Activité bactéricide précoce du TBA-7371 dans la tuberculose pulmonaire
4 octobre 2023 mis à jour par: Bill & Melinda Gates Medical Research Institute
Une étude de phase 2a, à dose croissante, contrôlée et randomisée pour évaluer l'innocuité, l'activité bactéricide précoce (EBA) et la pharmacocinétique du TBA-7371 chez des patients adultes atteints de tuberculose pulmonaire sensible à la rifampicine
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'activité bactéricide précoce (EBA) et la pharmacocinétique du TBA-7371 chez les participants adultes atteints de tuberculose sensible à la rifampicine et de sélectionner le ou les schémas posologiques pour les études futures.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
93
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town
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Bellville, Cape Town, Afrique du Sud, 7530
- TASK
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Mowbray, Cape Town, Afrique du Sud, 7700
- University of Cape Town (UCT) Lung Institute
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Gauteng
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Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0087
- The Aurum Institute
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North West Province
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Jouberton, North West Province, Afrique du Sud, 2574
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participants âgés de 18 à 60 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Poids corporel entre 40 et 100 kilogrammes (inclus).
Tuberculose pulmonaire sensible à la rifampicine non traitée, telle que définie par tous les éléments suivants :
- négativité de l'écran d'urine à l'isoniazide
- positivité des frottis d'expectorations à la microscopie directe pour les bacilles acido-résistants, définis comme au moins 1+ sur l'échelle de l'Unité internationale contre la tuberculose et les maladies pulmonaires/Organisation mondiale de la santé
- radiographies pulmonaires qui, de l'avis de l'investigateur, sont compatibles avec la tuberculose (TB).
- Positivité de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) sur test moléculaire (GeneXpert®)
- sensibilité à la rifampicine sur test moléculaire (GeneXpert®).
- Les participants doivent être capables de produire au moins 10 millilitres de crachats pendant la collecte des crachats pendant la nuit (jour -7 à -3 ou jour -2 de la phase de dépistage).
Les participants féminins et masculins doivent être en âge de procréer ou utiliser une méthode efficace de contraception.
Le potentiel de non-procréation est défini comme suit :
- le participant n'est pas hétérosexuellement actif ou pratique l'abstinence sexuelle, OU
- la participante ou la partenaire sexuelle a subi une ovariectomie bilatérale, une ligature bilatérale des trompes et/ou une hystérectomie, OU
- la participante ou la partenaire sexuelle a été ménopausée et n'a pas eu de règles pendant au moins 12 mois consécutifs, OU
- le participant masculin ou son partenaire sexuel a subi une vasectomie ou une orchidectomie bilatérale au moins trois mois avant le dépistage, OU
- participant masculin avec une partenaire sexuelle enceinte (pour la durée de l'étude) qui n'a pas d'autres partenaires sexuels.
Une méthode efficace de contraception est définie comme suit :
- méthode à double barrière, qui peut inclure 2 des éléments suivants : un préservatif masculin, un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif féminin (les préservatifs masculin et féminin ne doivent pas être utilisés ensemble), OU
- méthode de barrière (l'une des méthodes ci-dessus) associée à des contraceptifs hormonaux ou à un dispositif intra-utérin pour la participante ou la partenaire, ET
- participant souhaitant continuer à pratiquer l'une des méthodes de contraception mentionnées ci-dessus tout au long de la phase de traitement de l'étude de 14 jours et pendant 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ou l'arrêt du médicament à l'étude en cas de retrait précoce.
- Les participants doivent être capables de donner un consentement éclairé signé, ce qui comprend l'acceptation du respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et le protocole.
Critère d'exclusion:
- Nécessité d'un traitement antituberculeux efficace immédiat, tel que jugé par l'investigateur.
- Preuve et/ou antécédents de tuberculose extrathoracique (par ex. TB miliaire, TB abdominale, TB urogénitale, TB arthrosique, méningite TB, TB oculaire), selon le jugement de l'investigateur.
Preuve et / ou antécédents au cours des 5 dernières années d'un ou de toute combinaison des éléments suivants :
- uvéite;
- déficience de la vision des couleurs;
- amblyopie;
- acuité visuelle inférieure à 20/25 après correction dans l'un ou l'autre œil ;
- toute maladie oculaire connue ou chirurgie oculaire antérieure ;
- toute affection systémique avec manifestations oculaires (c.-à-d. Marfan, syphilis, diabète, Beçhet, Vogt-Koyanagi-Harada, Lyme ou affection inflammatoire chronique telle que sarcoïdose, polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique)
- Preuve et / ou antécédents au cours des 5 dernières années de conditions médicales cliniquement significatives, telles que jugées par l'investigateur, y compris les tumeurs malignes et l'hypertension instable ou non contrôlée.
