Časná baktericidní aktivita TBA-7371 u plicní tuberkulózy

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci ve věku od 18 do 60 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Tělesná hmotnost do 40 a 100 kilogramů (včetně).

• Neléčená plicní tuberkulóza citlivá na rifampicin, jak je definována všemi následujícími:

  1. negativita izoniazidové moči
  2. pozitivita nátěru ze sputa při přímé mikroskopii na acidorezistentní bacily, definovaná jako alespoň 1+ na stupnici Mezinárodní jednotky proti tuberkulóze a plicním onemocněním/WHO
  3. rentgen hrudníku, který je podle názoru výzkumníka v souladu s tuberkulózou (TBC).
  4. Pozitivita Mycobacterium tuberculosis (Mtb) na molekulárním testu (GeneXpert®)
  5. citlivost na rifampicin na molekulárním testu (GeneXpert®).
• Účastníci musí být schopni vyprodukovat alespoň 10 mililitrů sputa během nočního odběru sputa (den -7 až -3 nebo den -2 fáze screeningu).

• Ženy a muži by měli mít neplodnost nebo používat účinnou metodu antikoncepce.

  • Neplodnost je definována takto:

    1. účastník není heterosexuálně aktivní nebo praktikuje sexuální abstinenci, NEBO
    2. účastnice nebo sexuální partnerka podstoupila bilaterální ooforektomii, bilaterální tubární ligaci a/nebo hysterektomii, NEBO
    3. účastnice nebo sexuální partnerka byla po menopauze s anamnézou žádné menstruace po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, NEBO
    4. mužský účastník nebo sexuální partner podstoupil vazektomii nebo bilaterální orchidektomii alespoň tři měsíce před screeningem, NEBO
    5. mužský účastník s těhotnou sexuální partnerkou (po dobu trvání studie), která nemá žádné jiné sexuální partnery.

  • Účinná metoda antikoncepce je definována takto:

    1. metoda dvojité bariéry, která může zahrnovat kterékoli z následujících: mužský kondom, bránice, cervikální čepice nebo ženský kondom (mužské a ženské kondomy by se neměly používat společně), NEBO
    2. bariérová metoda (jedna z výše uvedených) kombinovaná s hormonální antikoncepcí nebo nitroděložním tělískem pro účastnici nebo partnerku, A
    3. účastník ochotný pokračovat v praktikování jedné z výše uvedených metod antikoncepce během 14denní studijní léčebné fáze a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo vysazení studovaného léčiva v případě předčasného vysazení.
• Účastníci musí být schopni dát podepsaný informovaný souhlas, což zahrnuje souhlas s dodržováním požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu a protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Potřeba okamžité účinné léčby proti TBC podle posouzení zkoušejícího.
• Důkaz a/nebo anamnéza extrahrudní TBC (např. miliární TBC, abdominální TBC, urogenitální TBC, osteoartritická TBC, TBC meningitida, oční TBC), podle posouzení zkoušejícího.

• Důkaz a/nebo historie za posledních 5 let jednoho nebo libovolné kombinace z následujících:

  1. uveitida;
  2. nedostatek barevného vidění;
  3. amblyopie;
  4. zraková ostrost horší než 20/25 po korekci v každém oku;
  5. jakékoli známé oční onemocnění nebo předchozí oční operace;
  6. jakýkoli systémový stav s očními projevy (tj. Marfan, syfilis, diabetes, Beçhet, Vogt-Koyanagi-Harada, Lyme nebo chronický zánětlivý stav, jako je sarkoidóza, revmatoidní artritida, psoriatická artritida)
• Důkaz a/nebo anamnéza za posledních 5 let klinicky významného(ých) zdravotního(ých) stavu(ů) podle posouzení zkoušejícího, včetně malignit a nestabilní nebo nekontrolované hypertenze.
• Jakékoli aktuální zdravotní, psychiatrické, pracovní problémy nebo problémy se zneužíváním návykových látek, které podle názoru vyšetřovatele znemožní, aby účastník dodržel protokol.

