Faza I Model wyzwania norowirusowego

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
2. Mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży w wieku od 18 do 49 lat włącznie.

3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do 45. dnia po otrzymaniu wirusa prowokującego.

   • Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest po menopauzie (brak miesiączki przez >/= 1 rok) lub została wysterylizowana chirurgicznie (podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
   • Dopuszczalne metody antykoncepcji dla kobiet obejmują między innymi: abstynencję seksualną od współżycia z mężczyznami, monogamiczny związek z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem pacjentki do badania, metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub diafragmy z środek plemnikobójczy lub pianka, skuteczne urządzenia (wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), NuvaRing (R)) lub licencjonowane produkty hormonalne, takie jak implanty, zastrzyki lub doustne środki antykoncepcyjne.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego.

5. Są w dobrym ogólnym stanie zdrowia*.

   *Określone na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego w celu oceny ostrych lub obecnie trwających przewlekłych diagnoz lub stanów medycznych, zdefiniowanych jako obecne przez co najmniej 90 dni, które mogłyby wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa pacjentów. Przewlekłe diagnozy medyczne lub stany chorobowe powinny być stabilne przez ostatnie 60 dni (bez hospitalizacji, pogotowia ratunkowego (ER) lub pilnej opieki medycznej i żadnych objawów niepożądanych wymagających interwencji medycznej, takich jak zmiana leku/dodatkowa dawka tlenu). Obejmuje to brak zmian w przewlekłych lekach na receptę, dawce lub częstotliwości w wyniku pogorszenia przewlekłej diagnozy medycznej lub stanu w ciągu 60 dni przed rejestracją. Jakakolwiek zmiana recepty wynikająca ze zmiany świadczeniodawcy, firmy ubezpieczeniowej itp. lub dokonana ze względów finansowych, o ile dotyczy tej samej klasy leków, nie będzie uważana za odstępstwo od tego kryterium włączenia. Jakakolwiek zmiana leków na receptę spowodowana poprawą wyniku choroby, ustalona przez głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego, nie będzie uważana za odstępstwo od tego kryterium włączenia. Uczestnicy mogą przyjmować leki przewlekle lub w razie potrzeby (prn), jeżeli w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego nie stanowią one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika lub oceny reaktogenności i immunogenności oraz nie wskazują na pogorszenie stanu zdrowia diagnoza lub stan. Podobnie dopuszczalne są zmiany leków po włączeniu do badania i szczepieniu w ramach badania, pod warunkiem, że nie doszło do pogorszenia przewlekłego stanu chorobowego osobnika, który wymagałby zmiany leku, i nie ma dodatkowego ryzyka dla osobnika ani zakłóceń w ocenie odpowiedzi na badane szczepienie.

6. Wykazać się znajomością i zrozumieniem badania, uzyskując >/= 70% w quizie (teście zrozumienia) dotyczącym protokołu i zasad badania.
7. Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych, w tym w pobycie w szpitalu trwającym co najmniej 96 godzin.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć kontakt domowy lub codzienny kontakt z dziećmi w wieku poniżej 2 lat lub osobami w wieku powyżej 70 lat.

2. Spodziewał się przedłużonego kontaktu społecznego (> 2 godziny dziennie) z osobami z obniżoną odpornością w ciągu 8 tygodni po prowokacji*.

   *W tym osoby z zakażeniem wirusem HIV lub czynną chorobą nowotworową, dzieci w wieku poniżej 2 lat, kobiety w ciąży lub osoby z obniżoną odpornością (np. historii przeszczepów komórek macierzystych lub narządów) i/lub świadczyć usługi opieki dziennej nad dzieckiem (w domu lub placówce niemieszkalnej).

3. Czy pracownicy służby zdrowia mają bezpośredni kontakt z pacjentami lub świadczą usługi opieki dziennej nad dziećmi (w domu lub placówce niemieszkalnej) w ciągu 8 tygodni po prowokacji.
4. Mają dodatni wynik testu na obecność COVID-19 w teście antygenowym w momencie przyjęcia na oddział prowokacyjny.
5. Czy oczekuje się, że pracownicy usług gastronomicznych będą przygotowywać/obchodzić się z jedzeniem w ciągu 8 tygodni po prowokacji.
6. Zaplanuj mieszkanie w zamkniętym środowisku komunalnym (np. statek, obóz lub akademik) w ciągu 8 tygodni po otrzymaniu szczepu prowokującego.
7. W przypadku kobiet, które są w ciąży lub planują zajść w ciążę w dowolnym momencie między wizytą przesiewową do 45 dni po otrzymaniu wirusa prowokacyjnego.
8. Karmią piersią lub planują karmić piersią w dowolnym momencie podczas badania.
9. Mieć historię ostrego zapalenia żołądka i jelit w ciągu 4 tygodni przed prowokacją lub jakąkolwiek historię przewlekłej lub nawracającej biegunki lub wymiotów.

10. Historia znacznego stanu przewodu pokarmowego. *

    *W tym: zespół złego wchłaniania, poważna operacja przewodu pokarmowego, aktualne *zaburzenia odżywiania, zespół jelita drażliwego lub jakiekolwiek zaburzenie przewodu pokarmowego (uznane przez lekarza prowadzącego badanie za klinicznie istotne), co powoduje, że udział w badaniu jest niebezpieczny.

11. Mieć poważną ostrą chorobę lub temperaturę w jamie ustnej > /= 100,4 stopni Fahrenheita w ciągu siedmiu dni przed prowokacją.

12. Tętno <45 uderzeń na minutę (bpm) lub >100 bpm*.

    *Jeśli tętno wynosi <45 uderzeń na minutę, a badacz ustali, że nie ma to znaczenia klinicznego (np. sportowcy), a tętno wzrasta > 45 uderzeń na minutę przy umiarkowanym wysiłku fizycznym (dwa biegi schodów), pacjent nie zostanie wykluczony. Jeśli pacjent ma znaczące nieprawidłowości w częstości akcji serca, zostanie poinformowany o wartościach i zalecony, aby zwrócił się o pomoc do swojego lekarza.

13. Skurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 90 mm Hg lub większe niż 150 mm Hg w dwóch oddzielnych pomiarach (badanie przesiewowe i wartość wyjściowa przed prowokacją)*.

    *Jeśli pacjent ma znaczące nieprawidłowości w ciśnieniu krwi, zostanie poinformowany o wartościach i zalecony, aby zwrócił się o pomoc do swojego lekarza.

14. Rozkurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 50 mm Hg lub większe niż 90 mm Hg w dwóch oddzielnych pomiarach (przesiewowych i wyjściowych, przed prowokacją).
15. Długotrwałe stosowanie (>/= 2 tygodnie) dużych dawek doustnych (>/= 20 mg prednizonu na dobę lub równoważnego) lub pozajelitowych glikokortykosteroidów lub dużych dawek steroidów wziewnych przez ponad 7 dni w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
16. Cierpią na chorobę autoimmunologiczną, zapalną, zapalenie naczyń lub chorobę reumatyczną, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, polimialgię reumatyczną, reumatoidalne zapalenie stawów lub twardzinę skóry.

17. Masz HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C *.

    *Osoby będą badane na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C tylko podczas badań przesiewowych. Osoby zakażone wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C nie zostaną włączone do badania.

18. Mieć zaburzenie napadowe.

19. Czynna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie* lub aktualne stosowanie terapii immunosupresyjnej lub cytotoksycznej.

    *Z wyłączeniem niemelanotycznego raka skóry w remisji bez leczenia przez ponad 5 lat.

20. Mieć nieprawidłowe wyniki przesiewowych badań laboratoryjnych na zgłoszone przez laboratorium wartości normalne*.

    *Dla białych krwinek (WBC), hemoglobiny (Hgb), płytek krwi, bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC), całkowitej bilirubiny, potasu, sodu i białka w moczu.

21. Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż zdarzenie niepożądane 1. stopnia w momencie włączenia do badania.
22. Aminotransferaza alaninowa (ALT), zdarzenie niepożądane większe niż 1. stopnia w momencie włączenia do badania.

23. Cierpią na przewlekłą chorobę, która zdaniem lekarza prowadzącego badanie mogłaby stanowić zagrożenie dla uczestniczących osób*.

    *W tym między innymi transplantacja narządów miąższowych lub komórek macierzystych, cukrzyca, klinicznie istotne choroby immunosupresyjne w wywiadzie, choroby pęcherzyka żółciowego, choroby serca, choroby płuc, choroby trzustki, choroby nerek lub choroby neurologiczne.

24. Ciągłe nadużywanie/uzależnienie od narkotyków (w tym alkoholu) lub historia tych problemów w ciągu 5 lat od rejestracji.
25. Miej pozytywny wynik testu moczu na obecność opiatów.
26. Mieć jakiekolwiek problemy medyczne, psychiatryczne, zawodowe lub behawioralne, które sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby podmiot zastosował się do protokołu określonego przez badacza.
27. Nie są chętni do przestrzegania procedur badania, w tym do powstrzymania się od palenia w czasie trwania części badania dla pacjentów hospitalizowanych.
28. Brali udział w poprzednim badaniu prowokacji norowirusem (NoV) lub badaniu szczepionki NoV.
29. Otrzymali produkty eksperymentalne w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub planują otrzymać produkty eksperymentalne w dowolnym momencie podczas badania.

30. Planuje włączenie się do innego badania klinicznego, które mogłoby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego produktu w dowolnym momencie w okresie badania*.

    *W tym interwencje badawcze, takie jak leki, leki biologiczne lub urządzenia.

31. Zaplanuj oddanie krwi w trakcie badania.
32. Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub planują otrzymać żywą szczepionkę przed 30 dniem badania.
33. Otrzymali lub planują otrzymać inaktywowaną szczepionkę w ciągu 14 dni od prowokacji do 14 dni po prowokacji.
34. Otrzymał pozajelitową immunoglobulinę lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy od prowokacji lub planuje otrzymać pozajelitową immunoglobulinę / produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy po prowokacji.
35. Stosowanie antybiotyków w ciągu 7 dni przed przyjęciem do placówki stacjonarnej.
36. Stosowanie leków na receptę i OTC zawierających acetaminofen, aspirynę, ibuprofen i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne w ciągu 48 godzin przed prowokacją NoV.
37. Regularne stosowanie środków przeczyszczających lub środków hamujących motorykę.
38. Mają historię alergii na wodorowęglan sodu.
39. Miałeś niedawno infekcję norowirusem lub kiedykolwiek miałeś szczepionkę norowirusową.