- Tout problème médical, psychiatrique, professionnel ou de toxicomanie actuel qui, de l'avis de l'enquêteur, rendra peu probable que le participant se conforme au protocole.
Pour les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine :
- Numération des CD4+ < 350 cellules/microlitre, OU
- Infection opportuniste ou tumeurs malignes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (sauf la tuberculose pulmonaire).
- Tension artérielle systolique/diastolique en position assise évaluée comme signe vital [c.-à-d. pas d'électrocardiogramme (ECG)] est inférieur à 95/40 millimètres de mercure (mmHg) ou supérieur à 145/95 mmHg lors du dépistage. La pression artérielle hors plage peut être répétée deux fois avec au moins 5 minutes d'intervalle.
- Fréquence cardiaque en position assise évaluée comme signe vital (c.-à-d. pas d'ECG) est inférieur à 40 battements par minute (bpm) ou supérieur à 110 bpm lors du dépistage. La fréquence cardiaque hors plage peut être répétée deux fois avec au moins 5 minutes d'intervalle.
Une anomalie ECG cliniquement significative lors du dépistage. REMARQUE : Les éléments suivants peuvent être considérés comme non significatifs sur le plan clinique :
- bloc auriculo-ventriculaire léger du premier degré (intervalle P-R <0,23 seconde);
- déviation de l'axe droit ou gauche ;
- bloc de branche droit incomplet ;
- bloc fasciculaire antérieur gauche isolé (hémibloc antérieur gauche) chez de jeunes sportifs.
Une liste de médicaments interdits couramment utilisés avec les caractéristiques décrites ci-dessous sont interdits :
- Utilisation de médicaments actifs contre Mtb dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Utilisation d'inhibiteurs puissants ou d'inducteurs puissants des enzymes du cytochrome P450 (CYP) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Utilisation d'inhibiteurs des enzymes phosphodiestérases (PDE) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Utilisation de médicaments connus pour affecter les yeux dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Pour les participants positifs au virus de l'immunodéficience humaine, utilisation des médicaments énumérés dans le protocole dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Participation à d'autres études cliniques avec un ou plusieurs agents expérimentaux dans les 6 mois précédant le début de l'essai.
Les valeurs de laboratoire suivantes provenant du sang prélevé au cours de la phase de dépistage, qui représentent des anomalies de grade 2 ou plus selon la version 2.1 du tableau de toxicité du syndrome d'immunodéficience acquise (DAIDS), seront un motif d'exclusion :
- Aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline ≥ 2,5x la limite supérieure de la normale (LSN) pour les valeurs de laboratoire locales
- Bilirubine totale ≥ 1,6x LSN
- Créatinine ≥ 1,3x LSN
- Hémoglobine < 10 grammes par décilitre (g/dL) [homme] ou 9,5 g/dL [femme]
- Globules blancs < 2 000/millimètre cube (mm3)
- Plaquettes ≤ 100 000 /mm3
- Rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) ≥ 1,5x LSN
- Temps de thromboplastine partielle (PTT) ≥ 1,66 LSN
- Temps de prothrombine (TP) ≥ 1,25x LSN
Anomalies de grade 2 ou plus dans d'autres paramètres de laboratoire provenant du sang ou de l'urine Des anomalies de grade 1, ou des anomalies provenant de paramètres de laboratoire non inclus dans le tableau de toxicité DAIDS version 2.1, peuvent entraîner l'exclusion si l'investigateur les considère comme cliniquement significatives.
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des substances apparentées.
- Dépistage positif de drogue dans les urines pour la cocaïne ET/OU les amphétamines ET/OU les opiacés ET/OU les méthamphétamines. Remarque : un dépistage sera également effectué pour les cannabinoïdes et les résultats documentés dans le formulaire de rapport de cas ; cependant, un test positif pour les cannabinoïdes n'est pas un critère d'exclusion.
- Participantes actuellement enceintes ou allaitantes/allaitantes ; OU avoir un test de grossesse sérique positif pendant la phase de dépistage OU planifier une grossesse dans le mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TBA-7371 100 mg une fois par jour
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Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 milligrammes (mg) une fois par jour (QD) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 mg deux fois par jour (BID) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 200 mg QD pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 mg trois fois par jour (TID) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 400 mg QD pendant 14 jours.
