Ранняя бактерицидная активность TBA-7371 при туберкулезе легких

Критерии включения:

• Возраст участников от 18 до 60 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Масса тела в пределах 40 и 100 килограмм (включительно).

• Нелеченный, чувствительный к рифампицину туберкулез легких, определяемый всеми следующими признаками:

  1. отрицательный результат анализа мочи на изониазид
  2. положительный результат мазка мокроты при прямой микроскопии на наличие кислотоустойчивых бацилл, определяемый как минимум 1+ по шкале Международной организации по борьбе с туберкулезом и болезнями легких / Всемирной организации здравоохранения
  3. рентген грудной клетки, который, по мнению следователя, соответствует туберкулезу (ТБ).
  4. Положительный результат молекулярного теста на микобактерии туберкулеза (Mtb) (GeneXpert®)
  5. чувствительность к рифампицину в молекулярном тесте (GeneXpert®).
• Участники должны быть в состоянии произвести не менее 10 миллилитров мокроты во время ночного сбора мокроты (день с -7 по -3 или день -2 фазы скрининга).

• Участники женского и мужского пола не должны иметь детородного потенциала или использовать эффективный метод контроля над рождаемостью.

  • Недетородный потенциал определяется следующим образом:

    1. участник не ведет гетеросексуальную жизнь или практикует половое воздержание, ИЛИ
    2. женщина-участница или половой партнер подверглись двусторонней овариэктомии, двусторонней перевязке маточных труб и/или гистерэктомии, ИЛИ
    3. участница женского пола или сексуальный партнер находились в постменопаузе с отсутствием менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд, ИЛИ
    4. участник мужского пола или сексуальный партнер перенес вазэктомию или двустороннюю орхиэктомию не менее чем за три месяца до скрининга, ИЛИ
    5. участник мужского пола с беременным сексуальным партнером (на время исследования), у которого нет других сексуальных партнеров.

  • Эффективный метод контроля над рождаемостью определяется следующим образом:

    1. метод двойного барьера, который может включать любые 2 из следующих: мужской презерватив, диафрагму, цервикальный колпачок или женский презерватив (мужские и женские презервативы не следует использовать вместе), ИЛИ
    2. барьерный метод (один из вышеперечисленных) в сочетании с контрацептивами на гормональной основе или внутриматочной спиралью для участницы или партнера женского пола, И
    3. участник, желающий продолжать практиковать один из вышеупомянутых методов контроля над рождаемостью в течение 14-дневной фазы исследуемого лечения и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата или прекращения приема исследуемого препарата в случае досрочного отказа.
• Участники должны быть в состоянии дать подписанное информированное согласие, которое включает согласие на соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия и протоколе.

Критерий исключения:

• Необходимость немедленного эффективного противотуберкулезного лечения по мнению исследователя.
• Доказательства и / или история экстраторакального ТБ (например, милиарный ТБ, абдоминальный ТБ, урогенитальный ТБ, остеоартритный ТБ, туберкулезный менингит, глазной ТБ), по оценке исследователя.

• Доказательства и / или история за последние 5 лет одного или любой комбинации следующего:

  1. увеит;
  2. дефицит цветового зрения;
  3. амблиопия;
  4. острота зрения хуже 20/25 после коррекции на оба глаза;
  5. любое известное заболевание глаз или предшествующая операция на глазах;
  6. любое системное заболевание с глазными проявлениями (т.е. Марфана, сифилис, диабет, Бечет, Фогт-Коянаги-Харада, Лайм или хронические воспалительные состояния, такие как саркоидоз, ревматоидный артрит, псориатический артрит)
• Доказательства и / или история за последние 5 лет клинически значимого заболевания (состояний), по оценке исследователя, включая злокачественные новообразования и нестабильную или неконтролируемую гипертензию.
• Любые текущие медицинские, психиатрические, профессиональные проблемы или проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, сделают маловероятным соблюдение участником протокола.

• Для участников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека:

  1. Количество CD4+ <350 клеток/мкл, ИЛИ
  2. Синдром приобретенного иммунодефицита, определяющий оппортунистическую инфекцию или злокачественные новообразования (кроме туберкулеза легких).
• Сидячее систолическое/диастолическое артериальное давление оценивается как жизненно важный показатель [т.е. не по электрокардиограмме (ЭКГ)] меньше 95/40 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или больше 145/95 мм рт.ст. при скрининге. Артериальное давление вне диапазона может быть повторено дважды с интервалом не менее 5 минут.
• Частота сердечных сокращений в положении сидя оценивается как жизненно важный показатель (т. не по данным ЭКГ) ниже 40 ударов в минуту (уд/мин) или выше 110 ударов в минуту при скрининге. Частота сердечных сокращений вне допустимого диапазона может быть повторена дважды с интервалом не менее 5 минут.

• Клинически значимая аномалия ЭКГ при скрининге. ПРИМЕЧАНИЕ. Следующее можно считать не клинически значимым:

  1. легкая атриовентрикулярная блокада первой степени (интервал P-R <0,23 секунды);
  2. отклонение оси вправо или влево;
  3. неполная блокада правой ножки пучка Гиса;
  4. изолированная левая передняя фасцикулярная блокада (левый передний полублок) у юных спортсменов.

• Перечень часто используемых запрещенных препаратов с особенностями, описанными ниже, запрещены:

  • Использование препаратов, активных против Mtb, в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Использование системных иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Использование сильных ингибиторов или сильных индукторов ферментов цитохрома Р450 (CYP) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Использование ингибиторов ферментов фосфодиэстеразы (ФДЭ) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Использование лекарств, которые, как известно, влияют на глаза, в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Для участников с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека использование лекарств, перечисленных в протоколе, в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Участие в другом клиническом исследовании(ях) с исследуемым агентом(ами) в течение 6 месяцев до начала исследования.

• Следующие лабораторные показатели из крови, собранной на этапе скрининга, которые представляют собой аномалии степени 2 или выше в соответствии с таблицей токсичности синдрома приобретенного иммунодефицита (DAIDS) версии 2.1, будут причиной для исключения:

  • Аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза ≥ 2,5x верхний предел нормы (ВГН) для местных лабораторных значений
  • Общий билирубин ≥ 1,6x ULN
  • Креатинин ≥ 1,3x ULN
  • Гемоглобин < 10 граммов на децилитр (г/дл) [мужчины] или 9,5 г/дл [женщины]
  • Лейкоциты < 2000/кубический миллиметр (мм3)
  • Тромбоциты ≤ 100 000/мм3
  • Международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) ≥ 1,5x ВГН
  • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≥ 1,66 ВГН
  • Протромбиновое время (ПВ) ≥ 1,25x ВГН

Отклонения 2 степени или выше в других лабораторных параметрах крови или мочи Отклонения 1 степени или отклонения лабораторных параметров, не включенных в версию 2.1 Таблицы токсичности DAIDS, могут привести к исключению, если исследователь сочтет их клинически значимыми.

• История аллергии или гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или родственным веществам.
• Положительный результат анализа мочи на кокаин И/ИЛИ амфетамины, И/ИЛИ опиаты, И/ИЛИ метамфетамины. Примечание: также будет проводиться скрининг на каннабиноиды, и результаты будут задокументированы в форме отчета о болезни; однако положительный тест на каннабиноиды не является критерием исключения.
• Участники женского пола в настоящее время беременны или кормят грудью/кормят грудью; ИЛИ наличие положительного сывороточного теста на беременность на этапе скрининга ИЛИ планирование беременности в течение 1 месяца после первой дозы исследуемого препарата.