Fase I Norovirus Challenge-model

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mannelijke of niet-zwangere vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 49 jaar.

3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met dag 45 na ontvangst van het challenge-virus.

   • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij postmenopauzale (afwezigheid van menstruatie gedurende > / = 1 jaar) of operatief gesteriliseerd (afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
   • Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor vrouwen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: seksuele onthouding van geslachtsgemeenschap met mannen, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die 6 maanden of langer is gesteriliseerd voordat de proefpersoon zich inschreef voor het onderzoek, barrièremethoden zoals condooms of pessariums met zaaddodend middel of schuim, effectieve apparaten (intra-uteriene apparaten (IUD's), NuvaRing (R)) of goedgekeurde hormonale producten zoals implantaten, injecties of orale anticonceptiva.
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij de screening.

5. Zijn in goede algemene gezondheid*.

   * Zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek om acute of huidige chronische medische diagnoses of aandoeningen te evalueren, gedefinieerd als die welke al ten minste 90 dagen aanwezig zijn, die de beoordeling van de veiligheid van proefpersonen zouden beïnvloeden. Chronische medische diagnoses of aandoeningen moeten de afgelopen 60 dagen stabiel zijn (geen ziekenhuisopnames, spoedeisende hulp (SEH) of dringende zorg voor een aandoening en geen nadelige symptomen die medische tussenkomst vereisen, zoals verandering van medicatie/supplementaire zuurstof). Dit omvat geen verandering in chronische voorgeschreven medicatie, dosis of frequentie als gevolg van verslechtering van de chronische medische diagnose of aandoening in de 60 dagen voorafgaand aan inschrijving. Elke voorschriftwijziging die het gevolg is van een verandering van zorgaanbieder, verzekeringsmaatschappij etc. of die om financiële redenen gebeurt, zolang het binnen dezelfde klasse van medicijnen valt, wordt niet beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium. Elke verandering in voorgeschreven medicatie als gevolg van een verbetering van de uitkomst van een ziekte, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker van de locatie of de geschikte subonderzoeker, wordt niet beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium. Proefpersonen kunnen chronisch of zo nodig (prn) medicijnen gebruiken als, naar de mening van de hoofdonderzoeker van de locatie of de relevante subonderzoeker, deze geen extra risico vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de beoordeling van de reactogeniciteit en immunogeniciteit en geen indicatie zijn voor een verslechtering van de medische toestand. diagnose of aandoening. Evenzo zijn medicatieveranderingen na inschrijving en studievaccinatie acceptabel, op voorwaarde dat er geen verslechtering was in de chronische medische toestand van de proefpersoon die een medicatieverandering noodzakelijk maakte, en er geen extra risico voor de proefpersoon is of interferentie met de evaluatie van reacties op studievaccinatie.

6. Demonstreer kennis en begrip van het onderzoek door > / = 70% te scoren op een quiz (test van begrip) van het onderzoeksprotocol en -beleid.
7. Bereid en in staat om deel te nemen aan alle studiebezoeken, inclusief een verblijf in een ziekenhuis van minimaal 96 uur.

Uitsluitingscriteria:

1. Huishoudelijk contact hebben met of dagelijks contact hebben met kinderen jonger dan 2 jaar of personen ouder dan 70 jaar.

2. Langdurig sociaal contact (> 2 uur/dag) verwacht met immuungecompromitteerde individuen in de 8 weken na provocatie*.

   *Inclusief personen met hiv-infectie of actieve kanker, kinderen <2 jaar, zwangere vrouwen of personen met een onderdrukt immuunsysteem (bijv. voorgeschiedenis van stamcel- of orgaantransplantatie) en/of kinderopvang bieden (thuis of niet-residentieel).

3. Zijn gezondheidswerkers met direct patiëntencontact of kinderopvang (thuis of niet-residentiële instelling) in de 8 weken na challenge.
4. Positief zijn voor COVID-19 door een antigeentest op het moment van opname in de challenge-eenheid.
5. Wordt van foodservicemedewerkers verwacht dat ze binnen 8 weken na de challenge voedsel bereiden/verwerken.
6. Plan om in een besloten gemeenschappelijke omgeving te wonen (bijv. schip, kamp of slaapzaal) binnen 8 weken na ontvangst van de challenge-stam.
7. Voor vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden op enig moment tussen het screeningsbezoek en 45 dagen na ontvangst van het challenge-virus.
8. Borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven op een bepaald moment tijdens het onderzoek.
9. U heeft een voorgeschiedenis van acute gastro-enteritis in de 4 weken voorafgaand aan de challenge of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende diarree of braken.

10. Geschiedenis van een significante GI-aandoening. *

    *Inclusief: malabsorptie, grote gastro-intestinale operatie, bestaande *eetstoornis, prikkelbaredarmsyndroom of een andere gastro-intestinale aandoening (door de onderzoeksarts klinisch significant geacht) waardoor het onveilig is om deel te nemen.

11. Een significante acute ziekte of een orale temperatuur > /= 100,4 graden Fahrenheit hebben binnen zeven dagen voorafgaand aan de uitdaging.