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Expérimental: TBA-7371 100 mg deux fois par jour
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Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 milligrammes (mg) une fois par jour (QD) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 mg deux fois par jour (BID) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 200 mg QD pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 mg trois fois par jour (TID) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 400 mg QD pendant 14 jours.
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Expérimental: TBA-7371 200 mg une fois par jour
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Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 milligrammes (mg) une fois par jour (QD) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 mg deux fois par jour (BID) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 200 mg QD pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 mg trois fois par jour (TID) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 400 mg QD pendant 14 jours.
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Expérimental: TBA-7371 100 mg trois fois par jour
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Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 milligrammes (mg) une fois par jour (QD) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 mg deux fois par jour (BID) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 200 mg QD pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 mg trois fois par jour (TID) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 400 mg QD pendant 14 jours.
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Expérimental: TBA-7371 400 mg une fois par jour
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Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 milligrammes (mg) une fois par jour (QD) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 mg deux fois par jour (BID) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 200 mg QD pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 100 mg trois fois par jour (TID) pendant 14 jours.
Les participants recevront TBA-7371 suspension orale 400 mg QD pendant 14 jours.
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Comparateur actif: HRZE
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Les participants recevront de l'isoniazide [H] / rifampicine [R] / pyrazinamide [Z] / éthambutol [E] (HRZE), un comprimé combiné à dose fixe une fois par jour pendant 14 jours, sur la base d'un poids compris entre 40 et 54 kilogrammes (kg) : 3 comprimés ; 55-70 kg : 4 comprimés et 71 kg et plus : 5 comprimés.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen par jour (pente) du nombre d'unités formant colonies (UFC) du jour 0 au jour 14 (BACFU [0-14]) pour évaluer l'activité bactéricide
Délai: Jour 0 au jour 14
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Des échantillons d'expectorations pendant la nuit ont été collectés quotidiennement.
La charge bactérienne a été évaluée sur chaque échantillon d'expectorations par CFU sur milieu de culture solide.
La mesure de base du log10CFU a été prise comme la moyenne des valeurs du log10CFU du jour -2 et du jour -1.
Les valeurs Log10CFU des échantillons d'expectorations ultérieurs pendant la nuit (du jour 1 au jour 14) ont été utilisées pour évaluer les changements dans la charge bactérienne au cours de la phase de traitement de l'étude (activité bactéricide).
Le BACFU était la variation moyenne du nombre de log10CFU par jour au cours de la phase de traitement de l'étude de 14 jours.
Les valeurs moyennes négatives de BACFU (0-14) indiquaient une réduction du log10CFU par rapport à la ligne de base, c'est-à-dire l'activité bactéricide.
Plus le BACFU moyen est faible (0-14), plus la réduction est importante puisqu'il est négatif.
Les valeurs moyennes positives de BACFU (0-14) indiquent une augmentation du log10CFU par rapport à la ligne de base.
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Jour 0 au jour 14
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Nombre de participants signalant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) ≥Grade 3
Délai: Jusqu'au jour 15
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude.
Un EIG est tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité persistante, constitue une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou toute autre situation selon jugement médical ou scientifique.
Les signes et symptômes cliniques qui constituent les EI/EIG ont été classés par l'investigateur comme légers (grade 1), modérés (grade 2), graves (grade 3), potentiellement mortels (grade 4), mortels (grade 5).
Le nombre de participants signalant un ou plusieurs EI graves (≥grade 3) et EIG est présenté.
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Jusqu'au jour 15
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen par jour (pente) du nombre d'UFC du jour 0 au jour 2 (BACFU [0-2]) et du jour 2 au jour 14 (BACFU [2-14]) pour évaluer l'activité bactéricide
Délai: Jour 0 au jour 2 et jour 2 au jour 14
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Des échantillons d'expectorations pendant la nuit ont été collectés quotidiennement.
La charge bactérienne a été évaluée sur chaque échantillon d'expectorations par CFU sur milieu de culture solide.
La mesure de base du log10CFU a été prise comme la moyenne des valeurs du log10CFU du jour -2 et du jour -1.
Les valeurs Log10CFU des échantillons d'expectorations ultérieurs pendant la nuit (du jour 1 au jour 14) ont été utilisées pour évaluer les changements dans la charge bactérienne au cours de la phase de traitement de l'étude (activité bactéricide).
Le BACFU était la variation moyenne du nombre de log10CFU par jour au cours de la phase de traitement de l'étude de 14 jours.
Les valeurs moyennes négatives de BACFU (0-2) et de BACFU (2-14) indiquaient une réduction du log10CFU par rapport à la ligne de base, c'est-à-dire l'activité bactéricide.
