A TBA-7371 korai baktericid hatása tüdőtuberkulózisban

Bevételi kritériumok:

• 18 és 60 év közötti résztvevők a beleegyezés aláírásának időpontjában.
• Testtömeg 40 és 100 kilogrammon belül (beleértve).

• Kezeletlen, rifampicinre érzékeny tüdőtuberkulózis, a következők mindegyike szerint:

  1. izoniazid vizeletszűrő negatív
  2. köpetkenet pozitivitás közvetlen mikroszkóppal saválló bacilusokra, legalább 1+ a Tuberkulózis és Tüdőbetegség Elleni Nemzetközi Egység/Egészségügyi Világszervezet skáláján
  3. mellkasröntgen, amely a vizsgáló véleménye szerint összhangban van a tuberkulózissal (TB).
  4. Mycobacterium tuberculosis (Mtb) pozitivitás a molekuláris teszten (GeneXpert®)
  5. rifampicin érzékenység molekuláris teszten (GeneXpert®).
• A résztvevőknek legalább 10 milliliter köpetet kell termelniük az éjszakai köpetgyűjtés során (a szűrési fázis -7. és -3. napja vagy -2. napja).

• A női és férfi résztvevőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.

  • A nem gyermekvállalási potenciál meghatározása a következő:

    1. a résztvevő nem heteroszexuálisan aktív, vagy szexuális absztinenciát gyakorol, VAGY
    2. a női résztvevő vagy szexuális partner kétoldali peteeltávolításon, kétoldali petevezeték lekötésen és/vagy méheltávolításon esett át, VAGY
    3. a női résztvevő vagy szexuális partner posztmenopauzás volt, és legalább 12 egymást követő hónapig nem volt menstruáció, VAGY
    4. a férfi résztvevő vagy szexuális partner legalább három hónappal a szűrés előtt vasectomián vagy kétoldali orchidectomián esett át, VAGY
    5. férfi résztvevő terhes szexuális partnerrel (a vizsgálat időtartama alatt), akinek nincs más szexuális partnere.

  • A fogamzásgátlás hatékony módszerét a következők határozzák meg:

    1. kettős gát módszer, amely a következők bármelyikét tartalmazhatja: férfi óvszer, rekeszizom, nyaksapka vagy női óvszer (férfi és női óvszer együtt nem használható), VAGY
    2. gát módszer (a fentiek egyike) hormon alapú fogamzásgátlókkal vagy méhen belüli eszközzel kombinálva a női résztvevő vagy partner számára, ÉS
    3. az a résztvevő, aki hajlandó folytatni a fent említett fogamzásgátlási módszerek valamelyikének gyakorlását a 14 napos vizsgálati kezelési fázis alatt, valamint 4 hétig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követően korai megvonás esetén.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük aláírt, tájékozott hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a beleegyező nyilatkozatban és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartásának elfogadását.

Kizárási kritériumok:

• Azonnali hatékony TB-ellenes kezelés szükségessége a vizsgáló megítélése szerint.
• A mellkason kívüli tbc bizonyítékai és/vagy kórtörténete (pl. miliáris tbc, hasi tbc, urogenitális tbc, osteoarthritises TBC, TB meningitis, okuláris tbc), a vizsgáló megítélése szerint.

• Bizonyítékok és/vagy előzmények az elmúlt 5 évben az alábbiak egyikére vagy ezek kombinációjára:

  1. uveitis;
  2. színlátás hiánya;
  3. amblyopia;
  4. a látásélesség 20/25-nél rosszabb a korrekciót követően mindkét szemben;
  5. bármely ismert szembetegség vagy korábbi szemműtét;
  6. bármilyen szisztémás állapot, amely okuláris megnyilvánulásokkal jár (pl. Marfan, szifilisz, cukorbetegség, Beçhet, Vogt-Koyanagi-Harada, Lyme vagy krónikus gyulladásos állapotok, például szarkoidózis, reumás ízületi gyulladás, psoriaticus ízületi gyulladás)
• A vizsgáló által megítélt klinikailag jelentős egészségügyi állapot(ok), beleértve a rosszindulatú daganatokat és az instabil vagy kontrollálatlan magas vérnyomást, az elmúlt 5 évben.
• Bármilyen aktuális orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy kábítószerrel kapcsolatos probléma, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teszi, hogy a résztvevő betartsa a protokollt.

