第一阶段诺如病毒挑战模型

纳入标准：

1. 受试者能够提供知情同意。
2. 年龄在 18 至 49 岁（含）之间的男性或未怀孕女性。

3. 有生育能力的妇女必须在入组前至少 30 天至收到攻击病毒后第 45 天使用可接受的节育方法。

   • 除非绝经后（月经>/=1 年）或手术绝育（输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术），否则女性被认为具有生育潜力。
   • 女性可接受的避孕方法包括但不限于：禁欲与男性性交、与受试者在参加研究前已行输精管切除术 6 个月或更长时间的一夫一妻制关系、避孕套或隔膜等屏障方法杀精剂或泡沫、有效装置（宫内节育器 (IUD)、NuvaRing (R)）或经许可的激素产品，如植入物、注射剂或口服避孕药。
4. 对于有生育能力的女性，筛选时的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。

5. 总体健康状况良好*。

   *根据病史和体格检查确定，以评估急性或当前正在进行的慢性医学诊断或病症，定义为已经存在至少 90 天，这将影响受试者安全性的评估。 慢性医学诊断或病情在过去 60 天内应该稳定（没有住院、急诊室 (ER) 或紧急护理，也没有需要医疗干预的不良症状，例如药物改变/补充氧气）。 这包括在入组前 60 天内没有因慢性医学诊断或病情恶化而改变慢性处方药、剂量或频率。 任何由于医疗保健提供者、保险公司等的变化，或出于经济原因而进行的任何处方变化，只要在同一类药物中，都不会被视为偏离该纳入标准。 由于疾病结果的改善而导致的处方药的任何变化，由现场主要研究者或适当的副研究者确定，将不被视为偏离该纳入标准。 受试者可能正在接受慢性或按需 (prn) 药物治疗，如果研究中心主要研究者或适当的副研究者认为这些药物不会对受试者安全或反应原性和免疫原性评估造成额外风险，并且不表明医学状况恶化诊断或状况。 同样，如果受试者的慢性疾病没有恶化而需要改变药物，并且受试者没有额外风险或干扰对研究疫苗接种反应的评估，则在登记和研究疫苗接种后进行药物变更是可以接受的。

6. 通过在研究方案和政策的测验（理解测试）中得分 > / = 70% 来证明对研究的了解和理解。
7. 愿意并能够参加所有研究访问，包括至少 96 小时的住院时间。

排除标准：

1. 与 2 岁以下儿童或 70 岁以上老人有家庭接触或日常接触。

2. 预计在挑战后的 8 周内与免疫功能低下的人进行长时间的社交接触（> 2 小时/天）*。

   *包括感染 HIV 或活动性癌症的人、2 岁以下的儿童、孕妇或免疫抑制的人（例如 干细胞或器官移植史）和/或提供任何儿童日托服务（家庭或非住宅设施）。

3. 在挑战后的 8 周内是否有直接接触患者或任何儿童日托服务（家庭或非住宅设施）的医护人员。
4. 在进入挑战单元时通过抗原测试呈 COVID-19 阳性。
5. 食品服务人员是否需要在挑战后的 8 周内准备/处理食品。
6. 计划生活在一个封闭的公共环境中（例如 船、营地或宿舍）在收到攻击菌株后 8 周内。
7. 对于女性，在筛选访问到收到攻击病毒后 45 天之间的任何时间怀孕或计划怀孕。
8. 在整个研究过程中的任何给定时间正在母乳喂养或计划进行母乳喂养。
9. 在攻击前 4 周内有急性肠胃炎病史或任何慢性或反复腹泻或呕吐病史。

10. 有明显胃肠道疾病史。 *

    *包括：吸收不良、胃肠道大手术、当前*饮食失调、肠易激综合征或任何胃肠道疾病（研究医师认为具有临床意义），因此不安全参与。

11. 在挑战前 7 天内患有严重的急性疾病或口腔温度 > /= 100.4 华氏度。

12. 心率 <45 次/分钟 (bpm) 或 >100 bpm*。

    *如果心率低于每分钟 45 次并且研究者确定这没有临床意义（例如，运动员）并且在适度运动（两段楼梯）时心率增加 > 45 次/分钟，则受试者不会被排除在外。 如果受试者的心率有明显异常，他们将被告知这些值并建议他们寻求医生的治疗。

13. 收缩压低于 90 毫米汞柱或高于 150 毫米汞柱，两次独立测量（筛选和攻击前基线）*。

    *如果受试者的血压有明显异常，他们将被告知这些值并建议他们寻求医生的治疗。

14. 两次独立测量（筛选和基线，攻击前）的舒张压小于 50 毫米汞柱或大于 90 毫米汞柱。
15. 在过去 6 个月中，长期（>/=2 周）大剂量口服（>/=20 毫克/天强的松或同等剂量）或肠外糖皮质激素，或大剂量吸入类固醇超过 7 天。
16. 患有自身免疫性、炎症性、血管炎性或风湿性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、风湿性多肌痛、类风湿性关节炎或硬皮病。

17. 患有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎*。

    *仅在筛选时对受试者进行 HIV、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体检测。 任何感染 HIV、乙型肝炎、丙型肝炎的受试者将不会被纳入研究。

18. 患有癫痫症。

19. 患有活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史*或目前正在使用免疫抑制或细胞毒性疗法。

    *不包括 5 年以上未经治疗而处于缓解期的非黑色素性皮肤癌。

20. 每个实验室报告的正常值*都有异常筛查实验室测试结果。

    *对于白细胞 (WBC)、血红蛋白 (Hgb)、血小板、中性粒细胞绝对计数 (ANC)、总胆红素、钾、钠和尿蛋白。

21. 入组时血清肌酐大于 1 级不良事件。
22. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)，大于 1 级不良事件。

23. 患有研究医师认为会对参与受试者构成威胁的慢性病*。

    *包括但不限于实体器官或干细胞移植、糖尿病、具有临床意义的免疫抑制疾病史、胆囊疾病、心脏病、肺病、胰腺疾病、肾脏疾病或神经系统疾病。

24. 有持续的药物滥用/依赖（包括酒精），或在注册后 5 年内有这些问题的历史。
25. 对阿片类药物进行尿检呈阳性。
26. 有任何医学、精神病学、职业或行为问题，使受试者不太可能遵守研究者确定的方案。
27. 不愿意遵守研究程序，包括在研究的住院期间戒烟。
28. 参加过之前的诺如病毒 (NoV) 挑战研究或 NoV 疫苗研究。
29. 在进入研究前 30 天内已收到实验产品或计划在研究期间的任何时间接收实验产品。

30. 计划在研究期间的任何时间参加可能干扰研究产品安全评估的另一项临床试验*。

    *包括药物、生物制剂或设备等研究干预措施。

31. 计划在研究过程中献血。
32. 在进入研究前 30 天内已接种活疫苗或计划在研究第 30 天前接种活疫苗。
33. 在攻击后 14 天内到攻击后 14 天内已经或计划接受灭活疫苗。
34. 在挑战后 3 个月内接受过肠外免疫球蛋白或血液制品，或计划在挑战后 3 个月内接受肠外免疫球蛋白/血液制品。
35. 在进入住院设施前 7 天内使用过抗生素。
36. 在 NoV 攻击前 48 小时内使用含有对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬和其他非甾体抗炎药的处方药和非处方药。
37. 定期使用泻药或抗胃动力剂。
38. 有碳酸氢钠过敏史。
39. 最近感染过诺如病毒或曾经接种过诺如病毒疫苗。