Plus les moyennes de BACFU (0-2) et de BACFU (2-14) sont faibles, plus la réduction est importante puisqu'elle est négative.
Les valeurs moyennes positives de BACFU (0-2) et de BACFU (2-14) ont indiqué une augmentation du log10CFU par rapport à la ligne de base.
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Jour 0 au jour 2 et jour 2 au jour 14
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Changement moyen par jour (pente) du temps de positivité de la culture des crachats (TTP) dans le système de tube indicateur de croissance des mycobactéries (MGIT) du jour 0 au jour 14 (BATTP [0-14]), du jour 0 au jour 2 (BATTP [0-2]) , et du jour 2 au jour 14 (BATTP [2-14]) pour évaluer l'activité bactéricide
Délai: Jour 0 au jour 14, jour 0 au jour 2 et jour 2 au jour 14
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Des échantillons d'expectorations pendant la nuit ont été collectés quotidiennement.
La charge bactérienne a été évaluée sur chaque échantillon d'expectorations en fonction du temps jusqu'à positivité (TTP ; heures) dans le système MGIT.
La mesure TTP de base a été prise comme la moyenne des valeurs TTP du jour -2 et du jour -1.
Les valeurs TTP des échantillons d'expectorations ultérieurs pendant la nuit (jours 1 à 14) ont été utilisées pour évaluer les changements dans la charge bactérienne au cours de la phase de traitement de l'étude (activité bactéricide).
BATTP était le changement moyen du temps de positivité (culture des crachats) (heures) par jour dans le système MGIT par jour sur 14 jours.
Les valeurs moyennes positives du BATTP indiquaient une augmentation du TTP par rapport à la ligne de base.
Plus la moyenne BATTP est élevée, plus l’augmentation est importante puisqu’elle est positive.
Les valeurs moyennes négatives du BATTP indiquaient une réduction du TTP par rapport à la ligne de base.
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Jour 0 au jour 14, jour 0 au jour 2 et jour 2 au jour 14
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Changement moyen par jour (pente) des mesures log10 du lipoarabinomannane des crachats (LAM) du jour 0 au jour 14 (BALAM [0-14]), du jour 0 au jour 2 (BALAM [0-2]) et du jour 2 au Jour 14 (BALAM [2-14]) pour évaluer l'activité bactéricide
Délai: Jour 0 au jour 14, jour 0 au jour 2 et jour 2 au jour 14
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Des échantillons d'expectorations pendant la nuit ont été collectés quotidiennement.
La charge bactérienne a été évaluée sur chaque échantillon d'expectorations par test LAM en picogrammes/mL.
La mesure de base du log10LAM a été prise comme la moyenne des valeurs du log10LAM du jour -2 et du jour -1.
Les valeurs Log10LAM des échantillons d'expectorations ultérieurs pendant la nuit (jours 1 à 14) ont été utilisées pour évaluer les changements dans la charge bactérienne au cours de la phase de traitement de l'étude (activité bactéricide).
Les valeurs moyennes négatives de BALAM indiquaient une réduction du log10 LAM par rapport à la ligne de base.
Plus la moyenne BALAM est faible, plus la réduction est importante étant donné qu'elle est négative.
Les valeurs moyennes positives de BALAM ont indiqué une augmentation du log10 LAM par rapport à la ligne de base.
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Jour 0 au jour 14, jour 0 au jour 2 et jour 2 au jour 14
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Nombre de participants signalant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 15
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude.
Le nombre de participants signalant des EI est présenté.
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Jusqu'au jour 15
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Nombre de participants signalant un grade >=3 EI par terme préféré
Délai: Jusqu'au jour 15
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude.
Les signes et symptômes cliniques qui constituent les EI ont été classés par l'investigateur comme légers (grade 1), modérés (grade 2), graves (grade 3), potentiellement mortels (grade 4), mortels (grade 5).
Le nombre de participants ayant présenté des EI de grade >=3 par terme préféré est présenté.
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Jusqu'au jour 15
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Nombre de participants signalant des EI (présenté par gravité)
Délai: Jusqu'au jour 15
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude.
Le nombre de participants signalant des EI signalés est présenté par gravité : léger-grade 1 (un événement qui est généralement de nature transitoire et n'interfère généralement pas avec les activités normales), modéré-grade 2 (un EI suffisamment inconfortable pour interférer avec les activités normales). ) et Sévère- ≥Grade 3 (un EI invalidant et empêchant les activités normales).