12. Een hartslag hebben van <45 slagen per minuut (bpm) of >100 bpm*.

    *Als de hartslag <45 slagen per minuut is en de onderzoeker bepaalt dat dit niet klinisch significant is (bijv. atleten) en de hartslag stijgt > 45 slagen per minuut bij matige inspanning (twee trappen), wordt de proefpersoon niet uitgesloten. Als een proefpersoon significante afwijkingen in zijn hartslag heeft, wordt hij op de hoogte gebracht van de waarden en geadviseerd om hulp te zoeken bij zijn arts.

13. Systolische bloeddruk lager dan 90 mm Hg of hoger dan 150 mm Hg bij twee afzonderlijke metingen (screening en basislijn voorafgaand aan provocatie)*.

    *Als een proefpersoon significante afwijkingen in zijn bloeddruk heeft, wordt hij op de hoogte gebracht van de waarden en geadviseerd om hulp te zoeken bij zijn arts.

14. Diastolische bloeddruk lager dan 50 mm Hg of hoger dan 90 mm Hg bij twee afzonderlijke metingen (screening en baseline, voorafgaand aan provocatie).
15. Langdurig gebruik (> / = 2 weken) van hooggedoseerde orale (> / = 20 mg per dag prednison of equivalent) of parenterale glucocorticoïden, of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden gedurende meer dan 7 dagen in de afgelopen 6 maanden.
16. Een auto-immuun-, inflammatoire, vasculitische of reumatische ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, polymyalgia rheumatica, reumatoïde artritis of sclerodermie.

17. Hiv, hepatitis B of hepatitis C* hebben.

    *Proefpersonen worden alleen bij screening getest op HIV, Hepatitis B-oppervlakteantigeen en antilichaam tegen Hepatitis C. Alle proefpersonen met HIV, Hepatitis B, Hepatitis C-infectie zullen niet in het onderzoek worden opgenomen.

18. Heb een epileptische aandoening.

19. U heeft een actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit* of u gebruikt momenteel immunosuppressieve of cytotoxische therapie.

    *Exclusief niet-melanotische huidkanker in remissie zonder behandeling gedurende meer dan 5 jaar.

20. Afwijkende uitslagen screeningslaboratorium laten rapporteren per laboratorium normale waarden*.

    *Voor witte bloedcellen (WBC's), hemoglobine (Hgb), bloedplaatjes, absoluut aantal neutrofielen (ANC), totaal bilirubine, kalium, natrium en urine-eiwit.

21. Serumcreatinine groter dan een graad 1 bijwerking bij inschrijving.
22. Alanine-aminotransferase (ALT), bijwerking groter dan graad 1 bij inschrijving.

23. Een chronische aandoening hebben waarvan de onderzoeksarts denkt dat deze een bedreiging vormt voor deelnemende proefpersonen*.

    *Inclusief, maar niet beperkt tot, orgaan- of stamceltransplantatie, diabetes, klinisch significante voorgeschiedenis van immunosuppressieve ziekte, galblaasziekte, hartziekte, longziekte, pancreasziekte, nierziekte of neurologische ziekte.

24. Aanhoudend drugsmisbruik/-afhankelijkheid (inclusief alcohol), of een voorgeschiedenis van deze problemen binnen 5 jaar na inschrijving.
25. Heb een positieve urinetest voor opiaten.
26. Medische, psychiatrische, beroeps- of gedragsproblemen hebben die het onwaarschijnlijk maken dat de proefpersoon zich houdt aan het protocol zoals bepaald door de onderzoeker.
27. niet bereid zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, waaronder het zich onthouden van roken voor de duur van het intramurale deel van het onderzoek.
28. Heeft deelgenomen aan een eerder norovirus (NoV) challenge-onderzoek of NoV-vaccinonderzoek.
29. Experimentele producten hebben ontvangen binnen 30 dagen voor aanvang van het onderzoek of van plan zijn om op enig moment tijdens het onderzoek experimentele producten te ontvangen.

30. Plannen om zich in te schrijven voor een andere klinische studie die op enig moment tijdens de studieperiode de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct zou kunnen verstoren*.

    *Inclusief studie-interventies zoals medicijnen, biologische geneesmiddelen of apparaten.

31. Plan om tijdens de studie bloed te doneren.
32. Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen voor aanvang van het onderzoek of van plan zijn om vóór dag 30 van het onderzoek een levend vaccin te krijgen.
33. U heeft een geïnactiveerd vaccin gekregen of bent van plan dit te krijgen binnen 14 dagen na provocatie tot 14 dagen na provocatie.
34. Binnen 3 maanden na provocatie parenteraal immunoglobuline of bloedproducten ontvangen, of van plan zijn om binnen 3 maanden na provocatie parenteraal immunoglobuline/bloedproducten te ontvangen.
35. Gebruik van antibiotica binnen 7 dagen voorafgaand aan opname in de intramurale faciliteit.
36. Gebruik van voorgeschreven en vrij verkrijgbare medicijnen die paracetamol, aspirine, ibuprofen en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bevatten binnen 48 uur voorafgaand aan de NoV-challenge.
37. Regelmatig gebruik van laxeermiddelen of antimotiliteitsmiddelen.
38. Heb een voorgeschiedenis van allergie voor natriumbicarbonaat.
39. Een recente infectie met het norovirus hebben gehad of ooit een norovirusvaccin hebben gehad.