Modelo de Desafio de Norovírus Fase I

Critério de inclusão:

1. Sujeito capaz de fornecer consentimento informado.
2. Homens ou mulheres não grávidas com idades compreendidas entre os 18 e os 49 anos, inclusive.

3. As mulheres com potencial para engravidar devem estar usando um método aceitável de controle de natalidade por pelo menos 30 dias antes da inscrição até o dia 45 após o recebimento do vírus de desafio.

   • Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pós-menopausa (ausência de menstruação por > / = 1 ano) ou esterilizada cirurgicamente (laqueadura de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia).
   • Métodos de contracepção aceitáveis ​​para mulheres incluem, mas não estão limitados a: abstinência sexual de relações sexuais com homens, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado que tenha sido vasectomizado por 6 meses ou mais antes da inscrição do sujeito no estudo, métodos de barreira como preservativos ou diafragmas com espermicida ou espuma, dispositivos eficazes (dispositivos intra-uterinos (DIU), NuvaRing (R)) ou produtos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais.
4. Para mulheres com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem.

5. Estão com boa saúde geral*.

   *Conforme determinado pelo histórico médico e exame físico para avaliar diagnósticos ou condições médicas agudas ou crônicas atualmente em andamento, definidas como aquelas que estiveram presentes por pelo menos 90 dias, o que afetaria a avaliação da segurança dos indivíduos. Os diagnósticos ou condições médicas crônicas devem estar estáveis ​​nos últimos 60 dias (sem hospitalizações, pronto-socorro (PS) ou atendimento urgente para a condição e sem sintomas adversos que necessitem de intervenção médica, como mudança de medicação/oxigênio suplementar). Isso inclui nenhuma alteração na prescrição, dose ou frequência de medicamentos crônicos como resultado da deterioração do diagnóstico ou condição médica crônica nos 60 dias anteriores à inscrição. Não será considerada desvio deste critério de inclusão qualquer alteração de prescrição que se deva a mudança de prestador de cuidados de saúde, seguradora, etc., ou que seja feita por motivos financeiros, desde que na mesma classe de medicamentos. Qualquer alteração na medicação prescrita devido à melhora do resultado de uma doença, conforme determinado pelo investigador principal do centro ou pelo subinvestigador apropriado, não será considerada um desvio deste critério de inclusão. Os indivíduos podem estar tomando medicamentos crônicos ou conforme necessário (prn) se, na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, eles não representarem risco adicional à segurança do indivíduo ou à avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade e não indicarem uma piora do quadro clínico diagnóstico ou condição. Da mesma forma, as alterações de medicação após a inscrição e a vacinação do estudo são aceitáveis, desde que não haja deterioração na condição médica crônica do sujeito que exija uma mudança de medicação e não haja risco adicional para o sujeito ou interferência na avaliação das respostas à vacinação do estudo.

6. Demonstrar conhecimento e compreensão do estudo marcando > / = 70% em um questionário (teste de compreensão) do protocolo e políticas do estudo.
7. Disposto e capaz de participar de todas as visitas do estudo, incluindo uma internação de pelo menos 96 horas.

Critério de exclusão:

1. Ter contato doméstico ou ter contato diário com crianças menores de 2 anos ou pessoas com mais de 70 anos de idade.

2. Ter esperado contato social prolongado (> 2 horas/dia) com indivíduos imunocomprometidos nas 8 semanas após o desafio*.

   *Incluindo pessoas com infecção por HIV ou câncer ativo, crianças <2 anos de idade, mulheres grávidas ou pessoas imunossuprimidas (p. histórico de transplante de órgãos ou células-tronco) e/ou fornecer quaisquer serviços de creche para crianças (em casa ou em instalações não residenciais).

3. São profissionais de saúde com contato direto com o paciente ou qualquer serviço de creche infantil (em casa ou em instalações não residenciais) nas 8 semanas após o desafio.
4. São positivos para COVID-19 por um teste de antígeno no momento da admissão na unidade de desafio.
5. Espera-se que os trabalhadores do serviço de alimentação preparem/manuseiem alimentos nas 8 semanas após o desafio.
6. Planeje viver em um ambiente comunitário confinado (p. navio, acampamento ou dormitório) dentro de 8 semanas após receber a cepa de desafio.
7. Para as mulheres, estão grávidas ou planejam engravidar a qualquer momento entre a visita de triagem até 45 dias após o recebimento do vírus de desafio.
8. Estão amamentando ou planejam amamentar a qualquer momento durante o estudo.
9. Ter histórico de gastroenterite aguda nas 4 semanas anteriores ao desafio ou qualquer histórico de diarreia ou vômito crônico ou recorrente.

10. História de condição gastrointestinal significativa. *

    *Incluindo: má absorção, cirurgia gastrointestinal importante, *distúrbio alimentar atual, síndrome do intestino irritável ou qualquer distúrbio gastrointestinal (considerado clinicamente significativo pelo médico do estudo), tornando insegura a participação.