Plus le grade est élevé, plus les symptômes sont graves.
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Jusqu'au jour 15
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Nombre de participants présentant des EI liés à l'intervention de l'étude
Délai: Jusqu'au jour 15
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude.
Un EI est considéré comme lié à l’intervention de l’étude s’il existait une possibilité raisonnable que l’intervention de l’étude ait contribué à l’EI.
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Jusqu'au jour 15
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Nombre de participants présentant un nouveau symptôme oculaire dans un ou les deux yeux
Délai: Jusqu'au jour 15
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Les symptômes oculaires ont été évalués au moyen de questions non suggestives posées par un personnel qualifié sur la base d'un script standardisé.
Un participant présentant plusieurs symptômes oculaires au cours d’un terme préféré a été compté une fois.
Le nombre de participants présentant un nouveau symptôme oculaire dans un ou les deux yeux est présenté.
Tous les symptômes oculaires ont été inclus dans la section des événements indésirables de cette étude.
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Jusqu'au jour 15
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Durée moyenne du nouveau symptôme oculaire dans un ou les deux yeux
Délai: Jusqu'au jour 15
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La durée moyenne des symptômes oculaires dans un ou les deux yeux observés après le dépistage chez un participant individuel a été calculée comme la durée moyenne de tous les symptômes en utilisant le nombre de symptômes comme dénominateur.
La durée moyenne des nouveaux symptômes oculaires dans l’un des deux yeux a été mesurée en heures.
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Jusqu'au jour 15
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Nombre total de jours avec de nouveaux symptômes oculaires dans un ou les deux yeux
Délai: Jusqu'au jour 15
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Chaque jour où un participant a signalé un symptôme oculaire dans un ou les deux yeux après le dépistage a été compté dans le nombre de jours de symptômes oculaires dans l'étude pour ce participant.
Le nombre total de jours avec de nouveaux symptômes oculaires dans un ou les deux yeux est présenté.
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Jusqu'au jour 15
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Changement par rapport à la ligne de base du score d'acuité visuelle
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 15
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Les scores d'acuité visuelle ont été convertis en logarithme en base 10 de l'échelle d'angle minimum de résolution (logMAR) pour analyser les changements par rapport à la ligne de base.
L'échelle LogMar a été calculée comme suit : logMAR = -log (score d'acuité visuelle sur une échelle décimale).
Sur l’échelle logMAR, les scores les plus faibles correspondaient à une meilleure vision et, à mesure que l’acuité se détériorait, la valeur du logMAR augmentait.
Le pire score logMAR a été défini comme étant la valeur la plus élevée des scores logMAR mesurés sur les yeux gauche et droit à un moment donné.
La Classification internationale des maladies 11 utilisée pour la déficience visuelle de loin était la suivante : Normal : égal ou supérieur à 20/40 ; Léger : pire que 20/40 et égal ou meilleur que 20/70 ; Modéré : pire que 20/70 et égal ou meilleur que 20/200 ; Sévère : pire que 20/200 et égal ou meilleur que 20/400 ; Cécité : Pire que 20/400.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation lors de la sélection.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 15
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Nombre de participants présentant une anomalie de la vision des couleurs dans un ou les deux yeux
Délai: Jusqu'au jour 15
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L'anomalie de la vision des couleurs a été définie comme le déficit de couleur le plus grave en protan, deutan ou tritan dans un ou les deux yeux à un moment donné.
Le degré de gravité de la déficience de la vision des couleurs a été classé comme léger, modéré ou sévère.
La gravité de l’anomalie de la vision des couleurs a été attribuée au degré de gravité le plus élevé des 3 déficits de la vision des couleurs.
Le nombre de participants présentant une anomalie de la vision des couleurs dans un ou les deux yeux est présenté.
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Jusqu'au jour 15
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque (FC)
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 15
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La FC a été mesurée deux fois comme suit : après 10 minutes en décubitus dorsal (« manuel, décubitus dorsal ») et après 2 (± 0,5) minutes debout (« manuel, 2 minutes debout »).
La ligne de base a été mesurée le jour 1 avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 15
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Changement par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (DBP)
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 15
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La SBP et la DBP ont été mesurées deux fois comme suit : après 10 minutes en décubitus dorsal (« manuel, décubitus dorsal ») et après 2 (± 0,5) minutes debout (« manuel, 2 minutes debout »).
La ligne de base a été mesurée le jour 1 avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 15
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Changement par rapport à la ligne de base de la FC telle que mesurée par électrocardiogramme (ECG)
Délai: Au départ et au jour 15
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Un ECG à 12 dérivations a été enregistré après au moins 10 minutes de repos en décubitus dorsal pour mesurer la FC.
