肺結核におけるTBA-7371の早期殺菌活性

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で18〜60歳の参加者。
• 体重が 40 ～ 100 キログラム (両端を含む) 以内。

• -未治療のリファンピシン感受性肺結核、以下のすべてによって定義される：

  1. イソニアジド尿スクリーン陰性
  2. -結核および肺疾患に対する国際ユニット/世界保健機関のスケールで少なくとも1+と定義された抗酸菌の直接顕微鏡検査での喀痰塗抹陽性
  3. 研究者の意見では結核（TB）と一致する胸部X線。
  4. 分子検査（GeneXpert®）での結核菌（Mtb）陽性
  5. 分子試験（GeneXpert®）でのリファンピシン感受性。
• 参加者は、一晩の喀痰採取中に少なくとも 10 ミリリットルの喀痰を生成できなければなりません (スクリーニング段階の -7 日目から -3 日目または -2 日目)。

• 女性および男性の参加者は、出産の可能性がないか、効果的な避妊法を使用している必要があります。

  • 非出産の可能性は次のように定義されます。

    1. 参加者は異性愛者ではない、または性的禁欲を実践している、または
    2. -女性の参加者または性的パートナーが両側卵巣摘出術、両側卵管結紮および/または子宮摘出術を受けている、または
    3. -女性の参加者または性的パートナーは、少なくとも12か月連続して月経がない歴史を持つ閉経後、または
    4. -男性の参加者または性的パートナーは、スクリーニングの少なくとも3か月前に精管切除または両側精巣摘除術を受けている、または
    5. -他の性的パートナーを持たない妊娠中の性的パートナー（研究期間中）を持つ男性参加者。

  • 避妊の効果的な方法は次のように定義されています。

    1. 男性用コンドーム、横隔膜、子宮頸管キャップ、または女性用コンドーム (男性用と女性用のコンドームを一緒に使用しないでください)、または
    2. 女性の参加者またはパートナーのためのホルモンベースの避妊薬または子宮内避妊器具と組み合わせたバリア法（上記のいずれか）、および
    3. -参加者は、14日間の治験治療段階を通じて、および治験薬の最後の投与後または治験薬の中止後4週間、上記の避妊方法のいずれかを実践し続けることをいとわない 早期離脱の場合。
• 参加者は、署名付きのインフォームド コンセントを提供できる必要があります。これには、インフォームド コンセント フォームとプロトコルに記載されている要件と制限を遵守することに同意することが含まれます。

除外基準:

• -治験責任医師が判断した、即時の効果的な抗結核治療の必要性。
• -胸部外結核の証拠および/または病歴（例： 粟粒結核、腹部結核、泌尿生殖器結核、変形性関節症性結核、結核性髄膜炎、眼結核）、研究者の判断による。

• 次のいずれかまたは任意の組み合わせの過去 5 年間の証拠および/または履歴:

  1. ブドウ膜炎;
  2. 色覚異常;
  3. 弱視;
  4. どちらかの眼の矯正後、視力が 20/25 より悪い。
  5. 既知の眼疾患または以前の眼科手術;
  6. 眼症状を伴う全身状態（すなわち マルファン、梅毒、糖尿病、ベチェット、フォークト・小柳・原田、ライム、またはサルコイドーシス、関節リウマチ、乾癬性関節炎などの慢性炎症状態)
• -過去5年間の臨床的に重要な病状の証拠および/または病歴 研究者によって判断された、悪性腫瘍および不安定または制御されていない高血圧を含む。
• -現在の医学的、精神医学的、職業的、または薬物乱用の問題で、研究者の意見では、参加者がプロトコルに準拠する可能性が低くなります。

• ヒト免疫不全ウイルスに感染した参加者の場合:

  1. CD4+ 数 <350 細胞/マイクロリットル、または
  2. -後天性免疫不全症候群を定義する日和見感染症または悪性腫瘍（肺結核を除く）。
• バイタルサインとして評価された着座収縮期/拡張期血圧[すなわち 心電図（ECG）からではありません]は、スクリーニング時に水銀（mmHg）が95/40ミリメートル（mmHg）未満であるか、145/95 mmHgを超えています。 範囲外の血圧は、少なくとも 5 分の間隔をあけて 2 回繰り返される場合があります。
• バイタルサインとして評価される着座心拍数（つまり、 心電図によるものではない) は、スクリーニング時に毎分 40 拍 (bpm) 未満または 110 bpm を超えています。 範囲外の心拍数は、少なくとも 5 分の間隔をあけて 2 回繰り返される場合があります。

• -スクリーニング時の臨床的に重要な心電図異常。 注: 以下は、臨床的に重要ではないと見なすことができます。

  1. 軽度の第 1 度房室ブロック (P-R 間隔 <0.23 秒);
  2. 右または左軸のずれ;
  3. 不完全な右脚ブロック;
  4. 若いスポーツ参加者における孤立した左前束状ブロック（左前ヘミブロック）。

• 以下に説明する機能を持つ一般的に使用される禁止薬物のリストは禁止されています。

  • -治験薬の初回投与前3か月以内のMtbに対して活性な薬物の使用。
  • -治験薬の初回投与前14日以内の全身免疫抑制薬の使用。
  • -チトクロームP450（CYP）酵素の強力な阻害剤または強力な誘導剤の使用 治験薬の初回投与前14日以内。
  • -研究薬の初回投与前14日以内のホスホジエステラーゼ（PDE）酵素の阻害剤の使用。
  • -治験薬の最初の投与前の3か月以内に目に影響を与えることが知られている薬物の使用。
  • -ヒト免疫不全ウイルス陽性の参加者の場合、治験薬の初回投与前3か月以内にプロトコルに記載されている薬を使用します。
• -治験開始前の6か月以内の治験薬を使用した他の臨床試験への参加。

• 後天性免疫不全症候群 (DAIDS) 毒性表バージョン 2.1 の区分ごとにグレード 2 以上の異常を表す、スクリーニング段階で採取された血液からの以下の臨床検査値は、除外の原因となります。

  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ ≥ 2.5x ローカル検査値の正常上限 (ULN)
  • -総ビリルビン≥1.6x ULN
  • -クレアチニン≧1.3x ULN
  • ヘモグロビン < 10 グラム/デシリットル (g/dL) [男性] または 9.5 g/dL [女性]
  • 白血球 < 2,000 /立方ミリメートル (mm3)
  • 血小板 ≤ 100,000 /mm3
  • -プロトロンビン時間の国際正規化比（INR）≧1.5x ULN
  • -部分トロンボプラスチン時間（PTT）≧1.66 ULN
  • -プロトロンビン時間（PT）≧1.25x ULN

血液または尿の他の検査パラメーターのグレード 2 以上の異常 グレード 1 の異常、または DAIDS 毒性表バージョン 2.1 に含まれていない検査パラメーターの異常は、研究者がそれらを臨床的に重要であると見なした場合、除外につながる可能性があります。

• -治験薬または関連物質のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
• コカインおよび/またはアンフェタミンおよび/またはアヘン剤および/またはメタンフェタミンの陽性尿薬物スクリーニング。 注：カンナビノイドのスクリーニングも実施され、結果は症例報告書に記載されます。ただし、カンナビノイドの陽性検査は除外基準ではありません。
• -現在妊娠中または授乳中/授乳中の女性参加者;またはスクリーニング段階で血清妊娠検査が陽性である、または治験薬の初回投与後1か月以内に妊娠を計画している。