11. Tiver uma doença aguda significativa ou uma temperatura oral > /= 100,4 graus Fahrenheit nos sete dias anteriores ao desafio.

12. Ter uma frequência cardíaca <45 batimentos por minuto (bpm) ou >100 bpm*.

    *Se a frequência cardíaca for <45 batimentos por minuto e o investigador determinar que isso não é clinicamente significativo (por exemplo, atletas) e a frequência cardíaca aumentar > 45 batimentos por minuto em exercícios moderados (dois lances de escada), o indivíduo não será excluído. Se um indivíduo tiver anormalidades significativas em sua frequência cardíaca, ele será informado sobre os valores e aconselhado a procurar atendimento médico.

13. Pressão arterial sistólica inferior a 90 mm Hg ou superior a 150 mm Hg em duas medições separadas (triagem e linha de base antes do desafio)*.

    *Se um indivíduo tiver anormalidades significativas em sua pressão arterial, ele será informado sobre os valores e aconselhado a procurar atendimento médico.

14. Pressão arterial diastólica inferior a 50 mm Hg ou superior a 90 mm Hg em duas medições separadas (triagem e linha de base, antes do desafio).
15. Tem uso prolongado (>/= 2 semanas) de altas doses orais (>/= 20 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou glicocorticoides parenterais, ou esteroides inalatórios em altas doses por mais de 7 dias nos últimos 6 meses.
16. Ter uma doença autoimune, inflamatória, vasculítica ou reumática, incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, polimialgia reumática, artrite reumatóide ou esclerodermia.

17. Tem HIV, Hepatite B ou Hepatite C*.

    *Os indivíduos serão testados para HIV, antígeno de superfície da Hepatite B e anticorpo para Hepatite C apenas na triagem. Quaisquer indivíduos com infecção por HIV, Hepatite B, Hepatite C não serão incluídos no estudo.

18. Ter um distúrbio convulsivo.

19. Tem uma malignidade ativa ou história de malignidade* ou uso atual de terapia imunossupressora ou citotóxica.

    *Excluindo câncer de pele não melanótico em remissão sem tratamento por mais de 5 anos.

20. Ter resultados de exames laboratoriais de triagem anormais por laboratório relatados como valores normais*.

    *Para glóbulos brancos (WBCs), hemoglobina (Hgb), plaquetas, contagem absoluta de neutrófilos (ANC), bilirrubina total, potássio, sódio e proteína na urina.

21. Creatinina sérica superior a um evento adverso de Grau 1 na inscrição.
22. Alanina aminotransferase (ALT), maior que o evento adverso de Grau 1 na inscrição.

23. Ter uma condição crônica que o médico do estudo considera que representaria uma ameaça para os participantes*.

    *Incluindo, entre outros, transplante de órgãos sólidos ou células-tronco, diabetes, histórico clinicamente significativo de doença imunossupressora, doença da vesícula biliar, doença cardíaca, doença pulmonar, doença pancreática, doença renal ou doença neurológica.

24. Ter abuso/dependência contínua de drogas (incluindo álcool) ou um histórico desses problemas dentro de 5 anos após a inscrição.
25. Tenha um teste de urina positivo para opiáceos.
26. Ter quaisquer problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionais ou comportamentais que tornem improvável que o sujeito cumpra o protocolo conforme determinado pelo investigador.
27. Não estão dispostos a cumprir os procedimentos do estudo, incluindo abster-se de fumar durante a parte internada do estudo.
28. Ter participado de um estudo anterior de desafio com norovírus (NoV) ou estudo de vacina NoV.
29. Ter recebido produtos experimentais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou planejar receber produtos experimentais a qualquer momento durante o estudo.

30. Planeja se inscrever em outro estudo clínico que possa interferir na avaliação de segurança do produto experimental a qualquer momento durante o período do estudo*.

    *Incluindo intervenções do estudo, como medicamentos, produtos biológicos ou dispositivos.

31. Planeje doar sangue durante o curso do estudo.
32. Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou planejar receber uma vacina viva antes do dia 30 do estudo.
33. Ter recebido, ou planejar receber, uma vacina inativada dentro de 14 dias após o desafio até 14 dias após o desafio.
34. Recebeu imunoglobulina parenteral ou hemoderivados dentro de 3 meses após o desafio, ou planeja receber imunoglobulina parenteral/derivados sanguíneos dentro de 3 meses após o desafio.
35. Uso de antibióticos nos 7 dias anteriores à entrada na unidade de internação.
36. Uso de medicamentos prescritos e de venda livre contendo acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não esteróides nas 48 horas anteriores ao desafio com NoV.
37. Uso regular de laxantes ou agentes antimotilidade.
38. Tem histórico de alergia ao bicarbonato de sódio.
39. Teve uma infecção recente por norovírus ou já tomou uma vacina contra norovírus.