La ligne de base a été mesurée le jour 1 avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Au départ et au jour 15
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Nombre de participants présentant une augmentation intrajournalière ≥ 25 % de la FC, une diminution intrajournalière ≥ 25 % de la PAS, une diminution intrajournalière ≥ 25 % de la PAD à tout moment intrajournalier
Délai: Jour 1 et jusqu'au jour 15
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La FC, la SBP et la DBP ont été mesurées deux fois comme suit : après 10 minutes en décubitus dorsal (« manuel, décubitus dorsal ») et après 2 (± 0,5) minutes debout (« manuel, 2 minutes debout »).
Le nombre de participants présentant une augmentation intrajournalière ≥ 25 % de la FC, une diminution intrajournalière ≥ 25 % de la PAS, une diminution intrajournalière ≥ 25 % de la PAD à n'importe quel moment intrajournalier est présenté.
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Jour 1 et jusqu'au jour 15
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Nombre moyen de jours avec une augmentation ≥ 25 % de la fréquence cardiaque par rapport à la valeur initiale
Délai: Référence (jour 1) et jusqu'au jour 15
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La FC a été mesurée deux fois comme suit : après 10 minutes en décubitus dorsal (« manuel, décubitus dorsal ») et après 2 (± 0,5) minutes debout (« manuel, 2 minutes debout »).
Le nombre moyen de jours avec une augmentation ≥ 25 % de la FC par rapport à la ligne de base est présenté.
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Référence (jour 1) et jusqu'au jour 15
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Nombre moyen de jours avec une diminution ≥ 25 % de la PAS et une diminution de la PAD par rapport à la valeur initiale
Délai: Référence (jour 1) et jusqu'au jour 15
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La SBP et la DBP ont été mesurées deux fois comme suit : après 10 minutes en décubitus dorsal (« manuel, décubitus dorsal ») et après 2 (± 0,5) minutes debout (« manuel, 2 minutes debout »).
Le nombre moyen de jours avec une diminution ≥ 25 % de la PAS et une diminution de la PAD par rapport à la ligne de base est présenté.
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Référence (jour 1) et jusqu'au jour 15
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Changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 15
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Un ECG à 12 dérivations a été enregistré une fois à chaque instant après au moins 10 minutes de repos en décubitus dorsal pour évaluer l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT, l'intervalle QT corrigé pour la FC à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) et l'intervalle RR.
La ligne de base a été mesurée le jour 1 avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 15
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Changement par rapport à la ligne de base dans les RH
Délai: Référence (jour 1) et aux jours 4, 7, 10 et 14
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La FC a été mesurée deux fois comme suit : après 10 minutes en décubitus dorsal (« manuel, décubitus dorsal ») et après 2 (± 0,5) minutes debout (« manuel, 2 minutes debout »).
La ligne de base a été mesurée le jour 1 avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Référence (jour 1) et aux jours 4, 7, 10 et 14
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Changement par rapport à la ligne de base dans SBP et DBP
Délai: Référence (jour 1) et aux jours 4, 7, 10 et 14
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La SBP et la DBP ont été mesurées deux fois comme suit : après 10 minutes en décubitus dorsal (« manuel, décubitus dorsal ») et après 2 (± 0,5) minutes debout (« manuel, 2 minutes debout »).
La ligne de base a été mesurée le jour 1 avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Référence (jour 1) et aux jours 4, 7, 10 et 14
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Nombre de participants présentant de nouveaux symptômes oculaires dans n'importe quel œil
Délai: Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jours 14 et 15
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Les symptômes oculaires ont été évalués au moyen de questions non suggestives posées par un personnel qualifié sur la base d'un script standardisé.
Un participant présentant plusieurs symptômes oculaires au cours d’un terme préféré a été compté une fois.
Les symptômes oculaires graves étaient des événements d'intensité de grade 3 ou plus.
Le nombre de participants présentant de nouveaux symptômes oculaires dans n'importe quel œil, y compris : tous, graves et graves, est présenté.
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Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jours 14 et 15
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Changement par rapport à la ligne de base du score d'acuité visuelle
Délai: Référence, jour 1, jour 4, jour 7, jour 10 et jour 14
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Les scores d'acuité visuelle ont été convertis en échelle logMAR pour analyser les changements par rapport à la ligne de base.
L'échelle LogMar a été calculée comme suit : logMAR = -log (score d'acuité visuelle sur une échelle décimale).