• A humán immunhiány vírussal fertőzött résztvevők számára:

  1. CD4+ szám <350 sejt/mikroliter, VAGY
  2. Szerzett immunhiányos szindrómát meghatározó opportunista fertőzés vagy rosszindulatú daganatok (kivéve a tüdő tuberkulózisát).
• Ülő szisztolés/diasztolés vérnyomás, amelyet életjelként értékeltek [azaz. nem elektrokardiogramról (EKG)] kisebb, mint 95/40 higanymilliméter (Hgmm) vagy nagyobb, mint 145/95 Hgmm a szűréskor. A tartományon kívüli vérnyomás kétszer megismételhető, legalább 5 perc közbeiktatással.
• Az ülő pulzusszám életjelnek számít (pl. nem EKG-ból) alacsonyabb, mint 40 ütés/perc (bpm) vagy magasabb, mint 110 ütés/perc a szűréskor. A tartományon kívüli pulzusszám kétszer megismételhető, legalább 5 perc közbeiktatással.

• Klinikailag jelentős EKG-eltérés a szűréskor. MEGJEGYZÉS: A következők nem tekinthetők klinikailag jelentősnek:

  1. enyhe elsőfokú pitvari-kamrai blokk (P-R intervallum <0,23 másodperc);
  2. jobb vagy bal tengelyeltérés;
  3. hiányos jobb oldali köteg ágblokk;
  4. izolált bal elülső fascicularis blokk (bal elülső hemiblokk) fiatal sportolókban.

• Az alábbi jellemzőkkel rendelkező, gyakran használt tiltott gyógyszerek listája tilos:

  • Mtb elleni aktív gyógyszerek alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.
  • A citokróm P450 (CYP) enzimek erős inhibitorainak vagy erős induktorainak alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.
  • Foszfodiészteráz (PDE) enzim inhibitorok alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.
  • A szemre ismerten ható gyógyszerek alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • A humán immundeficiencia vírus pozitív résztvevők esetében a protokollban felsorolt ​​gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Részvétel egyéb klinikai vizsgálat(ok)ban vizsgált szer(ek) bevonásával a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül.

• A szűrési fázis során gyűjtött vérből származó következő laboratóriumi értékek, amelyek a szerzett immunhiányos szindróma (DAIDS) toxicitási táblázatának 2.1-es verziójának 2. fokozatú vagy magasabb fokú eltéréseit jelentik, kizáró okot jelentenek:

  • Aszpartát aminotranszferáz, alanin aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz ≥ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) a helyi laboratóriumi értékekhez
  • Összes bilirubin ≥ 1,6x ULN
  • Kreatinin ≥ 1,3x ULN
  • Hemoglobin < 10 gramm/dl (g/dl) [férfi] vagy 9,5 g/dl [nő]
  • Fehérvérsejtek < 2000/köbmilliméter (mm3)
  • Vérlemezkék ≤ 100 000 /mm3
  • A protrombin idő nemzetközi normalizált aránya (INR) ≥ 1,5x ULN
  • Részleges tromboplasztin idő (PTT) ≥ 1,66 ULN
  • Protrombin idő (PT) ≥ 1,25x ULN

A vérből vagy vizeletből származó egyéb laboratóriumi paraméterek 2. fokozatú vagy magasabb fokú eltérései Az 1. fokozatú eltérések, vagy a DAIDS toxicitási táblázat 2.1-es verziójában nem szereplő laboratóriumi paraméterek eltérései kizáráshoz vezethetnek, ha a vizsgáló ezeket klinikailag jelentősnek ítéli.

• Bármely vizsgált gyógyszerrel vagy rokon anyaggal szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében.
• Pozitív vizelet-kábítószer-szűrés kokainra ÉS/VAGY amfetaminokra ÉS/VAGY opiátokra ÉS/VAGY metamfetaminokra. Megjegyzés: Szűrést is végeznek a kannabinoidok és az esetjelentés űrlapon dokumentált eredmények tekintetében; a kannabinoidokra vonatkozó pozitív teszt azonban nem kizáró feltétel.
• Jelenleg terhes vagy szoptató/szoptató női résztvevők; VAGY pozitív szérum terhességi teszttel rendelkezik a szűrési fázis alatt, VAGY terhességet tervez a vizsgált gyógyszer első adagját követő 1 hónapon belül.