I. fázisú norovírus kihívás modell

Bevételi kritériumok:

1. Az alany képes tájékozott beleegyezést adni.
2. 18 és 49 év közötti férfiak vagy nem terhes nők.

3. A fogamzóképes nőknek elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a felvétel előtt legalább 30 napig, a fertőzést követő 45. napig.

   • Egy nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha posztmenopauzális (a menstruáció több mint 1 évig hiánya) vagy műtétileg sterilizálták (petevezeték lekötése, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
   • A nők számára elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak, de nem kizárólagosan: a férfiakkal való közösüléstől való szexuális absztinencia, monogám kapcsolat olyan vazektómizált partnerrel, akinél legalább 6 hónapig vazektomizálták, mielőtt az alany részt vett volna a vizsgálatban, gát módszerek, például óvszer vagy rekeszizom spermicid vagy hab, hatékony eszközök (intrauterin eszközök (IUD), NuvaRing (R)) vagy engedélyezett hormontermékek, például implantátumok, injekciós szerek vagy orális fogamzásgátlók.
4. Fogamzóképes nők esetében a szűréskor negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni.

5. Jó általános egészségi állapotúak*.

   *A kórtörténet és az akut vagy jelenleg folyamatban lévő krónikus orvosi diagnózisok vagy állapotok értékelése céljából végzett fizikális vizsgálat alapján meghatározottak szerint olyanok, amelyek legalább 90 napja jelen vannak, és amelyek befolyásolják az alanyok biztonságának értékelését. A krónikus orvosi diagnózisoknak vagy állapotoknak stabilnak kell lenniük az elmúlt 60 napban (nincs kórházi kezelés, sürgősségi szoba (ER) vagy sürgős ellátás, és nincsenek olyan káros tünetek, amelyek orvosi beavatkozást igényelnek, például gyógyszerváltás/kiegészítő oxigén). Ez nem foglalja magában a krónikus vényköteles gyógyszeres kezelésben, az adagban vagy a gyakoriságban bekövetkezett változást a krónikus orvosi diagnózis vagy állapot romlása miatt a beiratkozást megelőző 60 napon belül. Az egészségügyi szolgáltató, biztosító, stb. változása miatt, vagy anyagi okokból bekövetkezett bármilyen vényváltoztatás, amennyiben ugyanabban a gyógyszercsoportban történik, nem tekinthető eltérésnek ettől a beszámítási feltételtől. A vényköteles gyógyszeres kezelésben a betegség kimenetelének javulása miatti, a helyszíni vezető kutató vagy a megfelelő alvizsgáló által meghatározott változás nem tekinthető eltérésnek a jelen felvételi feltételtől. Az alanyok krónikus vagy szükség szerint (prn) gyógyszeres kezelésben részesülhetnek, ha a helyszín vezető kutatója vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint nem jelentenek további kockázatot az alany biztonságára vagy a reaktogenitás és immunogenitás értékelésére, és nem utalnak az orvosi állapot romlására. diagnózis vagy állapot. Hasonlóképpen, a beiratkozást és a vizsgálati vakcinázást követő gyógyszerváltoztatások elfogadhatók, feltéve, hogy az alany krónikus egészségi állapotában nem volt olyan romlás, amely gyógyszerváltást tett volna szükségessé, és nincs további kockázat az alany számára, vagy nem zavarják a vizsgálati vakcinázásra adott válaszok értékelését.

6. Mutassa be a tanulmány ismeretét és megértését úgy, hogy a vizsgálati protokoll és irányelvek kvízén (megértési teszten) > / = 70%-ot szerez.
7. Hajlandó és képes részt venni minden tanulmányi látogatáson, beleértve a legalább 96 órás fekvőbeteg-ellátást.

Kizárási kritériumok:

1. 2 évnél fiatalabb gyermekekkel vagy 70 évnél idősebb személyekkel tartson háztartási kapcsolatot vagy tartson napi kapcsolatot velük.