Sur l’échelle logMAR, les scores les plus faibles correspondaient à une meilleure vision et, à mesure que l’acuité se détériorait, la valeur du logMAR augmentait.
Le pire score logMAR a été défini comme étant la valeur la plus élevée des scores logMAR mesurés sur les yeux gauche et droit à un moment donné.
La Classification internationale des maladies 11 utilisée pour la déficience visuelle de loin était la suivante : Normal : égal ou supérieur à 20/40 ; Léger : pire que 20/40 et égal ou meilleur que 20/70 ; Modéré : pire que 20/70 et égal ou meilleur que 20/200 ; Sévère : pire que 20/200 et égal ou meilleur que 20/400 ; Cécité : Pire que 20/400.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation lors de la sélection.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Référence, jour 1, jour 4, jour 7, jour 10 et jour 14
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Nombre de participants présentant une anomalie de la vision des couleurs dans un ou les deux yeux
Délai: Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 10 et Jour 14
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L'anomalie de la vision des couleurs a été définie comme le déficit de couleur le plus grave en protan, deutan ou tritan dans un ou les deux yeux à un moment donné.
Le degré de gravité de la déficience de la vision des couleurs a été classé comme léger, modéré ou sévère.
La gravité de l’anomalie de la vision des couleurs a été attribuée au degré de gravité le plus élevé des 3 déficits de la vision des couleurs.
Le nombre de participants présentant une anomalie de la vision des couleurs dans un ou les deux yeux est présenté.
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Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 10 et Jour 14
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Changement par rapport à la ligne de base dans les RH
Délai: Au départ et aux jours 28 et 42
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La FC a été mesurée deux fois comme suit : après 10 minutes en décubitus dorsal (« manuel, décubitus dorsal ») et après 2 (± 0,5) minutes debout (« manuel, 2 minutes debout »).
La ligne de base a été mesurée le jour 1 avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Au départ et aux jours 28 et 42
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Changement par rapport à la ligne de base dans SBP et DBP
Délai: Au départ et aux jours 28 et 42
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La SBP et la DBP ont été mesurées deux fois comme suit : après 10 minutes en décubitus dorsal (« manuel, décubitus dorsal ») et après 2 (± 0,5) minutes debout (« manuel, 2 minutes debout »).
La ligne de base a été mesurée le jour 1 avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Au départ et aux jours 28 et 42
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Changement par rapport à la ligne de base du score d'acuité visuelle
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 42
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Les scores d'acuité visuelle ont été convertis en échelle logMAR pour analyser les changements par rapport à la ligne de base.
L'échelle LogMar a été calculée comme suit : logMAR = -log (score d'acuité visuelle sur une échelle décimale).
Sur l’échelle logMAR, les scores les plus faibles correspondaient à une meilleure vision et, à mesure que l’acuité se détériorait, la valeur du logMAR augmentait.
Le pire score logMAR a été défini comme étant la valeur la plus élevée des scores logMAR mesurés sur les yeux gauche et droit à un moment donné.
La Classification internationale des maladies 11 utilisée pour la déficience visuelle de loin était la suivante : Normal : égal ou supérieur à 20/40 ; Léger : pire que 20/40 et égal ou meilleur que 20/70 ; Modéré : pire que 20/70 et égal ou meilleur que 20/200 ; Sévère : pire que 20/200 et égal ou meilleur que 20/400 ; Cécité : Pire que 20/400.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation lors de la sélection.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 42
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Nombre de participants présentant une anomalie de la vision des couleurs dans un ou les deux yeux
Délai: Jusqu'au jour 42
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L'anomalie de la vision des couleurs a été définie comme le déficit de couleur le plus grave en protan, deutan ou tritan dans un ou les deux yeux à un moment donné.
Le degré de gravité de la déficience de la vision des couleurs a été classé comme léger, modéré ou sévère.
La gravité de l’anomalie de la vision des couleurs a été attribuée au degré de gravité le plus élevé des 3 déficits de la vision des couleurs.
Le nombre de participants présentant une anomalie de la vision des couleurs dans un ou les deux yeux est présenté.
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Jusqu'au jour 42
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Nombre de participants avec un changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres hématologiques
Délai: Jour 3, Jour 7, Jour 15 et Jour 42
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Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : érythrocytes, hémoglobine, hématocrite, leucocytes, neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles, basophiles et plaquettes.
Les participants ont été comptés dans la catégorie du pire cas dans laquelle leur valeur change (faible, normale ou élevée), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur est restée inchangée (par ex.
