Tidlig bakteriedrepende aktivitet av TBA-7371 i lungetuberkulose

Inklusjonskriterier:

• Deltakere mellom 18 og 60 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Kroppsvekt innenfor 40 og 100 kilogram (inkludert).

• Ubehandlet, rifampicin-sensitiv lungetuberkulose, som definert av alle følgende:

  1. isoniazid urinskjerm negativitet
  2. sputum smear positivitet på direkte mikroskopi for syrefaste basiller, definert som minst 1+ på International Unit Against Tuberculosis and Lung Disease/ Verdens helseorganisasjons skala
  3. røntgen av thorax som etter utrederens oppfatning stemmer overens med tuberkulose (TB).
  4. Mycobacterium tuberculosis (Mtb) positivitet på molekylær test (GeneXpert®)
  5. rifampicinfølsomhet på molekylær test (GeneXpert®).
• Deltakerne må kunne produsere minst 10 milliliter sputum i løpet av nattens sputuminnsamling (dag -7 til -3 eller dag -2 i screeningsfasen).

• Kvinnelige og mannlige deltakere bør være i ikke-fertil alder eller bruke en effektiv prevensjonsmetode.

  • Ikke-fertilitet er definert som følger:

    1. deltakeren ikke er heteroseksuelt aktiv eller praktiserer seksuell avholdenhet, ELLER
    2. kvinnelig deltaker eller seksuell partner har gjennomgått bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering og/eller hysterektomi, ELLER
    3. kvinnelig deltaker eller seksuell partner har vært postmenopausal uten menstruasjon i minst 12 måneder på rad, ELLER
    4. mannlig deltaker eller seksuell partner har gjennomgått vasektomi eller bilateral orkidektomi minst tre måneder før screening, ELLER
    5. mannlig deltaker med gravid seksuell partner (for varigheten av studien) som ikke har noen andre seksuelle partnere.

  • En effektiv prevensjonsmetode er definert som følger:

    1. dobbel barrieremetode, som kan omfatte to av følgende: en mannlig kondom, membran, cervical cap, eller kvinnelig kondom (mann- og kvinnekondomer bør ikke brukes sammen), ELLER
    2. barrieremetode (en av de ovennevnte) kombinert med hormonbaserte prevensjonsmidler eller en intrauterin enhet for den kvinnelige deltakeren eller partneren, OG
    3. deltaker som er villig til å fortsette å praktisere en av de ovennevnte prevensjonsmetodene gjennom 14-dagers studiebehandlingsfase og i 4 uker etter siste dose med studiemedisin eller seponering fra studiemedisin i tilfelle tidlig seponering.
• Deltakere må være i stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer å godta overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Behov for umiddelbar effektiv anti-TB-behandling som vurderes av etterforskeren.
• Bevis og/eller historie med tuberkulose utenom thorax (f.eks. miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, artrose TB, TB meningitt, okulær TB), som bedømt av etterforskeren.

• Bevis og/eller historie i de siste 5 årene av en eller en kombinasjon av følgende:

  1. uveitt;
  2. mangel på fargesyn;
  3. amblyopi;
  4. synsskarphet dårligere enn 20/25 etter korreksjon i begge øynene;
  5. enhver kjent øyesykdom eller tidligere øyekirurgi;
  6. enhver systemisk tilstand med okulære manifestasjoner (dvs. Marfan, syfilis, diabetes, Beçhet, Vogt-Koyanagi-Harada, Lyme eller kronisk inflammatorisk tilstand som sarkoidose, revmatoid artritt, psoriasisartritt)
• Bevis og/eller historie i de siste 5 årene med klinisk signifikant(e) medisinsk(e) tilstand(er) som vurderes av etterforskeren, inkludert maligniteter og ustabil eller ukontrollert hypertensjon.
• Eventuelle aktuelle medisinske, psykiatriske, yrkesmessige eller rusproblemer som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre det usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollen.

• For deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus:

  1. CD4+-tall <350 celler/mikroliter, ELLER
  2. Ervervet immunsvikt Syndrom-definerende opportunistisk infeksjon eller maligniteter (unntatt lunge-TB).
• Sittende systolisk/diastolisk blodtrykk vurdert som vitalt tegn [dvs. ikke fra elektrokardiogram (EKG)] er mindre enn 95/40 millimeter kvikksølv (mmHg) eller større enn 145/95 mmHg ved screening. Blodtrykk utenfor området kan gjentas to ganger med minst 5 minutters mellomrom.
• Sittende hjertefrekvens vurdert som vitalt tegn (dvs. ikke fra EKG) er lavere enn 40 slag per minutt (bpm) eller høyere enn 110 bpm ved screening. Hjertefrekvens utenfor rekkevidde kan gjentas to ganger med minst 5 minutters mellomrom.

• En klinisk signifikant EKG-avvik ved screening. MERK: Følgende kan anses som ikke klinisk signifikant:

  1. mild førstegrads atrioventrikulær blokkering (P-R-intervall <0,23 sekunder);
  2. høyre eller venstre akseavvik;
  3. ufullstendig høyre grenblokk;
  4. isolert venstre fremre fascikulær blokk (venstre fremre hemiblokk) hos unge atletiske deltakere.

• En liste over ofte brukte forbudte medisiner med funksjonene beskrevet nedenfor er forbudt:

  • Bruk av medisiner som er aktive mot Mtb innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
  • Bruk av systemiske immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
  • Bruk av sterke hemmere eller sterke induktorer av cytokrom P450 (CYP)-enzymer innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Bruk av hemmere av fosfodiesterase (PDE)-enzymer innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Bruk av medisiner kjent for å påvirke øyet innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
  • For deltakere som er positive for humant immunsviktvirus, bruk av medisiner oppført i protokollen innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakelse i annen(e) klinisk(e) studie(-er) med undersøkelsesmiddel(er) innen 6 måneder før prøvestart.

• Følgende laboratorieverdier fra blod samlet inn under screeningfasen, som representerer grad 2 eller høyere abnormiteter per divisjon av ervervet immunsviktsyndrom (DAIDS) toksisitetstabell versjon 2.1, vil være årsak til ekskludering:

  • Aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase ≥ 2,5x øvre normalgrense (ULN) for lokale laboratorieverdier
  • Totalt bilirubin ≥ 1,6x ULN
  • Kreatinin ≥ 1,3x ULN
  • Hemoglobin < 10 gram per desiliter (g/dL) [hann] eller 9,5 g/dL [hun]
  • Hvite blodceller < 2000 /kubikkmillimeter (mm3)
  • Blodplater ≤ 100 000 /mm3
  • Internasjonalt normalisert forhold mellom protrombintid (INR) ≥ 1,5x ULN
  • Partiell tromboplastintid (PTT) ≥ 1,66 ULN
  • Protrombintid (PT) ≥ 1,25x ULN

Grad 2 eller høyere abnormiteter i andre laboratorieparametre fra blod eller urin Grad 1 abnormiteter, eller abnormiteter fra laboratorieparametere som ikke er inkludert i DAIDS toksisitetstabell versjon 2.1, kan føre til eksklusjon dersom utforskeren anser dem som klinisk signifikante.

• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller relaterte stoffer.
• Positiv urin narkotikascreening for kokain OG/ELLER amfetamin OG/ELLER opiater OG/ELLER metamfetamin. Merk: screening vil også bli utført for cannabinoider og resultater dokumentert i saksrapportskjemaet; En positiv test for cannabinoider er imidlertid ikke et eksklusjonskriterium.
• Kvinnelige deltakere som for tiden er gravide eller ammer/ammer; ELLER ha positiv serumgraviditetstest under screeningfasen ELLER planlegger en graviditet innen 1 måned etter første dose av studiemedikamentet.