Модель заражения норовирусом фазы I

Критерии включения:

1. Субъект может дать информированное согласие.
2. Мужчины или небеременные женщины в возрасте от 18 до 49 лет включительно.

3. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 30 дней до включения в исследование до 45-го дня после заражения вирусом.

   • Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение >/= 1 года) или не подвергалась хирургической стерилизации (перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
   • Приемлемые методы контрацепции для женщин включают, но не ограничиваются: сексуальное воздержание от полового акта с мужчинами, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 6 месяцев или более до включения субъекта в исследование, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы с спермициды или пены, эффективные устройства (внутриматочные спирали (ВМС), НоваРинг (R)) или лицензированные гормональные продукты, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы.
4. Для женщин детородного возраста при скрининге должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.

5. Общее состояние здоровья хорошее*.

   * Как определено историей болезни и физическим осмотром для оценки острых или текущих хронических медицинских диагнозов или состояний, определяемых как те, которые присутствуют в течение как минимум 90 дней, которые могут повлиять на оценку безопасности субъектов. Хронические медицинские диагнозы или состояния должны быть стабильными в течение последних 60 дней (без госпитализаций, отделений неотложной помощи (ER) или неотложной помощи по состоянию и без неблагоприятных симптомов, требующих медицинского вмешательства, таких как смена лекарств / дополнительный кислород). Это включает в себя отсутствие изменений в рецептурных препаратах, дозах или частоте в результате ухудшения хронического медицинского диагноза или состояния в течение 60 дней до регистрации. Любое изменение рецепта, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д., или сделанное по финансовым причинам, если оно относится к тому же классу лекарств, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Любое изменение рецептурных препаратов в связи с улучшением исхода заболевания, как это определено главным исследователем учреждения или соответствующим суб-исследователем, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Субъекты могут принимать лекарства постоянно или по мере необходимости (prn), если, по мнению главного исследователя исследовательского центра или соответствующего вспомогательного исследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности субъекта или оценки реактогенности и иммуногенности и не указывают на ухудшение медицинского состояния. диагноз или состояние. Аналогичным образом, изменения лекарств после включения и вакцинации в исследовании допустимы при условии, что не было ухудшения хронического состояния здоровья субъекта, которое потребовало бы смены лекарств, и нет дополнительного риска для субъекта или вмешательства в оценку ответов на вакцинацию в исследовании.

6. Продемонстрировать знание и понимание исследования, набрав > / = 70% в викторине (тесте на понимание) протокола и политики исследования.
7. Желание и возможность участвовать во всех учебных визитах, включая пребывание в стационаре не менее 96 часов.

Критерий исключения:

1. Иметь бытовой контакт или ежедневный контакт с детьми в возрасте до 2 лет или лицами старше 70 лет.

2. Ожидали длительного социального контакта (> 2 часов в день) с людьми с ослабленным иммунитетом в течение 8 недель после заражения*.

   *Включая лиц с ВИЧ-инфекцией или активным раком, детей в возрасте до 2 лет, беременных женщин или лиц с ослабленным иммунитетом (например, пересадка стволовых клеток или органов в анамнезе) и/или предоставлять какие-либо услуги дневного ухода за детьми (на дому или в нежилом помещении).

3. Имеют ли медицинские работники прямой контакт с пациентом или какие-либо службы дневного ухода за детьми (на дому или в нежилом учреждении) в течение 8 недель после заражения.
4. Имеют положительный результат на COVID-19 в результате теста на антиген во время поступления в отделение контрольного заражения.
5. Ожидается ли, что работники общественного питания будут готовить/обрабатывать еду в течение 8 недель после заражения.
6. Планируйте жить в ограниченной коммунальной среде (например, корабль, лагерь или общежитие) в течение 8 недель после получения контрольного штамма.
7. Для женщин: беременны или планируют забеременеть в любое время между визитом для скрининга и в течение 45 дней после получения контрольного вируса.
8. Кормите грудью или планируете кормить грудью в любое время на протяжении всего исследования.
9. Иметь в анамнезе острый гастроэнтерит за 4 недели до заражения или хроническую или рецидивирующую диарею или рвоту в анамнезе.

10. История значительного состояния ЖКТ. *

    *Включая: нарушение всасывания, обширное хирургическое вмешательство на ЖКТ, текущее *расстройство пищевого поведения, синдром раздраженного кишечника или любое желудочно-кишечное расстройство (которое врач-исследователь считает клинически значимым), делающее участие небезопасным.

11. Иметь серьезное острое заболевание или температуру полости рта> /= 100,4 градусов по Фаренгейту в течение семи дней до заражения.

12. Иметь частоту сердечных сокращений <45 ударов в минуту (уд/мин) или >100 ударов в минуту*.

