Attività battericida precoce di TBA-7371 nella tubercolosi polmonare

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi al momento della firma del consenso informato.
• Peso corporeo compreso tra 40 e 100 chilogrammi (inclusi).

• Tubercolosi polmonare non trattata, sensibile alla rifampicina, come definita da tutti i seguenti:

  1. Negatività dello screening delle urine con isoniazide
  2. positività dello striscio di espettorato al microscopio diretto per bacilli acido-resistenti, definita come almeno 1+ sulla scala dell'Unità internazionale contro la tubercolosi e le malattie polmonari/Organizzazione mondiale della sanità
  3. radiografie del torace che, a parere dello sperimentatore, sono coerenti con la tubercolosi (TB).
  4. Positività del Mycobacterium tuberculosis (Mtb) al test molecolare (GeneXpert®)
  5. sensibilità alla rifampicina su test molecolare (GeneXpert®).
• I partecipanti devono essere in grado di produrre almeno 10 millilitri di espettorato durante la raccolta notturna dell'espettorato (da -7 a -3 giorni o giorno -2 della fase di screening).

• I partecipanti di sesso femminile e maschile dovrebbero essere in età non fertile o utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite.

  • Il potenziale non fertile è definito come segue:

    1. il partecipante non è eterosessuale attivo o pratica l'astinenza sessuale, OPPURE
    2. partecipante di sesso femminile o partner sessuale è stato sottoposto a ooforectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale e/o isterectomia, OR
    3. la partecipante donna o il partner sessuale è in postmenopausa con una storia di assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi, OPPURE
    4. il partecipante maschio o il partner sessuale è stato sottoposto a vasectomia o orchiectomia bilaterale almeno tre mesi prima dello screening, OPPURE
    5. partecipante maschio con partner sessuale incinta (per la durata dello studio) che non ha altri partner sessuali.

  • Un metodo efficace di controllo delle nascite è definito come segue:

    1. metodo a doppia barriera, che può includere 2 dei seguenti elementi: preservativo maschile, diaframma, cappuccio cervicale o preservativo femminile (i preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme), OPPURE
    2. metodo di barriera (uno dei precedenti) combinato con contraccettivi a base di ormoni o un dispositivo intrauterino per la partecipante o partner di sesso femminile, E
    3. partecipante disposto a continuare a praticare uno dei metodi di controllo delle nascite sopra menzionati per tutta la fase di trattamento dello studio di 14 giorni e per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio o l'interruzione del farmaco in studio in caso di ritiro anticipato.
• I partecipanti devono essere in grado di fornire il consenso informato firmato, che include l'accettazione del rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Necessità di un trattamento anti-TBC efficace immediato secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Evidenza e/o anamnesi di tubercolosi extratoracica (ad es. tubercolosi miliare, tubercolosi addominale, tubercolosi urogenitale, tubercolosi osteoartritica, meningite tubercolare, tubercolosi oculare), a giudizio dello sperimentatore.

• Evidenza e/o anamnesi negli ultimi 5 anni di uno o qualsiasi combinazione dei seguenti:

  1. uveite;
  2. deficit della visione dei colori;
  3. ambliopia;
  4. acuità visiva peggiore di 20/25 dopo la correzione in entrambi gli occhi;
  5. qualsiasi malattia oculare nota o precedente intervento chirurgico agli occhi;
  6. qualsiasi condizione sistemica con manifestazioni oculari (es. Marfan, sifilide, diabete, Beçhet, Vogt-Koyanagi-Harada, Lyme, o condizioni infiammatorie croniche come sarcoidosi, artrite reumatoide, artrite psoriasica)
• - Evidenza e / o anamnesi negli ultimi 5 anni di condizioni mediche clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusi tumori maligni e ipertensione instabile o incontrollata.
• Eventuali attuali problemi medici, psichiatrici, occupazionali o di abuso di sostanze che, a parere dell'investigatore, renderanno improbabile che il partecipante rispetti il ​​protocollo.

• Per i partecipanti infetti da virus dell'immunodeficienza umana:

  1. Conta CD4+ <350 cellule/microlitro, OPPURE
  2. Infezione opportunistica o tumori maligni che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (eccetto la tubercolosi polmonare).
• Pressione arteriosa sistolica/diastolica da seduti valutata come segno vitale [es. non da elettrocardiogramma (ECG)] è inferiore a 95/40 millimetri di mercurio (mmHg) o superiore a 145/95 mmHg allo screening. La pressione arteriosa fuori range può essere ripetuta due volte con almeno 5 minuti di intervallo.
• Frequenza cardiaca da seduti valutata come segno vitale (es. non dall'ECG) è inferiore a 40 battiti al minuto (bpm) o superiore a 110 bpm allo screening. La frequenza cardiaca fuori range può essere ripetuta due volte con almeno 5 minuti di intervallo.

• Un'anomalia dell'ECG clinicamente significativa allo screening. NOTA: Quanto segue può essere considerato non clinicamente significativo:

  1. lieve blocco atrioventricolare di primo grado (intervallo P-R <0,23 secondi);
  2. deviazione dell'asse destro o sinistro;
  3. blocco di branca destro incompleto;
  4. blocco fascicolare anteriore sinistro isolato (emiblocco anteriore sinistro) in giovani partecipanti atletici.

• Un elenco di farmaci proibiti di uso comune con le caratteristiche descritte di seguito è proibito:

  • Uso di farmaci attivi contro Mtb entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Uso di farmaci immunosoppressori sistemici entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Uso di forti inibitori o forti induttori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Uso di inibitori degli enzimi fosfodiesterasi (PDE) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Uso di farmaci noti per influenzare l'occhio entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Per i partecipanti positivi al virus dell'immunodeficienza umana, uso di farmaci elencati nel protocollo entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Partecipazione ad altri studi clinici con uno o più agenti sperimentali entro 6 mesi prima dell'inizio della sperimentazione.

• I seguenti valori di laboratorio dal sangue raccolto durante la fase di screening, che rappresentano anomalie di grado 2 o superiore per divisione della tabella di tossicità della sindrome da immunodeficienza acquisita (DAIDS) versione 2.1, saranno causa di esclusione:

  • Aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per i valori di laboratorio locali
  • Bilirubina totale ≥ 1,6x ULN
  • Creatinina ≥ 1,3x ULN
  • Emoglobina < 10 grammi per decilitro (g/dL) [maschi] o 9,5 g/dL [femmine]
  • Globuli bianchi < 2.000 /millimetro cubo (mm3)
  • Piastrine ≤ 100.000 /mm3
  • Rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) ≥ 1,5x ULN
  • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≥ 1,66 ULN
  • Tempo di protrombina (PT) ≥ 1,25x ULN

Anomalie di grado 2 o superiore in altri parametri di laboratorio da sangue o urina Anomalie di grado 1 o anomalie da parametri di laboratorio non inclusi nella tabella di tossicità DAIDS versione 2.1, possono portare all'esclusione se lo sperimentatore le considera clinicamente significative.

• Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o sostanze correlate.
• Screening tossicologico positivo nelle urine per cocaina E/O anfetamine E/O oppiacei E/O metanfetamine. Nota: lo screening sarà condotto anche per i cannabinoidi ei risultati documentati nel modulo di segnalazione del caso; tuttavia, un test positivo per i cannabinoidi non è un criterio di esclusione.
• Partecipanti di sesso femminile attualmente in gravidanza o in allattamento/allattamento; OPPURE avere un test di gravidanza su siero positivo durante la fase di screening OPPURE pianificare una gravidanza entro 1 mese dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.