2. A fertőzést követő 8 hétben hosszabb szociális érintkezésre (> 2 óra/nap) számítottak immunhiányos egyénekkel*.

   *Beleértve a HIV-fertőzött vagy aktív rákos betegeket, 2 év alatti gyermekeket, terhes nőket vagy immunszupprimált személyeket (pl. őssejt- vagy szervátültetés előzményei) és/vagy bármilyen napközbeni gyermekgondozási szolgáltatást nyújtanak (otthoni vagy nem bentlakásos intézményben).

3. Az egészségügyi dolgozók közvetlen kapcsolatban állnak-e a betegekkel, vagy bármilyen napközbeni gyermekgondozási szolgáltatással (otthoni vagy nem bentlakásos intézményben) vannak-e a kihívást követő 8 héten belül.
4. COVID-19-re pozitívak az antigénteszt alapján a kiváltó osztályra való felvételkor.
5. Várható-e az étkeztetési dolgozóknak, hogy a kihívást követő 8 héten belül ételt készítsenek/kezeljenek?
6. Tervezze, hogy szűk közösségi környezetben él (pl. hajó, tábor vagy kollégium) a kihívást jelentő törzs kézhezvételét követő 8 héten belül.
7. A nőstények terhesek, vagy teherbe esést terveznek a szűrővizsgálat és a fertőzést okozó vírus átvételétől számított 45 napon belül bármikor.
8. Szoptat vagy tervezi a szoptatást a vizsgálat során bármikor.
9. Ha a kórelőzményében szerepel akut gastroenteritis a fertőzést megelőző 4 hétben, vagy bármilyen krónikus vagy visszatérő hasmenés vagy hányás.

10. Jelentős GI állapot története. *

    *Beleértve: felszívódási zavart, nagy gasztrointesztinális műtétet, jelenlegi *étkezési rendellenességet, irritábilis bélszindrómát vagy bármilyen GI-rendellenességet (amelyet a vizsgálatot végző orvos klinikailag jelentősnek ítél), ami miatt a részvétel nem biztonságos.

11. Jelentős akut betegsége van, vagy szájhőmérséklete > /= 100,4 Fahrenheit fok a fertőzést megelőző hét napon belül.

12. Pulzusszáma <45 ütés/perc (bpm) vagy >100 ütés/perc*.

    *Ha a pulzusszám < 45 ütés percenként, és a vizsgáló megállapítja, hogy ez nem klinikailag szignifikáns (pl. sportolók), és a pulzusszám > 45 ütés/perc mérsékelt testmozgás során (két lépcsősor), az alany nem kerül kizárásra. Ha az alany szívritmusában jelentős eltérések vannak, tájékoztatják az értékekről, és azt tanácsolják, hogy forduljon orvosához.

13. A szisztolés vérnyomás 90 Hgmm-nél kisebb vagy 150 Hgmm-nél nagyobb két külön mérés során (szűrés és a kiindulási érték a fertőzés előtt)*.

    *Ha az alany vérnyomásában jelentős eltérések vannak, tájékoztatják az értékekről, és azt tanácsolják, hogy forduljon orvosához.

14. A diasztolés vérnyomás 50 Hgmm-nél kisebb vagy 90 Hgmm-nél nagyobb két külön mérés során (szűrés és kiindulási érték, a fertőzés előtt).
15. Hosszú távú (> / = 2 hét) nagy dózisú orális (> / = 20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy parenterális glükokortikoidok vagy nagy dózisú inhalációs szteroidok alkalmazása több mint 7 napig az elmúlt 6 hónapban.
16. Autoimmun, gyulladásos, érrendszeri vagy reumás betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, polymyalgia rheumaticát, rheumatoid arthritist vagy sclerodermát.

17. HIV-vel, hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel* rendelkezik.

    *Az alanyokat csak a szűrés során tesztelik HIV-vírusra, Hepatitis B felületi antigénre és Hepatitis C elleni antitestekre. A HIV-vel, hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel fertőzött alanyok nem vesznek részt a vizsgálatban.

