg por día de prednisona o equivalente) o glucocorticoides parenterales, o esteroides inhalados en dosis altas durante más de 7 días en los últimos 6 meses.
16. Tiene una enfermedad autoinmune, inflamatoria, vasculítica o reumática, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, polimialgia reumática, artritis reumatoide o esclerodermia.

17. Tiene VIH, Hepatitis B o Hepatitis C*.

    *Los sujetos se someterán a pruebas de detección de VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B y anticuerpos contra la hepatitis C solo en la selección. Cualquier sujeto que tenga infección por VIH, Hepatitis B, Hepatitis C no se inscribirá en el estudio.

18. Tiene un trastorno convulsivo.

19. Tener una malignidad activa o antecedentes de malignidad* o uso actual de terapia inmunosupresora o citotóxica.

    *Excluyendo cáncer de piel no melanótico en remisión sin tratamiento por más de 5 años.

20. Tener resultados anormales en las pruebas de laboratorio de detección según los valores normales informados por el laboratorio*.

    *Para glóbulos blancos (WBC), hemoglobina (Hgb), plaquetas, recuento absoluto de neutrófilos (ANC), bilirrubina total, potasio, sodio y proteínas en orina.

21. Creatinina sérica superior a un evento adverso de Grado 1 en el momento de la inscripción.
22. Alanina aminotransferasa (ALT), evento adverso mayor que Grado 1 en la inscripción.

23. Tener una afección crónica que el médico del estudio considere que representaría una amenaza para los sujetos participantes*.

    *Incluye, entre otros, trasplante de órganos sólidos o células madre, diabetes, antecedentes clínicamente significativos de enfermedad inmunosupresora, enfermedad de la vesícula biliar, enfermedad cardíaca, enfermedad pulmonar, enfermedad pancreática, enfermedad renal o enfermedad neurológica.

24. Tiene abuso/dependencia continua de drogas (incluido el alcohol) o un historial de estos problemas dentro de los 5 años posteriores a la inscripción.
25. Tener una prueba de orina positiva para opiáceos.
26. Tiene problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionales o de comportamiento que hacen que sea poco probable que el sujeto cumpla con el protocolo determinado por el investigador.
27. No está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la abstención de fumar durante la parte del estudio como paciente hospitalizado.
28. Haber participado en un estudio previo de desafío de norovirus (NoV) o en un estudio de vacuna NoV.
29. Haber recibido productos experimentales dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o planear recibir productos experimentales en cualquier momento durante el estudio.

30. Planes para inscribirse en otro ensayo clínico que podría interferir con la evaluación de seguridad del producto en investigación en cualquier momento durante el período de estudio*.

    *Incluidas las intervenciones del estudio, como medicamentos, productos biológicos o dispositivos.

31. Planee donar sangre durante el transcurso del estudio.
32. Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o planea recibir una vacuna viva antes del día 30 del estudio.
33. Haber recibido, o planea recibir, una vacuna inactivada dentro de los 14 días posteriores al desafío a los 14 días posteriores al desafío.
34. Recibió inmunoglobulina parenteral o productos sanguíneos dentro de los 3 meses posteriores al desafío, o planea recibir inmunoglobulina parenteral/productos sanguíneos dentro de los 3 meses posteriores al desafío.
35. Uso de antibióticos dentro de los 7 días previos al ingreso al centro de hospitalización.
36. Uso de medicamentos recetados y de venta libre que contengan paracetamol, aspirina, ibuprofeno y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos dentro de las 48 horas anteriores al desafío con NoV.
37. Uso regular de laxantes o agentes antimotilidad.
38. Tener antecedentes de alergia al bicarbonato de sodio.
39. Ha tenido una infección reciente por norovirus o alguna vez ha tenido una vacuna contra el norovirus.