Fáze I Norovirus Challenge Model

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt schopný poskytnout informovaný souhlas.
2. Muži nebo netěhotné ženy ve věku od 18 do 49 let včetně.

3. Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů před zařazením do 45. dne po obdržení provokačního viru.

   • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální (absence menstruace > / = 1 rok) nebo chirurgicky sterilizovaná (podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
   • Přijatelné metody antikoncepce pro ženy zahrnují, ale nejsou omezeny na: sexuální abstinenci od pohlavního styku s muži, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 6 měsíců nebo déle před zařazením subjektu do studie, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy s spermicid nebo pěna, účinná zařízení (nitroděložní tělíska (IUD), NuvaRing (R)) nebo licencované hormonální produkty, jako jsou implantáty, injekční přípravky nebo perorální antikoncepce.
4. U žen ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči.

5. Mají dobrý celkový zdravotní stav*.

   *Podle anamnézy a fyzikálního vyšetření k vyhodnocení akutních nebo aktuálně probíhajících chronických lékařských diagnóz nebo stavů, definovaných jako ty, které byly přítomny po dobu alespoň 90 dnů a které by ovlivnily hodnocení bezpečnosti subjektů. Chronické lékařské diagnózy nebo stavy by měly být stabilní po dobu posledních 60 dnů (žádné hospitalizace, pohotovost (ER) nebo urgentní péče o stav a žádné nepříznivé příznaky vyžadující lékařskou intervenci, jako je změna medikace/doplňování kyslíku). To nezahrnuje žádnou změnu chronického předepisování léků, dávky nebo frekvence v důsledku zhoršení chronické lékařské diagnózy nebo stavu během 60 dnů před zařazením. Za odchylku od tohoto zařazovacího kritéria nebude považována jakákoli změna předpisu, která je způsobena změnou poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny apod. nebo která je provedena z finančních důvodů, pokud jde o léky stejné třídy. Jakákoli změna předepisované medikace v důsledku zlepšení výsledku onemocnění, jak určí hlavní zkoušející na místě nebo příslušný dílčí řešitel, nebude považována za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení. Subjekty mohou být na chronické nebo podle potřeby (prn) medikaci, pokud podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení reaktogenity a imunogenicity a nenaznačují zhoršení zdravotního stavu. diagnóza nebo stav. Podobně jsou přijatelné změny medikace po zařazení do studie a vakcinaci do studie za předpokladu, že nedošlo ke zhoršení chronického zdravotního stavu subjektu, které by si vyžádalo změnu medikace, a neexistuje žádné další riziko pro subjekt nebo interference s hodnocením reakcí na studijní vakcinaci.

6. Prokažte znalosti a porozumění studii tím, že získáte > / = 70 % v kvízu (test porozumění) protokolu a zásad studie.
7. Ochota a schopnost zúčastnit se všech studijních návštěv, včetně pobytu na lůžku v délce minimálně 96 hodin.

Kritéria vyloučení:

1. Mít v domácnosti kontakt nebo mít každodenní kontakt s dětmi mladšími 2 let nebo osobami staršími 70 let.

2. Očekávali delší sociální kontakt (> 2 hodiny/den) s imunokompromitovanými jedinci během 8 týdnů po provokaci*.

   *Včetně osob s infekcí HIV nebo aktivním nádorovým onemocněním, dětí mladších 2 let, těhotných žen nebo osob s oslabenou imunitou (např. anamnéza transplantace kmenových buněk nebo orgánů) a/nebo poskytovat služby denní péče o děti (v domácím nebo nebytovém zařízení).

3. Jsou zdravotničtí pracovníci v přímém kontaktu s pacientem nebo s jakýmikoli službami denní péče o děti (v domácím nebo nebytovém zařízení) během 8 týdnů po provokaci.
4. Jsou pozitivní na COVID-19 testem na antigen v době přijetí do testovací jednotky.
5. Očekává se, že pracovníci stravovacích služeb budou připravovat / manipulovat s jídlem do 8 týdnů po provokaci?
6. Plánujte žít v uzavřeném komunitním prostředí (např. loď, tábor nebo ubytovna) do 8 týdnů po obdržení provokačního kmene.
7. U samic, jsou březí nebo plánují otěhotnět kdykoli mezi screeningovou návštěvou do 45 dnů po obdržení provokačního viru.
8. Kojíte nebo plánujete kojit kdykoli v průběhu studie.
9. Máte v anamnéze akutní gastroenteritidu během 4 týdnů před provokací nebo jakoukoli anamnézu chronického nebo opakujícího se průjmu nebo zvracení.

10. Historie významného GI stavu. *

    *Včetně: malabsorpce, velké operace GI, současné *porucha příjmu potravy, syndrom dráždivého tračníku nebo jakákoli porucha GI (považovaná lékařem studie za klinicky významnou), takže účast není bezpečná.

11. Mít závažné akutní onemocnění nebo orální teplotu > /= 100,4 stupňů Fahrenheita během sedmi dnů před provokací.

12. Mějte srdeční frekvenci < 45 tepů za minutu (bpm) nebo > 100 tepů za minutu*.

    *Pokud je srdeční frekvence < 45 tepů za minutu a zkoušející určí, že to není klinicky významné (např. sportovci) a tepová frekvence se při mírném cvičení (dvě schody) zvýší o > 45 tepů za minutu, subjekt nebude vyloučen. Pokud má subjekt významné abnormality srdeční frekvence, bude informován o hodnotách a bude mu doporučeno, aby vyhledal péči svého lékaře.

13. Systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg nebo vyšší než 150 mm Hg ve dvou samostatných měřeních (screening a výchozí hodnota před stimulací)*.

    *Pokud má subjekt významné abnormality ve svém krevním tlaku, bude informován o hodnotách a bude mu doporučeno, aby vyhledal péči svého lékaře.

14. Diastolický krevní tlak nižší než 50 mm Hg nebo vyšší než 90 mm Hg na dvou samostatných měřeních (screening a výchozí hodnota, před provokací).
15. Užívejte dlouhodobě (> / = 2 týdny) vysoké perorální dávky (> / = 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo parenterální glukokortikoidy nebo vysoké dávky inhalačních steroidů po dobu delší než 7 dní v posledních 6 měsících.
16. Máte autoimunitní, zánětlivé, vaskulitické nebo revmatické onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, polymyalgia rheumatica, revmatoidní artritidy nebo sklerodermie.

17. Máte HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C*.

    *Subjekty budou testovány na HIV, povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C pouze při screeningu. Do studie nebudou zařazeni žádní jedinci s infekcí HIV, hepatitidou B, hepatitidou C.

18. Máte záchvatovou poruchu.

19. Máte aktivní malignitu nebo malignitu v anamnéze* nebo v současné době užíváte imunosupresivní nebo cytotoxickou léčbu.

    *S výjimkou nemelanózní rakoviny kůže v remisi bez léčby po dobu delší než 5 let.

20. Mít abnormální výsledky screeningových laboratorních testů podle laboratoří hlášených normálních hodnot*.

    *Pro bílé krvinky (WBC), hemoglobin (Hgb), krevní destičky, absolutní počet neutrofilů (ANC), celkový bilirubin, draslík, sodík a bílkoviny v moči.

21. Sérový kreatinin vyšší než nežádoucí příhoda 1. stupně při zařazení.
22. Alaninaminotransferáza (ALT), nežádoucí příhoda vyšší než 1. stupně při zařazení.

23. Mít chronický stav, o kterém se lékař studie domnívá, že by představoval hrozbu pro zúčastněné subjekty*.

    *Včetně mimo jiné transplantace pevných orgánů nebo kmenových buněk, cukrovky, klinicky významné anamnézy imunosupresivního onemocnění, onemocnění žlučníku, srdečního onemocnění, onemocnění plic, onemocnění slinivky břišní, onemocnění ledvin nebo neurologické onemocnění.

24. Mít trvalé zneužívání/závislost na drogách (včetně alkoholu) nebo mít tyto problémy v anamnéze do 5 let od zápisu.
25. Mějte pozitivní test moči na opiáty.
26. Máte nějaké zdravotní, psychiatrické, pracovní nebo behaviorální problémy, kvůli kterým je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel protokol, jak určil zkoušející.
27. Nejsou ochotni dodržovat studijní postupy včetně abstinence od kouření po dobu hospitalizační části studie.
28. Účastnili jste se předchozí provokační studie noroviru (NoV) nebo studie vakcíny NoV.
29. Obdrželi experimentální produkty do 30 dnů před vstupem do studie nebo plánují přijímat experimentální produkty kdykoli během studie.

30. Plány zapsat se do další klinické studie, která by mohla narušit hodnocení bezpečnosti hodnoceného přípravku kdykoli během období studie*.

    *Včetně studijních intervencí, jako jsou léky, biologická léčiva nebo zařízení.

31. Naplánujte si darování krve v průběhu studie.
32. Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před vstupem do studie nebo plánují obdržet živou vakcínu před 30. dnem studie.
33. Obdrželi nebo plánují dostat inaktivovanou vakcínu během 14 dnů od čelenže do 14 dnů po čelenži.
34. Dostali parenterální imunoglobulin nebo krevní produkty do 3 měsíců po stimulaci nebo plánovali dostat parenterální imunoglobulin/krevní produkty do 3 měsíců po stimulaci.
35. Užívání antibiotik do 7 dnů před nástupem do lůžkového zařízení.
36. Použití léků na předpis a volně prodejných léků obsahujících acetaminofen, aspirin, ibuprofen a další nesteroidní protizánětlivé léky během 48 hodin před expozicí NoV.
37. Pravidelné užívání laxativ nebo látek proti motilitě.
38. Máte v anamnéze alergii na hydrogenuhličitan sodný.
39. Nedávno jste prodělali infekci norovirem nebo jste někdy měli vakcínu proti noroviru.