    * Если частота сердечных сокращений <45 ударов в минуту и ​​исследователь определяет, что это не является клинически значимым (например, у спортсменов) и частота сердечных сокращений увеличивается > 45 ударов в минуту при умеренных физических нагрузках (два лестничных пролета), субъект не будет исключен. Если у субъекта есть значительные отклонения в частоте сердечных сокращений, он будет проинформирован о значениях и ему будет рекомендовано обратиться за помощью к своему врачу.

13. Систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. или более 150 мм рт. ст. при двух отдельных измерениях (скрининг и исходный уровень до провокации)*.

    * Если у субъекта наблюдаются значительные отклонения в артериальном давлении, он будет проинформирован о значениях и ему будет рекомендовано обратиться за помощью к своему врачу.

14. Диастолическое артериальное давление менее 50 мм рт. ст. или более 90 мм рт. ст. при двух отдельных измерениях (скрининг и исходный уровень до провокации).
15. При длительном применении (> / = 2 недель) высоких доз пероральных (> / = 20 мг в день преднизолона или его эквивалента) или парентеральных глюкокортикоидов или высоких доз ингаляционных стероидов более 7 дней за последние 6 месяцев.
16. Имеют аутоиммунное, воспалительное, васкулитное или ревматическое заболевание, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматическую полимиалгию, ревматоидный артрит или склеродермию.

17. У вас ВИЧ, гепатит B или гепатит C*.

    *Субъекты будут тестироваться на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В и антитела к гепатиту С только при скрининге. Любые субъекты, инфицированные ВИЧ, гепатитом В, гепатитом С, не будут включены в исследование.

18. Есть судорожное расстройство.

19. Имеют активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе* или текущее использование иммуносупрессивной или цитотоксической терапии.

    * За исключением немеланотического рака кожи в стадии ремиссии без лечения более 5 лет.

20. Иметь аномальные результаты скрининговых лабораторных анализов в соответствии с нормальными значениями*.

    *Для лейкоцитов (WBC), гемоглобина (Hgb), тромбоцитов, абсолютного числа нейтрофилов (ANC), общего билирубина, калия, натрия и белка в моче.

21. Уровень креатинина в сыворотке выше нежелательного явления 1-й степени тяжести при включении в исследование.
22. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), нежелательное явление более высокой степени тяжести при включении в исследование.

23. Иметь хроническое заболевание, которое, по мнению врача-исследователя, может представлять угрозу для участвующих субъектов*.

    *Включая, но не ограничиваясь, трансплантацию паренхиматозных органов или стволовых клеток, диабет, клинически значимые иммунодепрессивные заболевания в анамнезе, заболевания желчного пузыря, заболевания сердца, заболевания легких, заболевания поджелудочной железы, заболевания почек или неврологические заболевания.

24. Постоянное злоупотребление наркотиками / зависимость (включая алкоголь) или история этих проблем в течение 5 лет после зачисления.
25. Положительный анализ мочи на опиаты.
26. Иметь какие-либо медицинские, психиатрические, профессиональные или поведенческие проблемы, которые делают маловероятным соблюдение субъектом протокола, установленного исследователем.
27. Не желают соблюдать процедуры исследования, включая воздержание от курения на время стационарной части исследования.
28. Принимали участие в предыдущем исследовании заражения норовирусом (NoV) или исследовании вакцины против NoV.
29. Получали экспериментальные продукты в течение 30 дней до начала исследования или планируют получать экспериментальные продукты в любое время в течение исследования.

30. Планирует принять участие в другом клиническом испытании, которое может помешать оценке безопасности исследуемого продукта в любое время в течение периода исследования*.

    *Включая исследовательские вмешательства, такие как лекарства, биологические препараты или устройства.

31. Запланируйте сдачу крови в ходе исследования.
32. Получили живую вакцину в течение 30 дней до включения в исследование или планируют получить живую вакцину до 30-го дня исследования.
33. Получили или планируют получить инактивированную вакцину в течение периода от 14 до 14 дней после заражения.
34. Получали парентеральный иммуноглобулин или продукты крови в течение 3 месяцев после заражения или планируют получить парентеральный иммуноглобулин/продукты крови в течение 3 месяцев после заражения.
35. Использование антибиотиков в течение 7 дней до поступления в стационар.
36. Использование рецептурных и безрецептурных препаратов, содержащих ацетаминофен, аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты, в течение 48 часов до заражения NoV.
37. Регулярное использование слабительных или средств против моторики.
38. В анамнезе аллергия на бикарбонат натрия.
39. Имели недавнюю норовирусную инфекцию или когда-либо получали норовирусную вакцину.