18. Görcsrohamban szenved.

19. Aktív rosszindulatú daganata van, vagy az anamnézisében rosszindulatú daganat* van, vagy jelenleg immunszuppresszív vagy citotoxikus terápiát alkalmaz.

    * Kivéve a nem melanotikus bőrrákot, amely remisszióban van 5 évnél hosszabb kezelés nélkül.

20. Rendellenes szűrési laboratóriumi vizsgálati eredményeket laboratóriumonként jelentenek normál értékek*.

    *Fehérvérsejtek (WBC), hemoglobin (Hgb), vérlemezkék, abszolút neutrofilszám (ANC), összbilirubin, kálium, nátrium és vizeletfehérje esetén.

21. A szérum kreatinin szintje magasabb, mint egy 1. fokozatú nemkívánatos esemény a felvételkor.
22. Alanin-aminotranszferáz (ALT), nagyobb, mint az 1. fokú nemkívánatos esemény a felvételkor.

23. Olyan krónikus betegsége van, amelyről a vizsgálati orvos úgy gondolja, hogy veszélyt jelent a résztvevő alanyokra*.

    * Beleértve, de nem kizárólagosan, szilárd szerv- vagy őssejt-transzplantációt, cukorbetegséget, klinikailag jelentős immunszuppresszív betegséget, epehólyag-betegséget, szívbetegséget, tüdőbetegséget, hasnyálmirigy-betegséget, vesebetegséget vagy neurológiai betegséget.

24. Folyamatos kábítószerrel való visszaélés/függőség (beleértve az alkoholt is), vagy ilyen problémákkal rendelkezik a felvételt követő 5 éven belül.
25. Pozitív vizeletvizsgálatot végezzen opiátokra.
26. Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy viselkedési problémája van, ami miatt valószínűtlen, hogy az alany megfeleljen a vizsgáló által meghatározott protokollnak.
27. Nem hajlandók betartani a vizsgálati eljárásokat, beleértve a dohányzástól való tartózkodást a vizsgálat fekvőbeteg szakasza alatt.
28. Részt vett egy korábbi norovírus (NoV) provokációs vizsgálatban vagy NoV vakcina vizsgálatban.
29. A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül kísérleti termékeket kapott, vagy a vizsgálat során bármikor tervezi, hogy kísérleti termékeket kap.

30. Azt tervezi, hogy a vizsgálati időszak során bármikor beiratkozik egy másik klinikai vizsgálatba, amely megzavarhatja a vizsgálati készítmény biztonságossági értékelését*.

    * Beleértve a vizsgálati beavatkozásokat, például gyógyszereket, biológiai anyagokat vagy eszközöket.

31. Tervezze meg a véradást a vizsgálat során.
32. Élő vakcinát kapott a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, vagy azt tervezi, hogy élő vakcinát kap a vizsgálat 30. napja előtt.
33. Inaktivált vakcinát kapott, vagy azt tervezi, hogy megkapja a fertőzést követő 14 napon belül és a fertőzést követő 14 napon belül.
34. Parenterális immunglobulint vagy vérkészítményeket kapott a fertőzést követő 3 hónapon belül, vagy azt tervezi, hogy a fertőzést követő 3 hónapon belül parenterális immunglobulint/vérkészítményt kap.
35. Antibiotikumok alkalmazása a fekvőbeteg-intézetbe való belépés előtt 7 napon belül.
36. Acetaminofent, aszpirint, ibuprofént és egyéb nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket tartalmazó vényköteles és OTC gyógyszerek alkalmazása a NoV-fertőzés előtti 48 órán belül.
37. Hashajtók vagy motilitást gátló szerek rendszeres használata.
38. Volt már allergiája a nátrium-hidrogén-karbonátra.
39. Nemrég volt norovírus fertőzése, vagy valaha is kapott norovírus vakcinát.