• Pro účastníky infikované virem lidské imunodeficience:

  1. počet CD4+ <350 buněk/mikrolitr, OR
  2. Syndrom získaného selhání imunity definující oportunní infekce nebo malignity (kromě plicní TBC).
• Systolický/diastolický krevní tlak vsedě hodnocený jako vitální funkce [tj. není z elektrokardiogramu (EKG)] je menší než 95/40 milimetrů rtuti (mmHg) nebo vyšší než 145/95 mmHg při screeningu. Krevní tlak mimo rozsah lze opakovat dvakrát s intervalem alespoň 5 minut.
• Srdeční frekvence vsedě hodnocená jako vitální funkce (tj. není z EKG) je nižší než 40 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 110 tepů za minutu při screeningu. Srdeční frekvence mimo rozsah lze opakovat dvakrát s intervalem alespoň 5 minut.

• Klinicky významná abnormalita EKG při screeningu. POZNÁMKA: Následující lze považovat za klinicky nevýznamné:

  1. mírná atrioventrikulární blokáda prvního stupně (interval P-R <0,23 sekundy);
  2. odchylka pravé nebo levé osy;
  3. neúplný blok pravého raménka;
  4. izolovaný levý přední fascikulární blok (levý přední hemiblok) u mladých atletických účastníků.

• Seznam běžně používaných zakázaných léků s níže popsanými vlastnostmi je zakázán:

  • Použití léků účinných proti Mtb během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  • Použití systémových imunosupresivních léků během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Použití silných inhibitorů nebo silných induktorů enzymů cytochromu P450 (CYP) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Použití inhibitorů enzymů fosfodiesterázy (PDE) během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
  • Použití léků, o kterých je známo, že ovlivňují oko během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  • U účastníků pozitivních na virus lidské imunodeficience použití léků uvedených v protokolu během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Účast v jiné klinické studii (-ech) s hodnoceným činidlem (látkami) během 6 měsíců před zahájením studie.

• Následující laboratorní hodnoty z krve odebrané během screeningové fáze, které představují abnormality stupně 2 nebo vyšší na divizi tabulky toxicity syndromu získané imunitní nedostatečnosti (DAIDS), verze 2.1, budou důvodem k vyloučení:

  • Aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza ≥ 2,5x horní hranice normálu (ULN) pro místní laboratorní hodnoty
  • Celkový bilirubin ≥ 1,6x ULN
  • Kreatinin ≥ 1,3x ULN
  • Hemoglobin < 10 gramů na decilitr (g/dl) [muž] nebo 9,5 g/dl [žena]
  • Bílé krvinky < 2 000 / krychlový milimetr (mm3)
  • Krevní destičky ≤ 100 000 /mm3
  • Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) ≥ 1,5x ULN
  • Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≥ 1,66 ULN
  • Protrombinový čas (PT) ≥ 1,25x ULN

Abnormality 2. nebo vyššího stupně v jiných laboratorních parametrech krve nebo moči Abnormality 1. stupně nebo abnormality laboratorních parametrů, které nejsou uvedeny v tabulce toxicity DAIDS verze 2.1, mohou vést k vyloučení, pokud je zkoušející považuje za klinicky významné.

• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo příbuzných látek.
• Pozitivní screening drog v moči na kokain A/NEBO amfetaminy A/NEBO opiáty A/NEBO metamfetaminy. Poznámka: Screening bude také proveden na kanabinoidy a výsledky zdokumentované ve formuláři kazuistiky; pozitivní test na kanabinoidy však není vylučovacím kritériem.
• Ženy účastnící se v současné době těhotné nebo kojící/kojící; NEBO s pozitivním těhotenským testem v séru během fáze screeningu NEBO plánujícím těhotenství do 1 měsíce po první dávce studovaného léku.