Élevé à Élevé) ou dont la valeur est devenue normale, ont été enregistrés dans la catégorie « À normal ou aucun changement ».
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation lors de la sélection.
Seules les valeurs anormales ont été signalées lorsque des changements normaux à élevés et normaux à faibles ont été signalés.
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Jour 3, Jour 7, Jour 15 et Jour 42
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Nombre de participants avec un changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres de chimie clinique
Délai: Jour 3, Jour 7, Jour 15 et Jour 42
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Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : Alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline, bilirubine, créatinine, azote d'urée, sodium et potassium.
Les participants ont été comptés dans la catégorie du pire cas dans laquelle leur valeur change (faible, normale ou élevée), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur est restée inchangée (par ex.
Élevé à Élevé) ou dont la valeur est devenue normale, ont été enregistrés dans la catégorie « À normal ou aucun changement ».
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation lors de la sélection.
Seules les valeurs anormales ont été signalées lorsque des changements normaux à élevés et normaux à faibles ont été signalés.
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Jour 3, Jour 7, Jour 15 et Jour 42
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Nombre de participants avec un décalage par rapport à la ligne de base dans les paramètres de coagulation sérique
Délai: Jour 3, Jour 7, Jour 15 et Jour 42
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Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants pour analyser la coagulation sérique suivante : le temps de prothrombine, le temps de thromboplastine partielle activée et le rapport normalisé international de prothrombine.
Les participants ont été comptés dans la catégorie du pire cas dans laquelle leur valeur change (faible, normale ou élevée), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur est restée inchangée (par ex.
Élevé à Élevé) ou dont la valeur est devenue normale, ont été enregistrés dans la catégorie « À normal ou aucun changement ».
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation lors de la sélection.
Seules les valeurs anormales ont été signalées lorsque des changements normaux à élevés et normaux à faibles ont été signalés.
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Jour 3, Jour 7, Jour 15 et Jour 42
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Changement par rapport à la valeur initiale du paramètre d'analyse d'urine : gravité spécifique de l'urine
Délai: Au départ et aux jours 3, 7 et 42
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Des échantillons d'urine ont été collectés pour mesurer la densité de l'urine.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation lors de la sélection.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Au départ et aux jours 3, 7 et 42
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Changement par rapport à la valeur initiale du paramètre d'analyse d'urine : potentiel urinaire d'hydrogène (pH)
Délai: Au départ et aux jours 3, 7 et 42
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Des échantillons d'urine ont été collectés pour mesurer le pH urinaire.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation lors de la sélection.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Au départ et aux jours 3, 7 et 42
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) après l'administration de TBA7371
Délai: Jours 1, 7 et 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du TBA7371.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Jours 1, 7 et 14
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Temps à la concentration plasmatique maximale (Tmax) après l'administration de TBA7371
Délai: Jours 1, 7 et 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du TBA7371.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Jours 1, 7 et 14
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Dernière concentration quantifiable (Clast) après l'administration de TBA7371
Délai: Jours 1, 7 et 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du TBA7371.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Jours 1, 7 et 14
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Temps à la dernière concentration quantifiable (Tdernière) après l'administration de TBA7371
Délai: Jours 1, 7 et 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du TBA7371.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Jours 1, 7 et 14
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (AUCinf) après l'administration de TBA7371
Délai: Jour 1
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du TBA7371.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Jour 1
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) depuis le temps 0 jusqu'à la dernière concentration quantifiable (AUCdernière) après l'administration de TBA7371
Délai: Jours 1, 7 et 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du TBA7371.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Jours 1, 7 et 14
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) du temps 0 à Tau (AUCtau) après l'administration de TBA7371
Délai: Jours 1, 7 et 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du TBA7371.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
Tau représente l'intervalle de dosage de 24 heures.
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Jours 1, 7 et 14
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Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) après l'administration de TBA7371
Délai: Jours 7 et 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du TBA7371.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
La moyenne et l'écart type pour Cmin n'ont pas pu être calculés en raison de la proportion élevée de valeurs NQ (> 30 % des valeurs ont été imputées)
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Jours 7 et 14
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Demi-vie (T1/2) après administration de TBA7371
Délai: Jours 1, 7 et 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du TBA7371.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Jours 1, 7 et 14
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Taux d'accumulation après l'administration de TBA7371
Délai: Jours 7 et 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du TBA7371.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Jours 7 et 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gates MRI, Bill & Melinda Gates Medical Research Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
5 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
5 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2019
Première publication (Réel)
25 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Gates MRI-TBD03-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .