Fase I Norovirus Challenge Model

Inklusionskriterier:

1. Emnet kan give informeret samtykke.
2. Mandlige eller ikke-gravide kvinder mellem 18 og 49 år inklusive.

3. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode i mindst 30 dage før tilmelding til og med dag 45 efter modtagelse af smittevirus.

   • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre den er postmenopausal (fravær af menstruation i > / = 1 år) eller kirurgisk steriliseret (tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
   • Acceptable præventionsmetoder for kvinder omfatter, men er ikke begrænset til: seksuel afholdenhed fra samleje med mænd, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomieret i 6 måneder eller mere før forsøgspersonen optages i undersøgelsen, barrieremetoder såsom kondomer eller diafragma med spermicid eller skum, effektive anordninger (intrauterine anordninger (IUD'er), NuvaRing (R)) eller licenserede hormonelle produkter såsom implantater, injicerbare midler eller orale præventionsmidler.
4. For kvinder i den fødedygtige alder, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening.

5. Er ved et generelt godt helbred*.

   *Som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse for at evaluere akutte eller aktuelt igangværende kroniske medicinske diagnoser eller tilstande, defineret som dem, der har været til stede i mindst 90 dage, hvilket ville påvirke vurderingen af ​​forsøgspersoners sikkerhed. Kroniske medicinske diagnoser eller tilstande bør være stabile i de sidste 60 dage (ingen indlæggelser, skadestue (ER) eller akut behandling for tilstand og ingen uønskede symptomer, der kræver medicinsk indgriben, såsom medicinskift/supplerende ilt). Dette inkluderer ingen ændring i kronisk receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed som følge af forværring af den kroniske medicinske diagnose eller tilstand i de 60 dage før tilmelding. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab mv., eller som er foretaget af økonomiske årsager, så længe det er i samme medicinklasse, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald, som bestemt af stedets hovedinvestigator eller passende underinvestigator, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Forsøgspersoner kan være på kronisk eller efter behov (prn) medicin, hvis de efter stedets hovedinvestigator eller passende sub-investigator ikke udgør nogen yderligere risiko for patientsikkerheden eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet og ikke indikerer en forværring af medicinsk diagnose eller tilstand. Tilsvarende er medicinændringer efter tilmelding og undersøgelsesvaccination acceptable, forudsat at der ikke var nogen forværring af forsøgspersonens kroniske medicinske tilstand, der nødvendiggjorde en medicinændring, og der ikke er nogen yderligere risiko for forsøgspersonen eller interferens med evalueringen af ​​svar på undersøgelsesvaccination.

6. Demonstrer viden om og forståelse af undersøgelsen ved at score > / = 70 % på en quiz (forståelsestest) af undersøgelsens protokol og politikker.
7. Har lyst og mulighed for at deltage i alle studiebesøg, herunder et døgnophold på mindst 96 timer.

Ekskluderingskriterier:

1. Have husholdningskontakt med eller have daglig kontakt med børn under 2 år eller personer over 70 år.

2. Har forventet forlænget social kontakt (> 2 timer/dag) med immunkompromitterede personer i de 8 uger efter udfordring*.

   *Inklusive personer med HIV-infektion eller aktiv cancer, børn <2 år, gravide kvinder eller personer, der er immunsupprimerede (f. historie med stamcelle- eller organtransplantation) og/eller tilbyde børnepasningstjenester (hjemme- eller ikke-beboende).

3. Er sundhedspersonale med direkte patientkontakt eller en hvilken som helst dagplejeordning (hjemme- eller ikke-bolig) i de 8 uger efter udfordring.
4. Er positiv for COVID-19 ved en antigentest på tidspunktet for indlæggelse i udfordringsenheden.
5. Forventes madservicemedarbejdere at tilberede/håndtere mad i de 8 uger efter udfordring.
6. Planlæg at bo i et begrænset fællesmiljø (f. skib, lejr eller sovesal) inden for 8 uger efter modtagelse af udfordringsstammen.
7. For kvinder, er gravide eller planlægger at blive gravide på et hvilket som helst tidspunkt mellem screeningsbesøget og op til 45 dage efter modtagelsen af ​​udfordringsvirussen.
8. Ammer eller planlægger at amme på et givet tidspunkt under hele undersøgelsen.
9. Har en anamnese med akut gastroenteritis i de 4 uger før udfordringen eller enhver historie med kronisk eller tilbagevendende diarré eller opkastning.

10. Historie om betydelig GI-tilstand. *

    *Inklusive: malabsorption, større mave-tarm-operationer, aktuelle *spiseforstyrrelser, irritabel tyktarm eller enhver mave-tarm-sygdom (vurderet klinisk signifikant af undersøgelseslægen), der gør det usikkert at deltage.

11. Har betydelig akut sygdom eller en oral temperatur > /= 100,4 grader Fahrenheit inden for syv dage før udfordring.

12. Har en puls <45 slag i minuttet (bpm) eller >100 bpm*.

    *Hvis pulsen er <45 slag i minuttet, og investigatoren fastslår, at dette ikke er klinisk signifikant (f.eks. atleter), og pulsen stiger > 45 slag i minuttet ved moderat træning (to trapper), vil forsøgspersonen ikke blive udelukket. Hvis en person har betydelige abnormiteter i deres hjertefrekvens, vil de blive informeret om værdierne og rådgivet om at søge pleje hos deres læge.

13. Systolisk blodtryk mindre end 90 mm Hg eller større end 150 mm Hg på to separate målinger (screening og baseline før udfordring)*.

    *Hvis en forsøgsperson har betydelige abnormiteter i deres blodtryk, vil de blive informeret om værdierne og rådgivet om at søge hjælp hos deres læge.

14. Diastolisk blodtryk mindre end 50 mm Hg eller større end 90 mm Hg på to separate målinger (screening og baseline, før udfordring).
15. Har langtidsbrug (>/= 2 uger) af højdosis orale (>/= 20 mg pr. dag prednison eller tilsvarende) eller parenterale glukokortikoider eller højdosis inhalerede steroider i mere end 7 dage inden for de sidste 6 måneder.
16. Har en autoimmun, inflammatorisk, vaskulitisk eller gigtsygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, polymyalgia rheumatica, rheumatoid arthritis eller sklerodermi.

17. Har HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C*.

    *Forsøgspersoner vil kun blive testet for HIV, Hepatitis B overfladeantigen og antistof mod Hepatitis C ved screening. Alle forsøgspersoner med HIV, Hepatitis B, Hepatitis C-infektion vil ikke blive optaget i undersøgelsen.

18. Har en anfaldsforstyrrelse.

19. Har en aktiv malignitet eller tidligere malignitet* eller aktuel brug af immunsuppressiv eller cytotoksisk behandling.

    *Eksklusive ikke-melanotisk hudkræft i remission uden behandling i mere end 5 år.

20. Har unormale screeningslaboratorietestresultater pr. laboratorierapporterede normale værdier*.

    *For hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin (Hgb), blodplader, absolut neutrofiltal (ANC), total bilirubin, kalium, natrium og urinprotein.

21. Serumkreatinin større end en grad 1-bivirkning ved tilmelding.
22. Alaninaminotransferase (ALT), større end grad 1 uønsket hændelse ved tilmelding.

23. Har en kronisk tilstand, som undersøgelseslægen mener ville udgøre en trussel for de deltagende forsøgspersoner*.

    *Inklusive, men ikke begrænset til transplantation af faste organer eller stamceller, diabetes, klinisk signifikant historie med immunsuppressiv sygdom, galdeblæresygdom, hjertesygdom, lungesygdom, bugspytkirtelsygdom, nyresygdom eller neurologisk sygdom.

24. Har et igangværende stofmisbrug/afhængighed (herunder alkohol), eller en historie med disse problemer inden for 5 år efter tilmelding.
25. Få en positiv urintest for opiater.
26. Har nogen medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller adfærdsmæssige problemer, der gør det usandsynligt for forsøgspersonen at overholde protokollen som bestemt af efterforskeren.
27. Er uvillige til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder at afholde sig fra rygning under varigheden af ​​den indlagte del af undersøgelsen.
28. Har deltaget i et tidligere norovirus (NoV) udfordringsstudie eller NoV vaccine studie.
29. Har modtaget eksperimentelle produkter inden for 30 dage før undersøgelsens start eller planlægger at modtage forsøgsprodukter på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.

30. Planlægger at tilmelde sig et andet klinisk forsøg, der kan forstyrre sikkerhedsvurderingen af ​​forsøgsproduktet på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden*.

    *Inklusive undersøgelsesinterventioner såsom lægemidler, biologiske lægemidler eller enheder.

31. Planlæg at donere blod i løbet af undersøgelsen.
32. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før studiestart eller planlægger at modtage en levende vaccine før dag 30 af undersøgelsen.
33. Har modtaget eller planlægger at modtage en inaktiveret vaccine inden for 14 dage efter provokation til 14 dage efter provokation.
34. Modtaget parenteralt immunglobulin eller blodprodukter inden for 3 måneder efter challenge, eller planlægger at modtage parenteralt immunglobulin/blodprodukter inden for 3 måneder efter challenge.
35. Anvendelse af antibiotika inden for 7 dage før indlæggelse på indlæggelsen.
36. Brug af receptpligtig og håndkøbsmedicin indeholdende acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 48 timer før NoV-udfordring.
37. Regelmæssig brug af afføringsmidler eller anti-motilitetsmidler.
38. Har en historie med allergi over for natriumbicarbonat.
39. Har haft en nylig norovirusinfektion eller har nogensinde fået en norovirusvaccine.